Иммунология репродукции

Страница: 3/13

4ров для С3 и С4. /2320/80/ 0

-- Трофобласт _резистентен к иммунному лизису . (АГ-ЗКЦ,

АТ-ЗКЦ). /9026/84/ 4Анергия к эфферентному действию сен-

4сибилизированных клеток. /1572к/83/

--- Вероятно, клетки трофобласта могут регулировать ак-

тивность ЕКК, К-лимфоцитов (осуществляющий АТ-ЗКЦ),

и Тк, а также защищать себя от цитотоксических АТ с

помощью антикомплементарных факторов, выявленных в

плацентарных супернатантах. /2490к/

--- Клетки трофобласта несут на себе _высокий отрица-

_тельный заряд ., поэтому контакт с лимфоцитами мало-

вероятен;

--- За счет сиаловых кислот. Отщепление сиаловых кислот

нейраминидазой отменяет толерантность трофобласта к

ИС.

--- Трофобласт рекрутирует локальные супрессорные клет-

ки. /2489к/

--- АГ трофобласта не являются полиморфными и не под-

вергаются атаке киллерных клеток. /2528к/96/

3Субклеточный уровень

- Трофобласт относительно _слабо антигенен ..

-- Отсутствие выраженности АГ гистосовместимости на клет-

ках синцитио- и цитотрофобласта. /1573к/84/ Показано

_отсутствие экспрессии . HLA нормальной тканью трофоблас-

та: _HLA I (A,B,C), HLA II (D/DR) .. /7987/86/

4Клетки синцитиотрофобласта негативны по АГ HLA I

4(А,В,С) /- ?/ и содержат стабильно низкие уровни соот-

4ветствующих мРНК. Клетки ворсинчатого и хорионического

4цитотрофобласта в 1 триместре беременности являются не-

4гативными по HLA I и резистентны к воздействию интерфе-

4рона. Однако в этих клетках обнаруживается в значитель-

4ном количестве специфическая мРНК и в культуре клеток

4in vitro экспрессируются HLA I. АГ обнаруживаются на

4мигрирующих клетках цитотрофобласта. Хорионический ци-

4тотрофобласт не экспрессирует материнских и отцовских

4аллотипических детерминант HLA. /2513к/89/ 0

Хорионический цитотрофобласт способен синтезировать и

экспрессировать _новые или измененные АГ HLA ., что явля-

ется эффективным иммунологическим барьером между ма-

терью и плодом. /2513к/

--- На поверхности клеток трофобласта при _сутствуют

_HLA-C и HLA-G (представитель HLA I класса ., но не

полиморфный). HLA-C молекулы с низким уровнем экс-

прессии бета-2- микроглобулина и присутствуют в

форме тяжелых цепей на поверхности клетки.

/2430к/96/

_ 5HLA G . молекулы экспрессируются на экстраворсинчатом

5трофобласте, клетках фетального происхождения, ко-

5торые инвазируют материнскую ткань плаценты. Счита-

5ется, что молекулы 0 HLA G трофобласта могут защищать

эмбрион, ткани которого экспрессируют HLA A,B и C

молекулы отца, от действия материнских ЕКК в деци-

дуальной оболочке. 4Предполагается, что HLA G, как и

4представители ГКГ I класса, способны связывать це-

4лый спектр эндогенных пептидов, но в отличие от

4других молекул I класса обладают меньшей степенью

4полиморфизма. /2538к/96/ АГ HLA I класса в различ-

4ной степени экспрессируются всеми клетками трофоб-

4ласта, начиная с предимплантационной бластоцисты.

4/9086/ Экспрессия клетками трофобласта модулирован-

4ных антигенов HLA-I класса с более низким молеку-

4лярным весом и некоторыми изменениями структуры мо-

4лекулы, /7986/89/ 0

--- АГ _HLA II . класса отсутствуют на клетках трофобласта

на всех стадиях беременности. /9028/87/ Некоторые

трофобласты (эндоваскулярные) экспрессируют HLA 4II 0.

/2498к/89/

-- _АГ замаскированы мукопротеинами и сиаловыми кислотами ..

/1573к/84/

-- Предполагается, что АГ _могут маскировать фибриноид, АТ .,

ИК. /1573к/84/ Трофобласт окружен слоем фибриноидного

материала, состоящего из гиалуроновой и сиаловой кисло-

ты толщиной 0,1-2 мкм. Он состоит из мукополисахаридов.

/1572к/ Сиаломуцин, покрывающий трофобласт, может быть

разрушен нейраминидазой. /285/

_ 5Фибриноидный слой . (гиалуроновые и сиаловые кислоты)

5следует отличать от слоя фибрина (слоя Nitabuch), кото-

5рый находится между трофобластом и децидуальной тканью.

5Этот слой появляется лишь на 10 неделе, к тому же он не

5сплошной, и, вероятно, не играет большой роли в защите

5плода против реакции отторжения аллотрансплантата.

5/285/ 0

4Вещества этого рода были обнаружены также в межкле-

4точном матриксе соединительной ткани защечного мешка

4хомяка; возможно, они ответственны за иммунологически

4привилегированные условия для трансплантатов, переса-

4женных в защечный мешок. /1572к/83/ 0

- Регуляция экспрессии плацентарных аллоАГ (и, соответствен-

но, регуляция антигенности и иммуногенности).

4Некоторые из трофобластных АГ иммуногенны для матери. Два

4пути усиления ИО к трофобластным АГ:

41. иммунологический. Наличие слабого антиплацентарного ИО не

4является патологией.

42. связан с мембранными процессами, приводящими к коагуляции

4фибрина и последующему фибринолизу. Процесс коагуляции регули-

4рует и рецептор тромбомодулина эндотелия, чувствительный к

4ИЛ-1, ФНО, эндотоксину. /9034/89/

- На трофобласте имеются _Fc-рецепторы ., взаимодействующие с

блокирующими АТ и ИК. В плаценте меньшее количество FcR, чем в

трофобласте.

3Биохимический уровень

- _Трофобласты продуцируют

-- альфа-фетопротеин,

-- прогестерон,

-- стероиды и

-- простагландины,

препятствующие пролиферации Т-лимфоцитов.

По-видимому, для иммунного разрушения плода требуется нару-

шение более чем одного из компонентов трофобластической защиты.

Нарушение барьерной функции трофобласта по неиммунологическим

причинам в сочетании с отсутствием супрессии открывает доступ

эффекторных клеток и также может приводить к гибели плода.

/2489к/

Т.о., трофобласт и отсутствие сенсибилизации материнского

организма обеспечивают многоуровневый механизм защиты плода.

/2489к/

.

МАТЬ (В ПРОЦЕССЕ БЕРЕМЕННОСТИ)

/7987/86.../

2ПЛОД

Явление иммунологического парадокса - неотторжение генети-

чески чужеродного плода.

3АГ 2 плода

Чужеродность плода для материнского организма обусловлена

геномом отца. Плод - это физиологический аллотрансплантат, ко-

торый подчиняется законам трансплантационного иммунитета.

Материнский организм непосредственно контактирует лишь с

тканями трофобласта и плодными оболочками. В связи с этим боль-

шое значение приобретает экспрессия АГ отца на этих тканях и

природа материнского иммунного ответа против них. /2488к/

Можно предположить, что в кровоток матери поступает около

100.000 антигенных субстанций трофобластической ткани, являю-

щихся потенциальными толерогенами ── 76 0 синтез т.н. блокирующих

АТ, которые защищают пограничную зону плаценты - синцитио- и

цитотрофобласт от разрушения эффекторными лимфоцитами матери.

/1573к/84/

- Количество наследуемых материнских HLA-антигенов на лимфо-

цитах плода равно их количеству на лимфоцитах матери, количест-

во наследуемых отцовских HLA-антигенов на 30-90% меньше, чем на

лимфоцитах отца. 4Инкубация отцовских лимфоцитов с сывороткой

4матери или новорожденного (но не постороннего донора) приводит

4к снижению экспрессии антигенов гистосовместимости. /1573к/84/ 0

- В ткани плода экспрессируются _HLA 4I 0 класса . - "ассоциирован-

ные с беременностью" антигены I класса. /2465к/ Клетки трофоб-

ласта находятся в кровотоке матери, давая информацию об HLA ── 76

АТ. АТ выявляются у 20% 1-рожащих женщин и у 70-80% многорожав-

ших.

- В разных тканях плода и различных опухолей обнаруживается

_раковоэмбриональный АГ . (РЭ-АГ). РЭ-АГ является гликопротеином с

М. 200 кД. АГ обнаруживается в сыворотке крови у женщин с ран-

них сроков беременности 4и больных раком ЖКТ, молочной железы,

4легких, а также у больных с циррозом, хроническим и язвенным

4колитом. /2502к/86/ 0

_ 1HLA-АГ

Известно, что различие по HLA АГ приводит к рождению более

жизнеспособного потомства. /2487к/

АГ HLA-системы определяются на клетках и тканях развивающе-

гося эмбриона, начиная с 10-12 недели беременности, их слабая

выраженность отмечается в преимплантационной бластоцисте.

При _сходстве . партнеров по АГ HLA появляются спонтанные абор-

ты.

_ 1ИО.

Плод не только может распознаваться материнскими ИКК-ми, но

и индуцирует развитие материнского ИО. Клетки трофобласта нахо-

дятся не только в плаценте, но и в кровотоке матери, давая ин-

формацию об АГ системы HLA. /2472к/88/ Материнская ИС активиру-

ется клетками трофобласта и плода, проходящими через плацентар-

ный барьер, который не является абсолютно непроницаемым.

Обладая АВО, HLA, Rh, органов - и тканеспецифическими АГ от-

цовского происхождения эмбрион является потенциальным индукто-

ром для развития выраженного ИО материнского организма в случае

проникновения их в кровеносное русло матери. /1573к/84/

4Клетки трофобласта и плода, проходящие через плацентарный

4барьера, активируют ИС женщин. На аллоАГ трофобласта вырабатыва-

Реферат опубликован: 11/04/2005 (17347 прочтено)