Факторы неспецефической защиты

Страница: 1/10

Неспецифическая защита включается немедленно после появления

патогенного агента.

Формирование компонентов неспецифической защиты происходит

независимо от агрессии и является частью развития организма

(поэтому их называют естественными факторами иммунитета).

/2800к/99/

5Специфическая составляющая окончательно формируется лишь в

5процессе ответа на агрессию, что является содержанием _адаптив-

_ 5ного (т.е. приспособительного .) иммунного ответа. /2800к/99/

Естественная резистентность включает, как минимум, 2 звена:

1. Первый обусловлен механическими и биологическими барьера-

ми, нормальной микрофлорой, ферментативными системами клеток,

обеспечивающими разрушение и обезвреживание чужеродных агентов,

специфическими белками крови, фагоцитами, ЕКК, соответствующими

реакциями нервной и эндокринной систем, факторами свертывания

крови и т.д. Большую роль в формировании антиинфекционной ре-

зистентности играет воспаление, образование в очаге молочной

кислоты и других ингредиентов с бактерицидными свойствами.

2. Второй механизм индуцируется при парентеральном или перо-

ральном введении в организм чужеродной сыворотки, солевых раст-

воров, высоко- и низкомолекулярных НК, полисахаридов и др.,

что приводит к формированию так называемой 2тахифилаксии 0, - по-

вышенной неспецифической устойчивости к патогенным агентам раз-

ной природы. Ключевым компонентом инфекционной тахифилаксии яв-

ляются фагоцитарные клетки. /2157к/97/

4К неспецифическим факторам общего характера можно отнести

4- фильтрация низкомолекулярных гидрофильных токсинов через

4базальную мембрану почек;

4- деструкция гидрофобных токсинов в системе цитохромов кле-

4ток печени (перевод в гидрофильную форму с последующей фильтра-

4цией почками);

4- быстрый клиренс ряда веществ и фрагментов деструкции па-

4ренхимой почек, селезенки, печени;

4- локальная активация свертывающей системы крови и окружение

4инфицирующего агента фибриновой оболочкой (против чего ряд мик-

4роорганизмов синтезирует фибринолизин);

4- зона воспаления с отложениями фибрина, препятствующими

4распространению микробов;

4- отторжение некротических масс;

4- деструкция чужеродного материала вместе с окружающей собс-

4твенной тканью перекисными и радикальными соединениями кислоро-

4да (т.е. сама воспалительная реакция)

4- повышенное отделение слизи или экссудата, рефлексы кашля и

4чихания;

4- кислая рН (кожных покровов, секрета влагалища, желудочного

4сока);

4- мертвый слой эпителия на поверхности кожи (механическая

4непроницаемость);

4- биоценоз толстого кишечника, ротовой полости и др. (мик-

4робный антагонизм в отношении случайно попавшей микрофлоры);

4- диарея;

4- "биополе" (сетевое распределение сыпи, микробов или, нао-

4борот, их сосредоточение в локальной области 0── 76 4 прорыв и выве-

4дение с некротическими массами в области локального воспаления)

4[К факторам неспецифической защиты относят

4- неспецифические протеазы (катепсины) лизосомальных фермен-

4тов;

4- эритрин - вещество, выделенное из эритроцитов с противо-

4дифтерийными свойствами;

4- лейкины - вещества, освобождаюзиеся при разрушении лейко-

4цитов;

4- плакины - вещества, выделяемые тромбоцитами;

4- абластин - фактор, действующий на возбудитель сибирской

4язвы;

4- катионные белки, 0 4 белки острой фазы (БОФ);

4- интерфероны и ингибиторы вирусов]

- бактериофаги /?/

Естественным механизмам защиты присущи элементы специфичнос-

ти. Так,

- К-клетки действуют с помощью специфических антител. /2157к/97/

- АТ-зависимый фагоцитоз и др. /2157к/97/

Естественная резистентность свойственна всем видам животных,

обуславливает устойчивость к химическим, физическим и биологи-

ческим агентам. По сути она не относится к иммунологическим ре-

акциям. /2157к/97/

.

- 2 -

2ЕСТЕСТВЕННАЯ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ

3Эффекторные клетки 0 - ЕКК, макрофаги, полиморфоядерные лейко-

циты.

ЕКК (естественные клетки-киллеры) 5= NK-натуральные киллеры =

5NKK-натуральне клетки киллеры 0 - это нулевая субпопуляция лимфо-

цитов (0-лимфоциты) со следующими маркерами.

5ЕКК представляют собой популяцию больших гранулярных лимфо-

5цитов с цитолитической активностью. Осуществляют первую линию

5защиты, уничтожая опухолевые клетки или зараженные вирусами

5собственные клетки.

_Фенотип ЕКК . 5(маркерами ЕКК являются:)

- CD16 - слабоаффинный Fc-рецептор для Ig G и/или

- NCAM (гомолог CD56), и/или

- CD57, который также известен как HNK1. /2289к/96/

5Данные молекулы экспрессируются не только на ЕК-клетках, но

5и на других субпопуляциях лимфоцитов.

- CD69 5экспрессируется на ЕКК и лимфокин-активированных

5клетках-киллерах после их стимуляции форболовыми эфирами (фор-

5болмиристат ацетатом - ФМА), ИЛ-2, альфа-ИФ или антителами к

5CD16. /2289к/96/ 0

5- На ЕКК постоянно экспрессируются молекулы адгезии VLA

51,2,4,5,6. После длительной стимуляции ИЛ-2 экспрессия VLA-6

5снижается.

5В отличие от Т- и В-лимфоцитов у ЕКК отсутствует экспрессия

5CD3-антигена, Т-клеточного рецептора и иммуноглобулинов. 0

_Субпопуляции ЕКК .:

- c функцией цитолиза - СD16+/leu19+/CD3-

- с цитотоксическими функциями - СD8+/Leu7+. /7388/92/

3Клетки-мишени 0 (КМ):

- опухолевые,

- вирус-пораженные клетки (ВПК),

- бактерио-пораженные клетки /?/.

- трансплантированные клетки красного костного мозга.

3Процесс узнавания (рецепторные структуры):

_ЕКК лизируют клетки, лишенные HLA 4I . 0.

- За негативное распознавание 2С 0-аллелей ГКГ (главного комп-

лекса гистосовместимости) отвечает белок _р55-58 .. /2289к/96/

- NKB1 ( _gp-70 . - гликопротеин 70кД) может быть определен как

негативный рецептор для аллелей 2В 051, 5801, 2702 ГКГ. /2289к/96/

5Различные ЕК-клоны способны специфично лизировать определен-

5ные аллогенные мишени, и на основании этого постулировал су-

5ществование репертуара различных ЕК-клеток (уникальная способ-

5ность лизировать определенные аллогенные клетки). /2289к/96/

Для объяснения роли ГКГ 1 класса в процессе узнавания кле-

ток-мишеней ЕК-клетками, были предложены 2 теории.

1) Гипотеза "эффекторного ингибирования" постулирует, что │

_HLA 4I . 0в процессе узнавания функционирует _как негативный сигнал . │

для ЕК-клеток. Поэтому клетки с низким уровнем экспрессии 4 0HLA 4I 0 │

(ГКГ 1) класса служат лучшими мишенями для ЕК-клеток. │

2) Теория "влияния мишени" предполагает, что молекулы ГКГ 1

класса или пептиды могут маскировать структуры, узнаваемые

ЕК-клетками, по типу конформационного ингибирования. /2289к/96/

- ГКГ В-специфические рецепторы обеспечивают негативную сиг-

нализацию (CD94 или Кр43); они представляют гомодимерные моле-

кулы и принадлежат ко второму типу лектиноподобных трансмемб-

ранных протеинов. АТ к CD94-рецептору ЕКК способны нейтрализо-

вать защиту аллелей В7, В8 и В14 ГКГ (клетки начинают лизиро-

ваться ЕКК при стимуляции их ИЛ-2). /2289к/96/

- CD44 (рецептор для гиалуроната) может усиливать спонтанную

и CD6-опосредованную АТ-ЗКЦ. /2289к/96/

- _Молекулы адгезии и протеины теплового шока . также могут вы-

полнять роль позитивных рецепторов дл ЕКК-клеток. ИЛ-2-стимули-

рованные ЕК-клетки способны распознавать реорганизацию

ICAM-2-молекул на поверхности клеток-мишеней. /2289к/96/

-- Лигирование (=связывание) бета-1-интегринов антителами

или фибронектином может активировать ЕКК и усиливать их АТ-ЗКЦ.

Данные функции хорошо коррелируют с экспрессией на ЕК-клетках

_рецепторов для внеклеточного матрикса .. /2289к/96/

_ 3Механизм киллинга

_ЕКК . 4(не один фактор) 0: Запуск апоптоза в опухолевых клетках.

Предположителен выброс ионов кальция из кальмодулина и наруше-

ние метаболизма. 4Са2+, ФНО-?, цитолизины /?/. Радикалы механизм

4киллинга не опосредуют. 0 4Повреждение клеточных мембран с помощью

4протеолитических ферментов азурофильных гранул. /2331к/97/ 0

7( 5- 7) 0- ЕКК

7╡╢╖╕╣

7║ 0ВПК 7╗

7╝╜╛┐└

79 0─ 70 0 - ЕКК

_Макрофаги .: ПОЛ (МПХ), лектин-зависимая цитотоксичность опу-

холевых клеток и микробов, ФНО, интрерферон.


- 3 -

_Нейтрофилы . (противоопухолевая активность и против ВПК): ?

(стимулируется активаторами). Механизм не обусловлен метаболи-

тами АК: радикалами кислорода, продуктами дегрануляции клеток.

/2319к,2320к/

_Эозинофилы .: перфорины

_ 3Регуляция

- У детей появляется на 10-й неделе беременности; у новорож-

денных активность ЕКК достоверно ниже, чем у взрослых и прог-

рессивно возрастает вплоть до зрелого возраста.

2С 3тимуляторы 2 0естественной цитотоксичности

Реферат опубликован: 16/06/2005 (16413 прочтено)