Факторы неспецефической защиты

Страница: 3/10

реакцией обрыва и сокращается в присутствии антиоксидантов, чем

и объясняется их действие в качестве ингибиторов свободноради-

кальных процессов.

В условиях клетки интенсивность реакций свободнорадикального

окисления во многом зависит от наличия свободных ионов Fe 52+ 0,

поскольку в окисленном или связанном состоянии железо неактив-

но. Восстановление ионов Fe 53+ 0 в Fe 52+ 0называется 2регенерацией

2Fe 52+ 0.

─────────────────────────────────────────────────────────────

Перекисное окисление обязательно в определенной степени про-

исходит в норме, выполняя следующие функции.

_ 3Функции физиологические:

1. обеспечивают деструкцию чужеродного материала в фаголизо-

сомах; недостаток ПОЛ приводит к хроническому гранулематозу;

- обеспечивает 50% гибель простейших и грибов /кандид/

5(хлорированными и иодированными формами);

2. инактивация ксенобиотиков (в цитохромах Р-450 и других

цитохромах эпс печени, в митохондриях печени и других клеток);

3. обеспечивает разборку мембранных структур в процессе реге-

нерации (ионы переменной валентности (титан, железо, медь,

цинк) ускоряют заживление ран /1699к/83/),


- 6 -

4. регуляция вязкости мембраны (через метаболизм арахидоновой

кислоты=АК);

- участвуют в метаболизме арахидоновой кислоты;

5. 4роль в онтогенезе и клеточной пролиферации;

4- регуляция функций лимфоцитов;

4- регуляция тонуса сосудов.

4Почти при каждой патологии наблюдается интенсификация ПО.

4Хотя есть и такие состояния, которые характеризуются снижением

4уровня ПО, например, в межприступный период астмы.

_ 3Функции патологические .:

1. ПОЛ опосредует механизм деструкции

(-- ксенобиотиками,)

-- при ишемии и реперфузии,

-- в очаге воспаления (поражение тканей, органов, клеток,

молекул).

Дисбаланс в системе "АКМ (=активированные кислородные мета-

болиты)-антиоксиданты" получил название "окислительного стрес-

са". /2220к/97/

2. ПОЛ участвует в атерогенезе, старении. /7041/93 и др./

3. Мутагенный, онкогенный эффект.

4. Повышение проницаемости мембран клеток для ионов может

привести клетку к функционально неактивному состоянию.

5. Белки, поврежденные радикалами, запускают ИО. /7957/91ин./

Наиболее вероятными источниками активированных кислородных

метаболитов при ишемии являются ПМЛ, ксантиноксидазная система,

митохондриальное дыхание, катаболизм АТФ, процессы деградации

АК, аутоокисление катехоламинов, реакции, иницированные ионами

металлов переменной валентности. /2220к/97/

Свободнорадикальная патология: авитаминоз E,K, беломышечная

болезнь. /7041/93/

───────────────────────────────────────────────────────────────

ПО повышается при │ ПО снижается при

───────────────────────────────────────────────────────────────

- гипероксии (статус эпилепти- │ - раке,

кус, легочная дисплазия ...) │ - хроническом гранулематозе

- гипоксии, реоксигеназный │ (недостаточности МПХ)

парадокс (восприятие нормаль-│ - в межприступный период

ного уровня кислорода как │ бронхиальной астмы

избыточного) │ - трисомии 21 (ген СОД в 21

- интенсивной мышечной деятель-│ хромосомы, поэтому его

ности │ синтезируется на 50% боль-

- старении, │ ше нормы (синдром Дауна -

- воспалительных процессах │ дети гибнут от инфекции

(острых и хронических) │ из-за недостаточности ПО)

- воздействии радиации │ - избытке витамина Е

- курении │

- химических отравлениях │

(ССl 44 0,паракватом,различными │

канцерогенами - бензпиреном │

и др. │

-- лекарственной гемолитической│

анемии (фенилгидразиновой..) │

- дефиците витаминов Е и А │

- при наркоманиях │

(морфин, 10 5-6 0М) /2319к/ │

───────────────────────────────────────────────────────────────

- симптом каменного сердца (не отвечает на раздражители)

5Под действием оксидантов в В-клетках повышается фосфорилиро-

5вание по тирозину (тирозиновая протеинкиназа). /2228к/

4Гипоксия и ишемия являются универсальными патологическими

4процессами, нарушающими метаболизм и функции клетки при боль-

4шинстве критических состояний. Независимо от причин гипоксии и

4ишемии, в основе нарушений лежат дефицит энергопродукции и ак-

4тивация процессов ПОЛ. Возникает своеобразный порочный круг:

4недостаток кислорода нарушает энергетический обмен и стимулиру-

4ет свободнорадиальные процессы в клетке, а активация свободно-

4радикального окисления ведет к повреждению мембран митохондрий

4и углубляет энергетический дефицит. /7956/96/

5Регуляторы ПОЛ /7041/93/

5──────────────────────────────────────────────────────────────

5ОКСИДАНТЫ │ АНТИОКСИДАНТЫ

5ИНДУКТОРЫ │

5───────────────────────────────────────────────────────────────

5Ионы 2-валентного железа │ I. ГИДРОФОБНЫЕ

5медь │ - токоферол (витамин Е)

5МПХ 0 5│ - каротин, витамин А

5кислород (гипероксия) 0 5│ - насыщенные ЖК

озон 5│ 0 5- ЛПВП 0 5(2368к)

диоксид азота 5│ - холестерин


- 7 -

эндопероксиды 5│II. ГИДРОФИЛЬНЫЕ

ФАТ, ИЛ-1, ФНО ── 76 0 АК 5│ 1. Ферментативные

5ионизирующая радиация 0 5│ - каталаза, ПХ,СОД

5УФ облучение 0 5│ - селен-содержащие ГПХ,

5загрязнители воздуха 0 5│ глутатионтрансферазы

5(ксенобиотики) 0 5│ 2. SH-содержащие соединения

5свободные радикалы табач- 0 5│ (тиоловые соединения)

5ного дыма 0 5│ - цистеин, цистин, метионин

5некоторые химические ве- 0 5│ - тиолы, восстановленный

5щества пищевого 0 5│ глутатион

5рациона 0 5│ - трипептид (цис-глу-гли)=GSH

5│ 3. Соединения, содержащие

5│ енольные группы

5Стимуляторы ПОЛ: 0 5│ - аскорбиновая кислота - ?

5- цисполиеновые ЖК 0 5│ - фенольные антиоксиданты

5- детергенты и сурфактанты 0 5│ 4. Хелатные соединения

5- лектины 0 5│ (связывающие металлы

5- АТ (ИК) 0 5│ переменной валентности)

5- компоненты комплемента 0 5│ - ферритин,

5(опсонины) 0 5│ - трансферрин,

5- хемотаксические факторы 0 5│ - лактоферрин,

5- опсонины 0 5│ - церулоплазмин,

5- форболмиристатацетат /7531/│ 5. Другие

5│ - _этанол

5│ - гепарин

5│ - молочная, лимонная кислоты-?

5│ - мочевая кислота,

5│ - некоторые пептиды

5│ 0 5- селен

5│ Антигипоксанты

5│ - гутимин,

5│ - амтизол

5│ - триметазидин /7956/96/

5│ Актопротекторы (усиливают

5│ синтез белков, в т.ч. и анти-

5│ оксидантов /7956/96/

Реферат опубликован: 16/06/2005 (17943 прочтено)