Факторы неспецефической защиты

Страница: 8/10

тельный очаг состоит во _взаимодействии СРБ с фибронектином и

_ламинином . соединительной ткани, его накопление в очаге воспале-

ния и распаде на мономеры под действием кислотных условий оча-

га. /2365к/

7 4. Ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Т.о., С-РБ выполняет функцию АТ на ранних стадиях воспали-

тельной реакции (эволюционный предшественник антител).

Сходство с антителами: 1. опсонин

2. активация комплемента

3. РА и РП

4. Хемотаксин

_Содержание


- 16 -

- У новорожденных - 0,1 мг/л (15-6000 мкг/л сыворотки у здо-

ровых новорожденных). Корреляция между концентрацией СРБ в сы-

воротке матери и сыворотки новорожденного отсутствовала, что

указывает на эндогенное происхождение СРБ новорожденного. /2362к/

4Увеличение концентрации СРБ у новорожденных до 10 мг/л сви-

4детельствует о наличии инфекционной патологии (пневмонии, сеп-

4сиса, бактериальной кишечной инфекции). /7486/

- Концентрация СРБ в сыворотке здоровых детей в возрасте не

изменялась. /2362к/85/ У детей в возрасте 1 месяца - 150 мкг/л,

у детей 8-12 лет - 170.

- У взрослых - 470 (мкг/л). (др. - 3 мг/л)

1В нормальной сыворотке этот белок не определяется 0 (содержа-

ние 10 мг/л). Во время воспаления и при деструкции тканей кон-

центрация увеличивается в 20 раз и более (до 200 мг/л = 200000

мкг/л и более); содержание СРБ отражает интенсивность патологи-

ческих процессов. Повышается с возрастом.

При сепсисе концентрация СРБ превышает 10 мг/л. /2362к/85/

4Предполагается, что роль СРБ заключается не столько в выве-

4дении лиганда, сколько в изменении его распределения в организ-

4ме. /7490/

5При гиалиновой мембранной болезни и при желтухе концентрация

5СРБ не возрастает. /2362к/

_Определение.

Метод кольцепреципитации.

2АМИЛОИД Р 0 - БОФ, родственный СРБ-ку. /1691к/

4Структура. СРБ состоит из одного 5-членного кольца, сыворо-

4точный амилоид Р - из 2-х состыкованных колец. Молекулы возни-

4кают в результате дупликации общего гена. Продуцируются гепато-

4цитами под действием ИЛ-1, ИЛ-6. 0/1691к/

_Свойства. .

- Обладает устойчивым противовоспалительным действием.

- При связывнии с хроматином и гистонами активирует компле-

мент по классическому пути.

- Участвует в формировании фибриллярного компонента бляшек,

- ингибирует эластазу (препятствует разборке амилоида).

/1691к/

- опсонизатор элиминации модифицированного ЛПВП из крови.

Уровень в норме - 40-70 мкг/мл сыворотки, при ревматоидном

артрите, коллагенозах, амилоидозах уровень увеличивается в 2-4

раза. /1691к/

2VI. ИНТЕРФЕРОНЫ 0 /6195/

5(от лат. inter - между, ferens - несущий; от явления, когда

5организм или клетка, инфицированные одним вирусом, становились

5нечувствительными к заражению другим вирусом)

ИФ открыты в 1957г. Айзексом и Линдеманном.

Интерфероны (ИФ) - секреторные видоспецифичные белки, синте-

зируемые клетками и обладающие противовирусными и противоопухо-

левыми свойствами. ИФ - гетерогенные белки (М.20-40кД; 5альфа- и

5бета-ИФ включает 166 аминокислот, гамма - 146) гликопротеидной

5природы. Выделяются в виде предшественников. /7954/92/

_Выделяют 3 вида ИФ:

альфа - из культуры лейкоцитов │ 1-ый тип

- 5синтезируются лейкоцитами и кератиноцитами,

бета - из культуры фибробластов │

5- 0синтезируются 5фибробластами,

5кератиноцитами,

5эпителиальными лейкоцитами /1666к/94/

гамма - из культуры активированных митогеном │ 2-ой тип

или антигеном Т-лимфоцитов (иммунный ИФ).

4- синтезируется активированными Т-лимфоцитами и ЕКК.

4/2461к/

5Гамма-ИФ вырабатывается в Т-лимфоцитах-хелперах под

5действитем специфического антигена, растительных ми-

5тогенов, форболовых эфиров. /7954/92/

Концентрация в крови - 2 МЕ/мл

1 МЕ (международная единица) - количество ИФ, защищающее

культуру клеток от 1 ЦПД 450 0 вируса.

У грудных детей концентрация ИФ несколько выше. /7481/

_Синтез .

осуществляется всеми клетками организма (в большей степени

клетками рэс) и 1стимулируется 0

- вирусами, бактериями, эндотоксинами,

- фрагментами собственной ДНК, (дибазолом), двунитевой РНК,

- клетками РЭС 1,

- в красном костном мозге колониестимулирующим фактором

/КСФ/ /7954.../ Продукция ИФ инфицированными клетками мо-

жет предохранять прилегающие клетки от последующего инфи-

цирования.

4Отмечено эволюционное родство альфа-2-интерферона и аль-

4фа-1-тимозина, которые экскретируются клетками ИС, а также

4синаптическими мембранами клеток головного мозга. /1652к/

4Бета-ИФ предположительно может являться природным антиго-

4нистом КСФФ, тормозя сверхпролиферацию гемопоэтических клеток и


- 17 -

4ускоряя их созревание. /7954/92/

_Рецепторы

4Альфа и бета-ИФ имеют общий рецептор. /1666к/94/

4Рецепторы /R/ для ИФ (гликопротеины) + ИФ 0── 76 4 активация фосфоли-

4пазы А2 0── 76 4 метаболизм арахидоновой килоты под действием эпок-

4сигеназы в эйкозаоиды, которые стимулируют образование индукто-

4ра транскрипции. /7954/92/

_ 2Функции

(В основном антимикробное и иммуномодулирующее действие).

1. _Стимулируют ИС . (повышают продуцию АТ /в избытке ИФ - по-

давляют/, В-лимфоциты).

- Стимулирует АПК (антигенпрезентирующие клетки) и их микро-

бицидную активность. Под влиянием бета-ИФ моноциты/макрофаги

активно синтезируют ФНО_альфа, который усиливает цитотоксичес-

кие функции у моноцитов/макрофагов и киллерную активность у

ЕКК. /2348к/

- Стимулирует созревание В-лимфоцитов в плазматические клет-

ки /7954/92/. Усиление активации АТ-образования. /2292к/

- Подавляет ГНТ и ГЗТ, но в момент индукции - стимулируют

аллергию /2126к,2157к/.

- Усиление адгезии лимфоцитов на ЭК. /2272к/

2. Ингибитор роста и пролиферации клеток /2230к/96/

-- _ 1Антипролиферативное действие . ИФ на клеточный рост 0 (нор-

мальных и злокачественных клеток /2126к/) зависит, по меньшей

мере, от синтеза индоламино-2,3-двуоксигеназы, расщепляющей

триптофан, необходимый для роста клеток эукариот, в т.ч. внут-

риклеточных паразитов - простейших. /7954/92/

- Препятствует росту 1простейших и паразитов 0.

- 1Подавление репродукции _вирусов . 0 вследствии нарушения иници-

ации синтеза вирусных белков (иРНК не прикрепляется к рибосо-

ме). При этом функции клетки сохраняются.

4(Торможение репликации вирусов в клетке связано с индукцией

4ИФ-ом таких ферментов, как олигонуклеотидсинтетаза /ОС/ и про-

4теинкиназа. ОС в присутствии 2-нитевой РНК синтезирует из АТФ

42'5'-адениловые олигомеры, активирующие РНКазу L, действующую

4на РНК вирусов и самой клетки. Протеинкиназа фосфорилирует аль-

4фа-субъединицу инициирующего фактора, препятствуя трансляции

4вирусных белков. /7954/92/)

- _Активирует 1ЕКК . 0 (естественные клетки-киллеры) /7954/92/;

- _Антибактериальное . действие (преимущественно на Г+ микро-

флору): нарушает размножение микробов в течение 10 минут инку-

бации с бактериальной структурой. /2126к/

- 4(Подавляет _инвазию клеток ., вызванную Eimeria tenella и

4S.typhimurium, подавляет репродукцию малярийного плазмодия,

4токсоплазм, риккетсий, лейшманий, трипаносом, листерий, хлами-

4дий, микобактерий и др. Повышает неспецифическую резистентность

4к инфекциям, вызванным Kl.pneumoniae, L.monocytogenes и др.

4/7073/) 0

3. Активирует фагоциты /7680/89/. Повышает цитотоксической

активности _ 1макрофагов . 0. Усиливает синтез Fc-рецептора /7954/92/.

- Гамма-ИФ усиливает продукцию ФНО-альфа. /2461к/

- Активирует _фосфолипазу А2 . с образованием эйкозаноидов

/6195/, стимулирует продукцию нитроксидных радикалов. /2461к/

- Усиливает синтез и экспрессию HLA антигенов I (альфа, бе-

та-ИФ) и II (гамма-ИФ) классов /7954/92/;

- Усиление мобилизационных реакций нейтрофилов. /2292к/

4. Ослабление продукции ГМ-КСФ.

5. Пирогенность (прямое действие на гипоталамус). /2292к/

6. Синергетические эффекты с ФНО и другими цитокинами.

/2292к/

7. Усиление экспрессии адгезивных молекул на ЭК и лейкоци-

тах. /2292к/

8. Усиление ЛПС-индуцированной секреции макрофагами ФНО,

ИЛ-1, ИЛ-6; усиление биоцидности макрофагов и экспрессии

ФНО-рецепторов. /2292к/

_Получение .

ИФ видоспецифичны (ИФ одного вида животных не подавляет

размножение вирусов у другого вида животных), но не вирусоспе-

цифичны.

3 метода получения ИФ:

4(Из крови не получают, так как для получения одного грамма

4ИФ из крови необходимо обработать 100 тысяч литров крови.)

1. Химический синтез активной части молекулы;

2. Включением гена ИФ в бактериальные клетки (Е.с.); выделя-

ют из экстракта осадка клеток Е.с. аффинной хроматографией (на

колонке с МАТ); = интерферон А. Схема получения: накопление ре-

Реферат опубликован: 16/06/2005 (17844 прочтено)