Страница: 12/18
[ Значимость перекрестных антигенов:
1. антигенная мимикрия патогенных микробов (за счет общих
антигенов микробы могут маскироваться в организме хозяина, что
обуславливает недостаточный синтез антител);
2. для организма хозяина они могут стать пусковым механизмом
аутоиммуннх заболеваний;
Примеры:
-- АГ стрептококков и АГ сердечной мышцы (субсарколемма
кардиомиоцитов) ──6- провокация миокардита; /6274/91/
-- АГ стрептококков и АГ нейронов -──6ревматическое пораже-
ние нервной ткани (Антитела к стрептококковому белку М
перекрестно реагировали с миозином сердечной мышцы чело-
века и нейтрализовали вирусы Коксаки В3 и В4 и полиови-
рус типа 1./6201/
-- АГ бетта-гемолитического стрептококка типа А12 и АГ по-
чечного клубочка (──6 гломерулонефрит); /6274/91/
-- АГ пневмококка типа 14 ──6 АГ эритроцитов группы крови А
(2-ая);/6274/
-- АГ (Str.-?) pneumoniae и АХ-ый рецептор поперечно-полоса-
тых мышц. /6274/
-- АГ менингококка группы В и АГ цнс /6274/
-- АГ E.coli (штаммы 014,086 и др.) и АГ эпителия толстого
кишечника (концентрация АТ повышается при неспецифическом
язвенном колите), АГ цнс, АХ-ый рецептор поперечно-поло-
сатых мышц;
-- АГ йерсиний и эритроцитами первой группы крови
АГ Yersinia enterocolitica и АХ-ый рецептор поперечно-по-
лосатых мышц, ТТГ-рецептор тиреоцитов; /6274/
-- АГ бацилл сибирской язвы и капсульным веществом пневмокок-
ка типа А (II)
-- между микобактериями и протеогликанами хряща; /7539/87/
-- АГ В27 и АГ клебсиелл, йерсиний и шигелл /3025/81/ ──6
аутоиммунные заболевания;
- 23 -
-- белок М стрептококков аналогичен АГ HLA А 1,2,3,9,
В 7,8, т.е. иммунитет не развивается. /6478/
-- отмечена структурная гомология между молекулами HLA II и
вирусными белками ("молекулярная мимикрия")
-- АГ gp 120 висуса СПИДа и АГ СD4 (Т-хелперов): служит ко-
стимуляторным сигналом для индукции апоптоза через
Т-клеточный рецептор; (5К1084-94)
-- АГ НК вирусов и НК человека; /6274/
-- АГ вирусов герпеса и кори и промежуточных филаментов ци-
тоскелета; /6274/
-- АГ трипаносомы crutzi и сердечной мышцы - иммунологическое
появление болезни Чечаса
АГ трипаносомы crutzi и антигены нейронов; /6274/
-- молекулы пенициллина (плесневых грибов) связываются с
HLA В15; /6482/82/
───────────────────────────────────────────────────────────────
2ИММУНОКОМПЛЕКСНАЯ 0(ПИК-опосредованная) 2ПАТОЛОГИЯ
(III тип гиперчувствительности немедленного типа
/ГНТ/ по классификации P.Gell и R.Coombs /1969/)
- патология ПИК (патология преципитирующих иммунных комплек-
сов) ── 76 0 иммунокомплексные болезни
Условие
- многовалентность АГ
- образование Ig G,M,A
- "избыток" АГ in vivo:
4-- персистентная инфекция,
4-- аутоиммунореактивность,
4-- повторяющийся контакт с внешними АГ-ми.
L[+]
┌──ГУМОРАЛЬНЫЕ ИК──┐
│ │
ЦИК ПИК
(циркули- (преципити-
рующие) рующие)
о │ │ │ │ >──
о │ /\ о │ │ /\ │
о │о о о>── /\ │ о /\
V о │\/ V о о│ V V о
│ о │ │ о│ │ \/ │ │ │ │ V
о │ /\о │о │ /\ │
о V о │ о о о>── │ о о V
│ │ \/ \/ │ V V │
│ │ │ │ │ │ >──
ЦИК ПИК ЦИК
1Отложение ПИК 3:
- в местах со сниженной температурой │
-- щеки │в _коже . ── 76 0 дерматиты │
-- руки │ │преимущественно
-- _легкие . │(в первую
- в _почках . (отчасти гипертоническая среда + │очередь)
суженные на выходе сосуды) │
- в _суставах ., преимущественно крупных (осо- │
бенно ИК, образованные Ig A) │
- в кровеносных микрососудах ── 76 0 васкулит;
- в лимфатических сосудах (ЛУ, селезенки, тканей ── 76 0 слоно-
вость);
- в интерстициальном пространстве ── 76 0 фиброз, гранулематоз;
_"Судьба" ИК
ЦИК + С1q ── 76 0 предотвращение преципитации;
ЦИК + С3в ── 76 0 связывание с СR1 эритроцитов, фагоцитов ── 76
элиминация из кровотока.
При недостатке комплемента или избытке АГ ── 76 0 ПИК.
При недостаточности комплемента (С3) ПИК откладываются в
плазме, почках, сосудах, коже; при наличии С3в на ИК - в печени
── 76 0 инактивация.
┌────── 76 0 Фагоцитоз
│
│ преципитация солюбилизация
ЦИК ────────────ПИК───────────── ЦИК
│ 7% 0 АПК, КПК
│ │\│ С3b
│ │
│ КПК (С1q)
│
└────── 76 0 +СR1 эритроцитов
- 24 -
ЦИК ── 76 0 фагоцитоз через FcR
ЦИК + С1q ── 76 0 фагоцитоз через С1qR
ЦИК + С3b ── 76 0 фагоцитоз через СR1
ПИК ── 76 0 + фагоциты через FcR ── 76 0 экзоцитоз (=АТ-ЗКЦ)
ПИК + С1q ── 76 0 + фагоциты через С1qR ── 76 0 экзоцитоз (= С-ЗКЦ)
ПИК + С3b ── 76 0 + фагоциты через СR1 ── 76 0 экзоцитоз (= С-ЗКЦ)
Благодаря большому количеству 2CR1 на эритроцитах 0 (500 на
клетку) предотвращается случайное отложение ИК внутри сосудов и
т.о. осуществляется транспорт ИК через циркуляторное русло к
фиксированным макрофагам, расположенным в печени и селезенке,
где и происходит их элиминация. Структура CR1 с многочисленными
участками связывания С3в и с кластерным распределением СR1 на
поверхности эритроцитов обеспечивает мультивалентное связывание
ИК с эритроцитами. Связанные с эритроцитами ИК транспортируются
в печень и селезенку, где, соединяясь с FcR макрофагов удаляют-
ся с поверхности эритроцитов с помощью ферментов или чисто ме-
ханически. Эритроциты служат в качестве кофактора для инактива-
ции С3в фактором I, благодаря чему ИК освобождаются от эритроци-
тов и переносятся к фиксированным макрофагам. Считается, что в
нормальных условиях эритроциты играют главную роль в переработке
ИК у человека. /7640/93,7641/91/
ПАТОГЕНЕЗ ИММУНОКОМПЛЕКСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ:
5Реакция развивается через 3-8 часов.
ИК ── 76 0 активация комплемента (Ig G1 ── 76 0 КПК; Ig G3 ── 76 0 агре-
гация ── 76 0 АПК)
С5а ── 76 0 хемотаксис нейтрофилов 4, 0активация ТК ── 76 0гистамин │
С3в, С5в ── 76 0 фагоцитоз (ЦИК), экзоцитоз на ПИК │── 76
── 76 0 высвобождение лизосомальных ферментов (ПИК)│васкулит
── 76 0 деструкция окружающей ткани── 76 0 ССК ──┐ │
МАК ── 76 0 ПОЛ ── 76 0 активация гемостаза ── 76 0 тромбы (лок.-?) │
ИК (Fc-фрагмент) ── 76 0 фагоцитоз │ │
── 76 0 + тромбоциты── 76 0АТ,РО,тромбоцитарные│
локальные тромбы │
Например, сывороточная болезнь и др. иммунокомплексная пато-
логия.
Повышенный уровень ИК характерендля инфекционных и
аутоиммуных заболеваний.
L[+]
┌────────────────────── ПИК ─────────────────────┐
│ │ │
FcR активация FcR
тромбоциты комплемента фагоцитов
│ ┌────────────┬────────────┐ ┌──────┤
гистамин, КПК +ингибиторы АПК │ выброс
серотонин, +С1q,С3в +С3в │лизосомальных
┌───────┼──────────┬─────────────┤ │ферментов,ПОЛ
Реферат опубликован: 11/04/2005 (32848 прочтено)