Страница: 8/10
тельный очаг состоит во _взаимодействии СРБ с фибронектином и
_ламинином . соединительной ткани, его накопление в очаге воспале-
ния и распаде на мономеры под действием кислотных условий оча-
га. /2365к/
7 4. Ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Т.о., С-РБ выполняет функцию АТ на ранних стадиях воспали-
тельной реакции (эволюционный предшественник антител).
Сходство с антителами: 1. опсонин
2. активация комплемента
3. РА и РП
4. Хемотаксин
_Содержание
- 16 -
- У новорожденных - 0,1 мг/л (15-6000 мкг/л сыворотки у здо-
ровых новорожденных). Корреляция между концентрацией СРБ в сы-
воротке матери и сыворотки новорожденного отсутствовала, что
указывает на эндогенное происхождение СРБ новорожденного. /2362к/
4Увеличение концентрации СРБ у новорожденных до 10 мг/л сви-
4детельствует о наличии инфекционной патологии (пневмонии, сеп-
4сиса, бактериальной кишечной инфекции). /7486/
- Концентрация СРБ в сыворотке здоровых детей в возрасте не
изменялась. /2362к/85/ У детей в возрасте 1 месяца - 150 мкг/л,
у детей 8-12 лет - 170.
- У взрослых - 470 (мкг/л). (др. - 3 мг/л)
1В нормальной сыворотке этот белок не определяется 0 (содержа-
ние 10 мг/л). Во время воспаления и при деструкции тканей кон-
центрация увеличивается в 20 раз и более (до 200 мг/л = 200000
мкг/л и более); содержание СРБ отражает интенсивность патологи-
ческих процессов. Повышается с возрастом.
При сепсисе концентрация СРБ превышает 10 мг/л. /2362к/85/
4Предполагается, что роль СРБ заключается не столько в выве-
4дении лиганда, сколько в изменении его распределения в организ-
4ме. /7490/
5При гиалиновой мембранной болезни и при желтухе концентрация
5СРБ не возрастает. /2362к/
_Определение.
Метод кольцепреципитации.
2АМИЛОИД Р 0 - БОФ, родственный СРБ-ку. /1691к/
4Структура. СРБ состоит из одного 5-членного кольца, сыворо-
4точный амилоид Р - из 2-х состыкованных колец. Молекулы возни-
4кают в результате дупликации общего гена. Продуцируются гепато-
4цитами под действием ИЛ-1, ИЛ-6. 0/1691к/
_Свойства. .
- Обладает устойчивым противовоспалительным действием.
- При связывнии с хроматином и гистонами активирует компле-
мент по классическому пути.
- Участвует в формировании фибриллярного компонента бляшек,
- ингибирует эластазу (препятствует разборке амилоида).
/1691к/
- опсонизатор элиминации модифицированного ЛПВП из крови.
Уровень в норме - 40-70 мкг/мл сыворотки, при ревматоидном
артрите, коллагенозах, амилоидозах уровень увеличивается в 2-4
раза. /1691к/
2VI. ИНТЕРФЕРОНЫ 0 /6195/
5(от лат. inter - между, ferens - несущий; от явления, когда
5организм или клетка, инфицированные одним вирусом, становились
5нечувствительными к заражению другим вирусом)
ИФ открыты в 1957г. Айзексом и Линдеманном.
Интерфероны (ИФ) - секреторные видоспецифичные белки, синте-
зируемые клетками и обладающие противовирусными и противоопухо-
левыми свойствами. ИФ - гетерогенные белки (М.20-40кД; 5альфа- и
5бета-ИФ включает 166 аминокислот, гамма - 146) гликопротеидной
5природы. Выделяются в виде предшественников. /7954/92/
_Выделяют 3 вида ИФ:
альфа - из культуры лейкоцитов │ 1-ый тип
- 5синтезируются лейкоцитами и кератиноцитами,
бета - из культуры фибробластов │
5- 0синтезируются 5фибробластами,
5кератиноцитами,
5эпителиальными лейкоцитами /1666к/94/
гамма - из культуры активированных митогеном │ 2-ой тип
или антигеном Т-лимфоцитов (иммунный ИФ).
4- синтезируется активированными Т-лимфоцитами и ЕКК.
4/2461к/
5Гамма-ИФ вырабатывается в Т-лимфоцитах-хелперах под
5действитем специфического антигена, растительных ми-
5тогенов, форболовых эфиров. /7954/92/
Концентрация в крови - 2 МЕ/мл
1 МЕ (международная единица) - количество ИФ, защищающее
культуру клеток от 1 ЦПД 450 0 вируса.
У грудных детей концентрация ИФ несколько выше. /7481/
_Синтез .
осуществляется всеми клетками организма (в большей степени
клетками рэс) и 1стимулируется 0
- вирусами, бактериями, эндотоксинами,
- фрагментами собственной ДНК, (дибазолом), двунитевой РНК,
- клетками РЭС 1,
- в красном костном мозге колониестимулирующим фактором
/КСФ/ /7954.../ Продукция ИФ инфицированными клетками мо-
жет предохранять прилегающие клетки от последующего инфи-
цирования.
4Отмечено эволюционное родство альфа-2-интерферона и аль-
4фа-1-тимозина, которые экскретируются клетками ИС, а также
4синаптическими мембранами клеток головного мозга. /1652к/
4Бета-ИФ предположительно может являться природным антиго-
4нистом КСФФ, тормозя сверхпролиферацию гемопоэтических клеток и
- 17 -
4ускоряя их созревание. /7954/92/
_Рецепторы
4Альфа и бета-ИФ имеют общий рецептор. /1666к/94/
4Рецепторы /R/ для ИФ (гликопротеины) + ИФ 0── 76 4 активация фосфоли-
4пазы А2 0── 76 4 метаболизм арахидоновой килоты под действием эпок-
4сигеназы в эйкозаоиды, которые стимулируют образование индукто-
4ра транскрипции. /7954/92/
_ 2Функции
(В основном антимикробное и иммуномодулирующее действие).
1. _Стимулируют ИС . (повышают продуцию АТ /в избытке ИФ - по-
давляют/, В-лимфоциты).
- Стимулирует АПК (антигенпрезентирующие клетки) и их микро-
бицидную активность. Под влиянием бета-ИФ моноциты/макрофаги
активно синтезируют ФНО_альфа, который усиливает цитотоксичес-
кие функции у моноцитов/макрофагов и киллерную активность у
ЕКК. /2348к/
- Стимулирует созревание В-лимфоцитов в плазматические клет-
ки /7954/92/. Усиление активации АТ-образования. /2292к/
- Подавляет ГНТ и ГЗТ, но в момент индукции - стимулируют
аллергию /2126к,2157к/.
- Усиление адгезии лимфоцитов на ЭК. /2272к/
2. Ингибитор роста и пролиферации клеток /2230к/96/
-- _ 1Антипролиферативное действие . ИФ на клеточный рост 0 (нор-
мальных и злокачественных клеток /2126к/) зависит, по меньшей
мере, от синтеза индоламино-2,3-двуоксигеназы, расщепляющей
триптофан, необходимый для роста клеток эукариот, в т.ч. внут-
риклеточных паразитов - простейших. /7954/92/
- Препятствует росту 1простейших и паразитов 0.
- 1Подавление репродукции _вирусов . 0 вследствии нарушения иници-
ации синтеза вирусных белков (иРНК не прикрепляется к рибосо-
ме). При этом функции клетки сохраняются.
4(Торможение репликации вирусов в клетке связано с индукцией
4ИФ-ом таких ферментов, как олигонуклеотидсинтетаза /ОС/ и про-
4теинкиназа. ОС в присутствии 2-нитевой РНК синтезирует из АТФ
42'5'-адениловые олигомеры, активирующие РНКазу L, действующую
4на РНК вирусов и самой клетки. Протеинкиназа фосфорилирует аль-
4фа-субъединицу инициирующего фактора, препятствуя трансляции
4вирусных белков. /7954/92/)
- _Активирует 1ЕКК . 0 (естественные клетки-киллеры) /7954/92/;
- _Антибактериальное . действие (преимущественно на Г+ микро-
флору): нарушает размножение микробов в течение 10 минут инку-
бации с бактериальной структурой. /2126к/
- 4(Подавляет _инвазию клеток ., вызванную Eimeria tenella и
4S.typhimurium, подавляет репродукцию малярийного плазмодия,
4токсоплазм, риккетсий, лейшманий, трипаносом, листерий, хлами-
4дий, микобактерий и др. Повышает неспецифическую резистентность
4к инфекциям, вызванным Kl.pneumoniae, L.monocytogenes и др.
4/7073/) 0
3. Активирует фагоциты /7680/89/. Повышает цитотоксической
активности _ 1макрофагов . 0. Усиливает синтез Fc-рецептора /7954/92/.
- Гамма-ИФ усиливает продукцию ФНО-альфа. /2461к/
- Активирует _фосфолипазу А2 . с образованием эйкозаноидов
/6195/, стимулирует продукцию нитроксидных радикалов. /2461к/
- Усиливает синтез и экспрессию HLA антигенов I (альфа, бе-
та-ИФ) и II (гамма-ИФ) классов /7954/92/;
- Усиление мобилизационных реакций нейтрофилов. /2292к/
4. Ослабление продукции ГМ-КСФ.
5. Пирогенность (прямое действие на гипоталамус). /2292к/
6. Синергетические эффекты с ФНО и другими цитокинами.
/2292к/
7. Усиление экспрессии адгезивных молекул на ЭК и лейкоци-
тах. /2292к/
8. Усиление ЛПС-индуцированной секреции макрофагами ФНО,
ИЛ-1, ИЛ-6; усиление биоцидности макрофагов и экспрессии
ФНО-рецепторов. /2292к/
_Получение .
ИФ видоспецифичны (ИФ одного вида животных не подавляет
размножение вирусов у другого вида животных), но не вирусоспе-
цифичны.
3 метода получения ИФ:
4(Из крови не получают, так как для получения одного грамма
4ИФ из крови необходимо обработать 100 тысяч литров крови.)
1. Химический синтез активной части молекулы;
2. Включением гена ИФ в бактериальные клетки (Е.с.); выделя-
ют из экстракта осадка клеток Е.с. аффинной хроматографией (на
колонке с МАТ); = интерферон А. Схема получения: накопление ре-
Реферат опубликован: 16/06/2005 (17945 прочтено)