Иммунология репродукции

Страница: 9/13

мости аутоАТ к фактору XIII В сыворотке 40% пациенток обнаружены

АТ класса Ig G, которые могут проходить через плацентарный барь-

ер и, следовательно, оказывать негативное слияние на фактор XI-

IIа, не только материнский, но и плода. /2622к/99/

.

2Проблема перенашивания

Частота перенашивания составляет в среднем 8%. В структуре

перинатальной заболеваемости и смертности перенашивание бере-

менности занимает одно из первых мест. /2584к/

Предполагается, что нарушение равновесия в соотношении реак-

ции трансплацентарного иммунитета и иммунологической толерант-

ности может привести к перенашиванию. /2463к/89/

Перенашивание беременности сопровождается нарушениями имму-

норегуляторных процессов в системе мать-плацента-плод, при этом

отмечается _снижение . Т-"активных", "нулевых"-, теофиллинрезис-

тентных лимфоцитов, нарастание В- и теофиллинчувствительных

лимфоцитов, снижение соотношения Тх/Тs, повышение уровня Ig M,

Ig G и острофазных белков - альфа-1-антитрипсина, альфа-2-мак-

роглобулина, церулоплазмина, следствием чего является продлен-

ная иммуносупрессия и иммунологическая толерантность, ведущие к

длительной задержке плода в утробе матери. /2584к/

У женщин с перенашиванием беременности отмечается

- увеличение содержания всех видов лимфоцитов,

- снижение концентрации Ig A и повышение уровня Ig G и рез-

кое возрастание уровня Ig M.

- Отмечается снижение содержания БОФ (церулоплазмина, орозо-

мукоида, альфа-2-макроглобулина, С3-компонента комплемента,

альфа-1-антитрипсина), а также антиреактантов - преальбумина и

трансферрина. /2463к/

- К перенашиванию беременности предрасположены женщины с HLA

A2, A11, В8, В40, В52, DR6; фенотипами А2,10, А2,11, В8,13,

В40,52, гаплотипом А11, В40,DR6.

.

2Проблема бесплодия

Бесплодие и гибель плода могут иметь в основе иммунологичес-

кие причины.

Иммунологическое изучение нормальной беременности, также как

повторных спонтанных абортов, служит показателем того, что оп-

ределенный ИО связан с успешной репродуктивной функцией или с

ее нарушением. /7987/86/

В США среди 3 миллионов бесплодных браков в 20% случаев

бесплодие не связано с органическими нарушениями половой сферы

супругов. Только у 2-5% бесплодных женщин выявляются АТ к спер-

ме, хотя предполагают, что иммунологическое бесплодие встреча-

ется в 10-20% (18%=1572) случаев./7988/90/ Титры АТ более 1:16

коррелируют с бесплодием. /1572к/83/

_ 1У мужчин.

(Семенники - забарьерный орган.)

1- АТ к сперматозоидам 0. Антиспермальные АТ могут вмешиваться

на уровне гамет, зиготы, имплантации, бластоцисты и раннего

постимплантационного развития. /2470к/

5- Уровень ИЛ-11 повышается у лиц мужского пола с урогени-

5тальной инфекцией (ДНК-полимеразная диагностика).

У 80% мужчин при бесплодном браке выявляются аутоАТ к спер-

ме; повышается количество факторов, тормозящих миграцию лейко-

цитов. /.../ В последнее время выявлено свыше 30 антигенов

только в семенной жидкости, способных вызывать образование ан-

тител. /1560к/

Выработка аутоАТ запускается в ответ на повреждение сперма-

тозоидов в результате инфекции, травмы или вазэктомии. Вазекто-

мия (иссечение всего семявыносящего протока) не всегда, а толь-

ко в 50% случаев обусловливает появление аутоАТ к сперме. Их

выработка ассоциирована с фенотипом HLA A28, B-22. /7988/90/

Во многих случаях АТ к АГ спермы вступали в перекрестную ре-

акцию с углеводными группами стенки Salmonella paratyphi и

дрожжей. /1572к/83/

1- Повышение хелперных факторов 0. Увеличение пропорции Т-хел-

перов (Т4+) в семенной жидкости.

1- Роль цитокинов 0.

1- 0- 1 Отсутствие cупрессорных факторов 0.

Бесплодие может быть связано с отсутствием супрессорных фак-

торов в семенной жидкости мужчин, которые в норме экспрессию АГ

на сперматозидах и тормозят ИО. АТ женщины могут блокировать

подвижность частиц мембраны и нарушать процессы прилипания и

слияния с яйцеклеткой. /7988/90/

-- Местная секреция активированными клетками гамма-ИФ и ФНО

может приводить к снижению подвижности сперматозоидов и процес-

са их пенетрации. /2501к/89/

_ 1У женщин 0.

1- АТ к сперматозоидам.

У женщин механизмы иммунного бесплодия менее ясны.Оно может

быть обусловлено тем, что после полового акта большое количест-

во сперматозоидов, оставаясь в половом тракте, фагоцитируется

макрофагами, которые презентируют спермальные АГ лимфоцитам и

индуцируют ИО. Заболевания половой сферы способствуют выработке

антиспермальных антител. /7988/90/ АТ к сперматозоидам выявлены

у 40% женщин среди бесплодных пар. 20% - у мужчин.

Появление у женщин АТ к сперматозоидам может быть связано с

уменьшением количественного состава или активности Т-супрессо-

ров в половых органах мужчин и женщин, наличием в семенной жид-

кости факторов, активирующих Тх женщин (бактерий, вирусов, АТ).

/2515к/88/

23% образцов цервикальной слизи могут вмешиваться на уровне

гамет, зиготы, имплантации, бластоцисты и раннего постимпланта-

ционного периода.

Агглютинины исчезают через 2-6 месяцев после прекращения

контакта со спермой и 90% женщин данной группы беременеют.

/1572к/ Частота сперматореагирующих АТ встречается у 73% прос-

титуток. /1572к/

АТ сосредоточены в основном в экстракте слизи шейки матки (у

50% бесплодных женщин). /1572к/

1- Повышение хелперных факторов.

Увеличение пропорции Т-хелперов (Т4+) в биоптате эндометрия

(в процессе беременности). В норме Тх/Тs=1,6/5,0 ── 76 0 патологи-

ческое состояние эндометрия. /2501к/89/

- 1Повышенный фагоцитоз сперматозоидов 0. /9024/83/

Перитонеальные макрофаги человека способны фагоцитировать

нормальную сперму. Высказано предположение, что макрофаги, на-

ходящиеся в маточных (яйцеводных) трубах (овидуктальные макро-

фаги) способны препятствовать оплодотворению путем фагоцитиро-

вания спермы in vivo. /7977/83/

1- Роль цитокинов 0.

-- Моно/лимфокины в эксперименте нарушают развитие зародыша,

начиная со стадии преимплантации. /2501к/

1- _Соотношение АГ.

В общем можно считать нежелательным резкое отличие от опре-

деленной несовместимости супругов как в сторону повышения, так

и снижения. /1573к/84/ Некоторые виды патологической беремен-

ности могут быть связаны с недостаточной антигенной стимуляцией

матери трансплантационными антигенами плода. /2895/82/

Нет ясных доказательств о связи несовместимости супругов по

антигенам АВО и бесплодием. /1572к/

На сперматозоидах есть АГ HLA и H-Y /1572к/ Повышение часто-

ты общих АГ HLA у мужа и жены (лечение - трансфузия лейкоци-

тов).

3Диагностика

- Авторы считают более разумным определять _антиспермальные

_АТ в шеечной слизи ., чем в сыворотке крови. Рестимуляция шейки с

повторной презентацией АГ дает более выраженный локальный и

системный ответ, при этом иммунологическая память на системном

уровне значительно выше. Несмотря на то, что сперма не экспрес-

сирует HLA АГ, антигенность ее достаточно высокая. /7984/86/ 4АТ

4цервикальной слизи отражают активацию системного ИО на разные

4АГ, при этом происходит трансудация сывороточных АТ (в основном

4Ig G) и синтез их in situ. Стимуляция шейки АГ приводит к раз-

4витию локального секреторного Ig A ответа, зачастую без однов-

4ременного системного ответа. /7984/86/ 0

- ...

3Лечение 2.

- У 40% женщин беременность наступает после лечения стерои-

дами.

- Иммунизация отцовскими лимфоцитами ── 76 0 возможность индук-

ции беременности (корреляция не всегда). /7979/85/

- Делались попытки солюбилизировать спермальные АГ. /1572к/

4Иммуносупрессивные препараты мало эффективны при лечении им-

4мунного бесплодия, более обнадеживающие результаты дают различ-

4ные способы освобождения спермы от аутоАТ к HLA A28 и B22 (от-

4ветственны за выработку АТ к сперме). /7988/90/

Иммунизация женщин не приводит к существенному увеличению

титров АТ к сперме. /7992/86/

- Для успешной имплантации эмбриона необходимо наличие имму-

носупрессивных факторов. (Поскольку не все эмбрионы обладают

способностью их продуцировать, происходит гибель эмбрионов.)

/2497к/86/

.

2Проблема гестоза (ОПГ 0/EPH/ 2-гестоза)

("токсикозов", "нефропатия" - устаревшие термины)

_ 5ЕРН-гестоз . - одно из самых грозных осложнений гестации, час-

5тота которого колеблется от 6 до 17%. ЕРН-гестозы занимают 2-3

5место с структуре материнской летальности; перинатальная смерт-

5ность при них составляет от 10 до 30%. /2584к/

1Теории гестоза

_- иммунологическая

- активация ПОЛ (повышенное ПОЛ, снижение антиоксидантов /по-

рочный круг/ ── 76 0 первичная плацентарная недостаточность)

Реферат опубликован: 11/04/2005 (17344 прочтено)