Страница: 14/18
щим в образовании ИК являются АТ к С1q, а не другие ИК.
/9009/90/ У больных СКВ значительно меньше нормы уровень С1q и
С1s. /3175-5/ (Феномен конглютинации - агрегации материала,
нагруженного комплементом. /9016/84/
- АТ к С4. В итоге сохдаются условия для отложения ПИК (не-
достаток С1q, препятствующего образованию ИК, и недостаток об-
разования С3b, растворяющего ИК).
1Патогенез:
ИК ── 76 0 КПК /2552/ ── 76 0 С5а ── 76 0 лейкоагрегация ── 76 0 повреждение
эндотелия. /9017/84/
(Сыворотка больных активной СКВ провоцирует агрегацию нейт-
рофилов здоровых лиц)
Иммунные отложения в коже. /9015/83/
1Активация комплемента:
- Повышенный уровень С3d. /2084/82/
- снижение уровня СН 450 0, компонентов КПК - С2, С4,С3 /9018/87/
- увеличенные количества патологического С1q; отсутствие
- 27 -
нормального С1q. /9020/
- снижение экспрессии СR1 (в период ремиссии восстанавлива-
ются до нормы. /9019/87/
У больных снижено количество СR1 на 40-60%, причем выявлена
корреляция между активностью процесса и количеством рецепторов.
/7632/91/ Т.е. ИК плохо выводятся фагоцитами. /9010/ СR1, инак-
тивируя СЗ-конвертазы, препятствует активации комплемента.
/9011/87/ ИК, связавшиеся с СR1 на эритроцитах, транспортируют-
ся в печень и селезенку и фагоцитируются, а эритроциты возвра-
щаются в циркуляцию. /9011/87/
Базисной терапией для лечения заболеваний соединительной
ткани являются кортикостероиды и иммунодепрессивные препараты.
Возможен положительный эффект тимозина. /2379к/84/
───────────────────────────────────────────────────────────────
2КЛЕТОЧНО (ТН1,Тк)-ОПОСРЕДОВАННЫЕ ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ
(= ГЗТ /гиперчувствительность замедленного типа/
= гиперчувствительность IV типа по классификации
P.Gell и R.Coombs /1969/)
_Заболевания, феномены, состояния:
- Отторжение трансплантированных органов и тканей,
- ГЗТ на ряд 4внутри- и 0 4внеклеточных 0 микробов
-- инфекционная бронхиальная астма
-- инфекционный ринит
- реакция на туберкулин
- Реакция на чужеродные соединения
-- (контактный) дерматит (экзема)
_Клетки-мишени (КМ) .:
- клетки трансплантата
- собственные нормальные АГ (аутоиммунная патология со сто-
роны Тк)
- клетки, видоизмененные лекарственными препаратами, хими-
ческими веществами
- инфицированные клетки
-- бактериями
--- туберкулез, лепра (проказа)
--- туляремия
--- бруцеллез
--- риккетсиоз
-- вирусами (оспа, корь, паротит, герпетическая инфекция)
-- грибами (кандидоз, дерматомикоз, гистоплазмоз)
-- паразитами (лейшманиоз, шистосомоз)
_Варианты клеточных иммунных реакций:
Моноцитарная и лимфоцитарная инфильтрация.
1) _Действие лимфоцитов
- Киллинг перфоринами. Действие Тк, реагирующего на изме-
ненную специфическим для него образом молекулу HLA I
класса.
- Фактор, ингибирующий миграцию (МИФ) задерживает лейко-
циты.
- АГ-специфический фактор переноса (М. менее 1 кД: нукле-
оид-белок-сахар).
2) _Действие моноцитов/макрофагов
- Выделение цитокинов активированными клетками /2800к/
3) _Формирование гранулем
при туберкулезе и др. заболеваниях. /2800к/
Если не происходит элиминации АГ, то вокруг них начинают
образовываться 2гранулемы 0, с помощью которых идет отграни-
чение очага от окружающих тканей. В состав гранулем могут
входить различные
- мезенхимальные клетки-макрофаги,
- эпителиоидные клетки
- фибробласты,
- лимфоциты.
5Скопление лимфоцитов и фибробластов с явлением фиброзного
5некроза называется хронической гранулемой.
Судьба гранулемы различна. Обычно в центре ее развивается
некроз с последующим образованием соединительной ткани и
склерозированием. /2870к/
Участвует клеточный иммунитет. Реакции протекают без повреж-
дения тканей /?/.
L[+]
┌─────┐ ┌─────┐ Тк "прощупывает" HLA I, видоизмененную
│ КМ │HLA I │ Тк │ специфическим для него образом.
│ │+ АГ │ │
└─────┘ └─────┘ 2Механизм 0 киллинга (Тк-ми):
- выброс перфоринов --- МАК
- выделение гранзимов --- апоптоз КМ
- другие механизмы /?/
Гибель клеток (КМ) ── 76 0 фагоцитоз погибших клеток:
- 28 -
- некротизированных клеток (сочетание с хемотаксисом, акти-
вацией фагоцитов ── 76 0 гигантские клетки, гранулемы)
- погибших апоптозом клеток --- фагоцитоз без активации лей-
коцитов /с/
┌───────────────┐ ┌───────────────┐
│ ├ICAM-I...LFA-I┤ │
│ КЛЕТКА-МИШЕНЬ ├HLA I+АГ...TCR┤ CD8+ КЛЕТКА │
│ /=КМ/ │ СD8┤ (=Т-КИЛЛЕР) │
│ 4адгезия 0─┼CD58.......CD2┤ Тк │
│ │ │ │
│ 4 апоптоз 0─┼Fas.......FasL┤ │
└───────────────┘ └───────────────┘
Роль микрофлоры (и некоторых других факторов)
в трансплантационном иммунитете
/2851к/98/
───────────────────────────────┬───────────────────────────────
Факторы, способствующие │ Факторы, препятствующие
отторжению трансплантата │ отторжению трансплантата
───────────────────────────────┼───────────────────────────────
- микрофлора кишечника │- отсутствие микробов
4(у безмикробных крыс при ксе- 0│ (гнотобиотические животные)
4ногенной трансплантации ККМ 0│ 4- не влияет на РТПХ /?/ грам-
4не наблюдаются клинические 0│ 4 положительная микрофлора
4проявления РТПХ) 0│ 4 (стрептококки, бифидо-, лакто-
│ 4бактерии)
- анаэробная кишечная флора │- деконтаминация анаэробной
│ флоры (ципрофлоксацин в ком-
│ бинации с метронидазолом)
4- грамотрицательная аэробная │
4кишечная флора (несуществен- │
4ное влияние) │
│
│- Гамма-ИФ полностью предотвра-
│ щает гибель мышей при пере-
│ садке ККМ
│
1- различия в грамотрицательной │- Идентичность по гаплотипам,
1кишечной микрофлоре донора и │ наиболее распространенным в
1реципиента │ конкретной популяции
│- Совместимость по HLA II класса
│
───────────────────────────────┴───────────────────────────────
Предполагаемые механизмы воздействия микрофлоры.
- Микробные компоненты ( _ЛПС . и др.), проникая через стенку
пищеварительного тракта, взаимодействуют с макрофагами,
_индуцируют образование ИЛ-12 ., и, как следствие, дифферен-
цировку ТН0 в _ТН1 . типа. /2851к/98/
- ЛПС способствует активации В-лимфоцитов лимфоидной ткани
кишечника и _накоплению . в клетках минорных аллоантигенов -
Mls-АГ (одного из АГ _малого комплекса гистосовместимости .,
участвующих в индукции воспалительной РТПХ). Микрофлора
регулирует количество данных АГ. /2851к/98/
Реферат опубликован: 11/04/2005 (32816 прочтено)