Страница: 9/13
мости аутоАТ к фактору XIII В сыворотке 40% пациенток обнаружены
АТ класса Ig G, которые могут проходить через плацентарный барь-
ер и, следовательно, оказывать негативное слияние на фактор XI-
IIа, не только материнский, но и плода. /2622к/99/
.
2Проблема перенашивания
Частота перенашивания составляет в среднем 8%. В структуре
перинатальной заболеваемости и смертности перенашивание бере-
менности занимает одно из первых мест. /2584к/
Предполагается, что нарушение равновесия в соотношении реак-
ции трансплацентарного иммунитета и иммунологической толерант-
ности может привести к перенашиванию. /2463к/89/
Перенашивание беременности сопровождается нарушениями имму-
норегуляторных процессов в системе мать-плацента-плод, при этом
отмечается _снижение . Т-"активных", "нулевых"-, теофиллинрезис-
тентных лимфоцитов, нарастание В- и теофиллинчувствительных
лимфоцитов, снижение соотношения Тх/Тs, повышение уровня Ig M,
Ig G и острофазных белков - альфа-1-антитрипсина, альфа-2-мак-
роглобулина, церулоплазмина, следствием чего является продлен-
ная иммуносупрессия и иммунологическая толерантность, ведущие к
длительной задержке плода в утробе матери. /2584к/
У женщин с перенашиванием беременности отмечается
- увеличение содержания всех видов лимфоцитов,
- снижение концентрации Ig A и повышение уровня Ig G и рез-
кое возрастание уровня Ig M.
- Отмечается снижение содержания БОФ (церулоплазмина, орозо-
мукоида, альфа-2-макроглобулина, С3-компонента комплемента,
альфа-1-антитрипсина), а также антиреактантов - преальбумина и
трансферрина. /2463к/
- К перенашиванию беременности предрасположены женщины с HLA
A2, A11, В8, В40, В52, DR6; фенотипами А2,10, А2,11, В8,13,
В40,52, гаплотипом А11, В40,DR6.
.
2Проблема бесплодия
Бесплодие и гибель плода могут иметь в основе иммунологичес-
кие причины.
Иммунологическое изучение нормальной беременности, также как
повторных спонтанных абортов, служит показателем того, что оп-
ределенный ИО связан с успешной репродуктивной функцией или с
ее нарушением. /7987/86/
В США среди 3 миллионов бесплодных браков в 20% случаев
бесплодие не связано с органическими нарушениями половой сферы
супругов. Только у 2-5% бесплодных женщин выявляются АТ к спер-
ме, хотя предполагают, что иммунологическое бесплодие встреча-
ется в 10-20% (18%=1572) случаев./7988/90/ Титры АТ более 1:16
коррелируют с бесплодием. /1572к/83/
_ 1У мужчин.
(Семенники - забарьерный орган.)
1- АТ к сперматозоидам 0. Антиспермальные АТ могут вмешиваться
на уровне гамет, зиготы, имплантации, бластоцисты и раннего
постимплантационного развития. /2470к/
5- Уровень ИЛ-11 повышается у лиц мужского пола с урогени-
5тальной инфекцией (ДНК-полимеразная диагностика).
У 80% мужчин при бесплодном браке выявляются аутоАТ к спер-
ме; повышается количество факторов, тормозящих миграцию лейко-
цитов. /.../ В последнее время выявлено свыше 30 антигенов
только в семенной жидкости, способных вызывать образование ан-
тител. /1560к/
Выработка аутоАТ запускается в ответ на повреждение сперма-
тозоидов в результате инфекции, травмы или вазэктомии. Вазекто-
мия (иссечение всего семявыносящего протока) не всегда, а толь-
ко в 50% случаев обусловливает появление аутоАТ к сперме. Их
выработка ассоциирована с фенотипом HLA A28, B-22. /7988/90/
Во многих случаях АТ к АГ спермы вступали в перекрестную ре-
акцию с углеводными группами стенки Salmonella paratyphi и
дрожжей. /1572к/83/
1- Повышение хелперных факторов 0. Увеличение пропорции Т-хел-
перов (Т4+) в семенной жидкости.
1- Роль цитокинов 0.
1- 0- 1 Отсутствие cупрессорных факторов 0.
Бесплодие может быть связано с отсутствием супрессорных фак-
торов в семенной жидкости мужчин, которые в норме экспрессию АГ
на сперматозидах и тормозят ИО. АТ женщины могут блокировать
подвижность частиц мембраны и нарушать процессы прилипания и
слияния с яйцеклеткой. /7988/90/
-- Местная секреция активированными клетками гамма-ИФ и ФНО
может приводить к снижению подвижности сперматозоидов и процес-
са их пенетрации. /2501к/89/
_ 1У женщин 0.
1- АТ к сперматозоидам.
У женщин механизмы иммунного бесплодия менее ясны.Оно может
быть обусловлено тем, что после полового акта большое количест-
во сперматозоидов, оставаясь в половом тракте, фагоцитируется
макрофагами, которые презентируют спермальные АГ лимфоцитам и
индуцируют ИО. Заболевания половой сферы способствуют выработке
антиспермальных антител. /7988/90/ АТ к сперматозоидам выявлены
у 40% женщин среди бесплодных пар. 20% - у мужчин.
Появление у женщин АТ к сперматозоидам может быть связано с
уменьшением количественного состава или активности Т-супрессо-
ров в половых органах мужчин и женщин, наличием в семенной жид-
кости факторов, активирующих Тх женщин (бактерий, вирусов, АТ).
/2515к/88/
23% образцов цервикальной слизи могут вмешиваться на уровне
гамет, зиготы, имплантации, бластоцисты и раннего постимпланта-
ционного периода.
Агглютинины исчезают через 2-6 месяцев после прекращения
контакта со спермой и 90% женщин данной группы беременеют.
/1572к/ Частота сперматореагирующих АТ встречается у 73% прос-
титуток. /1572к/
АТ сосредоточены в основном в экстракте слизи шейки матки (у
50% бесплодных женщин). /1572к/
1- Повышение хелперных факторов.
Увеличение пропорции Т-хелперов (Т4+) в биоптате эндометрия
(в процессе беременности). В норме Тх/Тs=1,6/5,0 ── 76 0 патологи-
ческое состояние эндометрия. /2501к/89/
- 1Повышенный фагоцитоз сперматозоидов 0. /9024/83/
Перитонеальные макрофаги человека способны фагоцитировать
нормальную сперму. Высказано предположение, что макрофаги, на-
ходящиеся в маточных (яйцеводных) трубах (овидуктальные макро-
фаги) способны препятствовать оплодотворению путем фагоцитиро-
вания спермы in vivo. /7977/83/
1- Роль цитокинов 0.
-- Моно/лимфокины в эксперименте нарушают развитие зародыша,
начиная со стадии преимплантации. /2501к/
1- _Соотношение АГ.
В общем можно считать нежелательным резкое отличие от опре-
деленной несовместимости супругов как в сторону повышения, так
и снижения. /1573к/84/ Некоторые виды патологической беремен-
ности могут быть связаны с недостаточной антигенной стимуляцией
матери трансплантационными антигенами плода. /2895/82/
Нет ясных доказательств о связи несовместимости супругов по
антигенам АВО и бесплодием. /1572к/
На сперматозоидах есть АГ HLA и H-Y /1572к/ Повышение часто-
ты общих АГ HLA у мужа и жены (лечение - трансфузия лейкоци-
тов).
3Диагностика
- Авторы считают более разумным определять _антиспермальные
_АТ в шеечной слизи ., чем в сыворотке крови. Рестимуляция шейки с
повторной презентацией АГ дает более выраженный локальный и
системный ответ, при этом иммунологическая память на системном
уровне значительно выше. Несмотря на то, что сперма не экспрес-
сирует HLA АГ, антигенность ее достаточно высокая. /7984/86/ 4АТ
4цервикальной слизи отражают активацию системного ИО на разные
4АГ, при этом происходит трансудация сывороточных АТ (в основном
4Ig G) и синтез их in situ. Стимуляция шейки АГ приводит к раз-
4витию локального секреторного Ig A ответа, зачастую без однов-
4ременного системного ответа. /7984/86/ 0
- ...
3Лечение 2.
- У 40% женщин беременность наступает после лечения стерои-
дами.
- Иммунизация отцовскими лимфоцитами ── 76 0 возможность индук-
ции беременности (корреляция не всегда). /7979/85/
- Делались попытки солюбилизировать спермальные АГ. /1572к/
4Иммуносупрессивные препараты мало эффективны при лечении им-
4мунного бесплодия, более обнадеживающие результаты дают различ-
4ные способы освобождения спермы от аутоАТ к HLA A28 и B22 (от-
4ветственны за выработку АТ к сперме). /7988/90/
Иммунизация женщин не приводит к существенному увеличению
титров АТ к сперме. /7992/86/
- Для успешной имплантации эмбриона необходимо наличие имму-
носупрессивных факторов. (Поскольку не все эмбрионы обладают
способностью их продуцировать, происходит гибель эмбрионов.)
/2497к/86/
.
2Проблема гестоза (ОПГ 0/EPH/ 2-гестоза)
("токсикозов", "нефропатия" - устаревшие термины)
_ 5ЕРН-гестоз . - одно из самых грозных осложнений гестации, час-
5тота которого колеблется от 6 до 17%. ЕРН-гестозы занимают 2-3
5место с структуре материнской летальности; перинатальная смерт-
5ность при них составляет от 10 до 30%. /2584к/
1Теории гестоза
_- иммунологическая
- активация ПОЛ (повышенное ПОЛ, снижение антиоксидантов /по-
рочный круг/ ── 76 0 первичная плацентарная недостаточность)
Реферат опубликован: 11/04/2005 (25051 прочтено)