Иммунология репродукции

Страница: 10/13

- нейро-обменно-эндокринная теория (эндокринные нарушения,

стрессы),

- др.

4- При болезни Виллебранта очень тяжелая форма гестозов. (40%

4девочек с ювенильным кровотечением за счет болезни Виллебранта.)

_Причина гестозов . (иммунологическая этиология)

- Иммунологическая толерантность

- При ЕРН-гестозе происходит ослабление иммунного ответа ма-

теринского организма на аллоантигены плода, при этом отмечается

снижение числа Т- и В-лимфоцитов, увеличение О-лимфоцитов, сни-

жение соотношения Тх/Тs за счет повышения числа супрессорных

клеток. Повышение Ig M, нарастание БОФ (С-РБ, альфа-2-макрогло-

булина, альфа-1-антитрипсина) свидетельствуют о наличии воспа-

лительных деструктивных изменениях в жизненно важных органах с

развитием полиорганной недостаточности. /2584к/

-- ...

- ИД,

- Происхождение гестоза - не в усилении, а в ослаблении рас-

познавания матери аллоантигенов плода. Гестоз - ареактивность

матери. /2375к/

- Недостаточная супрессия ИО матери на АГ плода ── 76 0 хрони-

ческая реакция отторжения ── 76 0 ишемия маточно-плацентарного

комплекса. /2375к/

- Антифосфолипидный синдром /АФС/ ответственен за невынашива-

ние в 70-90% случаев. Синдром задержки развития плода при повы-

шении уровня АТ к ФЛ (фосфолипидам). При тяжелых гестозах всегда

отмечается АФС. ── 76 0 Тромбозы.

- К ЕРН-гестозу предрасположены женщины с HLA A3, A10, В5,

В7, В27, DR2, DR3; фенотипами А1,10, А3,10, В5,15, В5,17, В7,8,

DR2,3, гаплотипами А3,В5,DR2, А10,В7,DR1. /2584к/

-- У беременных с поздним токсикозом большая встречаемость

совместимости по HLA D антигенам (II класса). /2539к/

_Патогенез гестоза

2ОПГ 0 - классическая триада (эдема, протеинурия, гипертензия),

характерная для позднего гестоза. В последнее время преобладает

либо моно-, либо биссимптомное течение.

5 ведущих патогенетических звеньев:

- формирование хронической (фето)плацентарной недостаточности

/ХФПН/

- развитие генерализованного ангиоспазма (нарушение проста-

циклин-тромбоксанового равновесия, дисфункция эндотелиальных

клеток /ЭК/ и пр.)

- отсутствие должного (на 30-35%) прироста объема циркулирую-

щей крови /ОЦК/

- нарушение микроциркуляции (сладж-синдром и пр.)

- развитие ТГС.

_Механизмы

- При гестозе материнский организм утрачивает способность

распознавать чужеродные АГ плода и продуцировать блокирующие

АТ. В результате этого антигенные структуры плаценты отцовского

происхождения остаются открытыми для иммунологического распоз-

навания и инициации реакций трансплантационного иммунитета.

/2375к/

- Нарушение функции плацентарного барьера, увеличение транс-

порта лимфоцитов может вызвать повреждение плода, а у матери -

стимуляцию продукции антилимфоцитарных (антилейкоцитарных) ан-

тител и АТ-ЗКЦ. /2375к/

- Нарушение маточно-плацентарного кровообращения обусловлено

повреждающим действием на плаценту ИК-ов (клеточных и гумораль-

ных цитотоксических реакций), способствующих нарушению функции

плаценты как иммунного барьера. /2375к/

3Состояние ИС.

При гестозах между матерью и плодом возникает иммунологичес-

кий конфликт, связанный с гиперреакцией беременных на фетопла-

центарный комплекс.

_Доказательства . /2375к/:

- увеличение числа сенсибилизированных лимфоцитов,

- повышение количества Тх,

- снижение Тs

- активация ЕКК

- снижение блокирующего и появление усиливающего действия

аутосыворотки

- снижение ответа лимфоцитов матери на аллоантигенные клетки

в СКЛ,

- слабая продукция АТ, HLA, лимфокинов (ИО значительно ос-

лаблен)

- дефицит блокирующих субстанций Ig G,

- дефицит трофобластического бета-2-гликопротеида.

При гестозах плод должен быть отторгнут, однако в большинс-

тве случаев этого не происходит.

ИС

- Повышается концентрация Ig A и М и снижается - Ig G по ме-

ре прогрессирования заболевания. /1574к/97/

- либо гиперреактивность ИО, либо иммунотолерантность

/2375к/;

- увеличение Т- и В-лимфоцитов, другие авторы - колебания в

зависимости от степени гестоза (при легкой степени гестоза -

повышение, при тяжелой - снижение) /2375к/;

5- Тх доминируют над Тs; если параллельная лимфопения, то это

5неблагоприятный признак для беременности; Тs могут быть резко

5сниженными. /2375к/ 0 5Тх снижаются, Тs увеличиваются (Данные Ме-

5сяцевой). 0 При гестозах соотношение Тх к Тs снижается до 1

(вместо 4 при нормальной беременности): количество Тх снижает-

ся, Тs - увеличивается. /1574к/97/

- Количество О-лимфоцитов увеличивается не в 2 раза (как в

норме), а в 3 раза; растет число Та-лимфоцитов. /1574к/97/

- Снижается уровень ИЛ-2. /2375к/

- Увеличение концентрации Ig M при легкой степени гестоза

(усиленное поступление АГ в организм беременной, активизация

аутоиммунных процессов). /2375к/

Резкое нарастание Ig M, особенно при тяжелой степени гесто-

за, может быть связано с выработкой антиорганных "цитолитичес-

ких" АТ и деструктивными процессами в органах и тканях. /2375к/

Прогрессивное увеличение Ig M является неблагоприятным призна-

ком течения гестоза. /2375к/

- ЦИК при гестозе легкой степени увеличиваются, при тяжелой

- снижаются, что свидетельствует о напряженности процессов изо-

сенсибилизации матери. Снижение их обусловлено повышенным осе-

данием ЦИК на ЭК сосудистой стенки в тканях и плаценте. /2375к/

- Образование повышенных концентраций ЦИК и отложение их в

сосудах плаценты, почек ведет к альтерации тканевых элементов,

активации кининов, повышении ТХ А2 (агрегант тромбоцитов), ги-

перкоагуляции, отложению фибрина, что вызывает ишемию плаценты

и других органов. Ишемия плаценты способствует повышению прони-

цаемости плацентарного барьера и возрастающему воздействию на

плод иммунных факторов, что приводит к фетоплацентарной недос-

таточности и гипотрофии плода. /2375к/ Наличие у плода антиор-

ганных АТ предполагает их участие в генезе повреждающего дейс-

твия. /2375к/

- Образующиеся АТ вследствие имеющегося АГ-ого сходства меж-

ду тканью мембранной плаценты и основной мембраны печени, почек

и других органов и тканей могут действовать из-за перекрестного

реагирования (аутоАТ). /2375к/

- У всех женщин нарастают АТ к сосудистой стенке (нарастание

титра АТ предшествует клиническим проявлениям гестоза). /2375к/

- Уровень ИЛ-1-альфа увеличивается в 3,5 раза (у здоровых

беременых - в 2 раза), ИЛ-1-бета - в 20 раз. /2375к-Месяцева/

- Значительно усилена продукция ИЛ-2 и гамма-ИФ. /2537к/96/

- Снижен синтез ИЛ-10. /2537к/

- Концентрация ИЛ-8 повышается в 2,5 раза. Резкое увеличение

ИЛ-8 приводит к истощению фагоцитарной активности (Витковский

Ю.А.). /2375к/

5- При инфицировании плода в околоплодных водах повышается

5уровень ИЛ-6 (маркер уреаплазменной инфекции). ИЛ-6 на стафило-

5кокк и стрептококк не реагирует.

- Концентрация ФНО-альфа увеличивается на 1/3 по сравнению

со здоровыми беременными (у здоровых беременных - в 6 раз).

/2375к/

1Соотношение АГ 0.

- Поздние токсикозы сочетаются с повышенной совместимостью по

HLA-А, В-сублокусов и D-локусу. Имеются серьезные основания счи-

тать близкую совместимость по HLA-D-локусу нежелательной при

развитии физиологической беременности. /1573к/84/

_Признаки гестоза

- липидемия

- в сыворотке крови увеличивается концентрация бета-глобули-

на (пропорционально степени поражения)

- диспротеинемия (нарастание альфа-2-МГ, альфа-1-антитрипси-

на, белков зоны беременности, СРБ). 5Часть данных белков может

5попадать в организм плода (альфа-1-антитрипсин). 0

- нарушение функции печени,

- истощение тромбоцитов,

- падение антитромбина-III (прямо пропорционально тяжести

гестоза),

- активация свертывания (с последующей коагулопатией потреб-

ления - ?) и угнетение фибринолиза (хронический ДВС-синдром:

повышается концентрация фибриногена, количество тромбоцитов па-

дает, резко возрастает содержание ПДФ=продукты деградации фиб-

рина),

- угнетается синтез и повышается расход гепарина (снижение

его количества в крови).

- Белки С и S (антикоагулянты) - биологические маркеры хоро-

шего течения беременности. Лечение (курантил, гепарин, свежеза-

мороженная плазма). контроль - уровень эффективных антикоагу-

лянтов. Предлагается лечение тимогеном.

Повышается концентрация

- альфа-2-макроглобулина,│

- орозомукоида, │иммуносупрессивных белков-? /1574к/97/

- альфа-1-антитрипсина │

- церулоплазмина

- увеличивается концентрация 7ф 0ИЛ-1 и 7b 0ИЛ-1 (в 100 раз; при

тяжелом гестозе уровень 7b 0ИЛ-1 падает), ИЛ-8, 7ф 0ФНО.

Снижается содержание

- преальбумина на 25%,

- уровень С3 падает пропорционально тяжести заболевания

/1574к/97/

1Лечение

- Иммуномодуляторы. Случаи гестоза при беременностях от того

Реферат опубликован: 11/04/2005 (17349 прочтено)