Иммунопатология

Страница: 7/18

- фактор, индуцирующий пролиферацию фибробластов (морфоге-

нез);

- опосредуют инфильтрацию эозинофилами. /1715к/

_ 1Проявления аллергии

┌────────────── 2I 0. 2АЛЛЕРГИЯ 0 ─────────────┐

│ │

1. 1 ПИЩЕВАЯ 0 2. 1РЕСПИРАТОРНАЯ

(алиментарный путь (респираторный путь

сенсибилизации) сенсибилизации)

(Ig E) (Ig E, Ig G4)

- ангиоэдема - аллергический ринит

- крапивница (сыпь, 4- бронхоспазм

мелкочешуйчатые высыпания) 4 (анафилактический

- атопический дерматит (экземы) 4 шок)

(развивается при длительном - бронхиальная

действии аллергена) (аллергическая) астма

- нарушение функций жкт - сенная лихорадка /?/

- уртикарные сыпи

└─────────────────────┬─────────────────────┘

- некоторые формы лекарственной,

промышленной и бытовой аллергии

13. КОНТАКТНАЯ /С/-?

- конъюнктивит

14. НА ПАРЕНТЕРАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ 0 /?/

- пенициллин, новокаин и пр.

_ 2Проявления

31. Быстрая фаза 2 0(длиться первые 3 часа после поступления ал-

лергена) - медиатор-обусловленные (патохимические) реак-

ции.

32. Поздняя фаза 0 - результат обильной клеточной инфильтрации

(отек больше, чем в раннюю фазу).

_ 2Профилактика и лечение

Гипосенсибилизация более 70 лет является основой лечения ал-

лергий респираторного тракта.

_1. Препараты, оказывающие действие на иммунную стадию

- Влияющие на процесс образования Ig E. /2275к/

-- Иммунотерапия. Гипосенсибилизирующая вакцинация - пов-

торное введение увеличивающихся доз аллергена.

4Получение чистых индивидуальных аллергенов, преры-

4вистые повторные инъекции экстратов АГ на адъювантах

4── 0 4повышение интервалов между инъекциями. 0 4(Это традици-

4онная иммунотерапия аллергенами.)

4СИТ (гипосенсибилизация) заключается в преимущест-

4венном инъекционном введении в организм больного воз-

4растающих доз аллергенов, к которым установлена повы-

4шенная чувствительность, с целью ее снижения, что при-

4водит к уменьшению или полному исчезновению клинических

4симптомов аллергического респираторного заболевания при

4естественной экспозиции аллергена. Впервые этот метод

4был разработан в 1902-1911гг. для лечения полинозов

4врачами госпиталя Святой Марии в Лондоне. /2624к/99/

Точные механизмы лечебного эффекта неизвестны.

Эффект может быть обусловлен

1) изменениями в ИС (блокада Тх2-ответа), а следова-

тельно, в блокаде индукции цитокинов - ИЛ-4,5, от-

ветственных за развитие аллергии. В то же время про-

исходит индукция Тх1, прдуцирующих гамма-ИФ, который

является антагонистом ИЛ-4, что приводит к снижению

гиперпродукции Ig E. /2624к/99/

--- Увеличение выработки ИЛ-2, гамма-ИФ (ингибиторы

формирования ТН2 и синтеза Ig E). /2861к/

2) Образование " _блокирующих" АТ класса Ig G . (преиму-

щественно Ig _G4 .). Эти АТ лишены сенсибилизирующего

действия и обладают аллергенсвязывающей функцией

(вступают в " _конкурентную" борьбу c Ig E .. Вследствие

этого механизма Ig E не связывается с аллергеном на

тучных клетках и базофилах и не происходит выброса

медиаторов аллергического воспаления. /2624к/99/

43) "Блокирующие АТ" могут выполнять функцию антиидиоти-

4пических АТ в отношении Ig E, т.е. связывать 2 мо-


- 13 -

4лекулы Ig E, фиксированные на ТК и базофилах, ими-

4тируя таким образом действие аллергена. /2624к/

44) Блокада связывания Ig E c высокоаффинными рецепто-

4рами Fc-эпсилон-RI. /2624к/99/

5) запуск синтеза Ig G ── блокада АГ до подхода к ТК

/?/ Предположительно индуцируется либо толерант-

ность на АГ, либо образование Ig G, "перехватываю-

щих" в кровотоке аллерген до подхода к тучным клет-

кам.

4Изменения уровня и соотношения Ig E и Ig G не

4коррелируют с клиническим эффектом (роль изотипов АТ

4/=классов/ неясна). /2545к/99/ Многочисленные исследо-

4вания описывают прямое действие иммунотерапии сверхим-

4муногенными дозами аллергена на уровень аллергоспеци-

4фических Т-клеток. Иммунотерапия аллергенами пыльцы

4трав вызывает угнетение аллергенспецифической пролифе-

4рации мононуклеарных клеток периферической крови, не

4коррелирующей с уровнем специфических сывороточных ан-

4тител у этих пациентов. /2545к/99/ Успешная иммуноте-

4рапия аллергического ринита и аллергии к яду пчел ас-

4социирована со снижением продукции ИЛ-4 и ИЛ-5 и изме-

4нением соотношения ИЛ-4/гамма-интерферон CD4+ Т-кле-

4ток-продуцентов. /2545к/99/ Иммунотерапия ведет к то-

4лерантности эпитопспецифических периферических Т-кле-

4ток без очевидной ингибиции функций В-клеток и продук-

4ции специфических Ig E и Ig G. /2545к/99/ 0

Иммунотерапия экстрактами, хотя и эффективна, несет

риск Ig E-опосредованной системной реакции, сопряжен-

ной с введением нативного аллергена. Риск уменьшается

при терапии, направленной на активность специфических

Т-клеток (эпитопами аллергена и пр.). /2545к/99/

- Введение per rectum (запуск пероральной толерантности). /?/

- Индукция иммунологической толерантности (супрессией синте-

за Ig E адъювантом Фрейнда; переводом АГ в толерантную

форму (использование аллергоидов), т.е. формирование кле-

ток- _супрессоров .).

- Влияющие на синтез ИЛ-ов, участвующих в Ig E-ответе. /2275к/

-- Блокада ИЛ-4 (МАТ, инактивация ИЛ-4 растворимым рецепто-

ром для ИЛ-4 /внеклеточного домена/) /2546к/

4В опытах с "выбиванием" гена продемонстрировано, что

4при невозможности продуцировать ИЛ-4 тормозится способ-

4ность синтезировать Ig E. Мыши, дефицитные по гену для

4ИЛ-4, утрачивают свойство образовывать аллерген-специфи-

4ческие противопаразитарные Ig E. В меньшей степени, но

4все же подавлялся синтез Ig G1. Продукция других изоти-

4пов не нарушалась. /2546к/

--- Блокада рецептора для ИЛ-4 (ИЛ-4R)

--- Предупреждение взаимодействия ИЛ-4 с рецептором

(использование мутантной формы ИЛ-4) /2546к/99/

- 1- 0 Г _амма-ИФ . (прямой антагонист ИЛ-4 в ИЛ-4-индуцированной

продукции Ig E).

-- ИЛ-10 предотвращает ИЛ-4-индуцированный синтез Ig E пу-

тем ингибиции вспомогательной функции моноцитов,

-- ИЛ-8 селективно ингибирует Ig E-продукцию ПК-ми, инду-

цированными ИЛ-4-ом

-- ИЛ-12, регулируюет уровень секреции ИФ-гамма, ИЛ-4 и

ИЛ-10 антигенспецифическими лимфоцитами. /2262к/98/

- Влияющие на связывание Ig E c Fc(Е)-рецепторами. /2275к/

-- Введение Fc-фрагмента Ig E

-- Введение 1-валентного аллергена

-- Введение анти-Ig E

-- Модификация антигенных детерминант аллергена

_2. Препараты, оказывающие действие на патохимическую стадию.

- Стабилизаторы мембран клеток-мишеней аллергии. /2275к/

5Соединения, тормозящие активацию этих клеток (влияющие на

5поступление и либерацию ионов кальция, на синтез и обмен

5медиаторов аллергии, на систему аденилатциклаза-цАМФ-фос-

5фодижстераза). /2275к/

-- Гормональная терапия (преднизолон и пр.)

Кортикостероиды уменьшают образование ИЛ-4. /2861к/99/

-- Препараты кетотифен, кромогликат натрия (интал) угнета-

ет освобождение медиаторов из ТК. /2275к/

_3. Препараты, оказывающие действие на патофизиологическую

_стадию .. /2275к/

- Антагонисты медиаторов аллергии (гистамина, серотонина,

ЛТ-ов, ФАТ). /2275к/

-- антигистаминные средства (цетиризин = зиртек) /2275к/

-- бронхолитики

- Соединения, снижающие чувствительность эффекторных тканей

к аллергии (стимуляторы бета-адренорецепторов, альфа-адре-

ноблокаторы, ингибиторы М-холинорецепторов). /2275к/

4. Препараты, оказывающие действие одновременно на различные

стадии аллергического процесса - _ полифункциональные (глюкокор-

тикостероиды, кетотифен). /2275к/


- 14 -

5. Препараты, влияющие на индуктивную фазу иммунных и неим-

мунных реакций

- Аутовакцина --- снижение числа бактерий на коже, улучшение

общего состояния /2851к/98/

───────────────────────────────────────────────────────────────

2II. Анафилаксия 0

1) Локальная (разрешающая доза АГ)

Реферат опубликован: 11/04/2005 (32705 прочтено)