Факторы неспецефической защиты

Страница: 5/10

клеток, а ИЛ-1 убивает опухолевые клетки с рецепторами к нему.

/2348к/95/

4(ИЛ-1 способен самостоятельно убивать меланому А 375. Воз-

4можно, через ИЛ-1 осуществляется естественная цитотоксичность

4моноцитов. /5694/87/)

4Сходство с ИЛ-1 (по-видимому, из-за сходства индуцирующихся

4ими цитокинов) /7472/:

4- цитоцидный эффект на клетки некоторых опухолей;

4- индуцируют повышение температуры тела;

4- стимулируют продукцию хемотаксического фактора (NAP-1) для

4нейтрофилов моноцитами и фибробластами человека;

4- вызывают воспаление, фиброплазию, ангиогенез;

4- сходно воздействуют на эндотелиальные клетки /ЖМЭИ-94-N3-С.110-114/

4- индуцируют экспрессию рецепторов к ИЛ-2, образование ИЛ-6,

4колониестимулирующих факторов, БОФ;

4- радиопротекторные свойства

- Через ИФ.

4Ряд опухолевых клеточных линий чувствительны к действию од-

4ного ФНО, другие - к совместному действию с гамма-интерфероном

4(лимфоцитов). Часто усиление злокачественности опухолевых кле-

4ток коррелирует с увеличением чувствительности к ФНО. Нетранс-

4формированные клетки не чувствительны даже к комплексу с ИФ.

4/6490/ ФНО - индуктор дифференцировки клеток-опухолей. /6499/

- Через тромбопластин ЭК.

Альфа-ФНО повышает экспрессию тканевого фактора, что повыша-

ет коагуляционный потенциал в местах воздействия. В ткани фиб-

росаркомы (мышей) ФНО приводит к свертыванию крови (выбросу


- 10 -

тромбопластина) и тем самым к противоопухолевому эффекту. /0041/

Деструкция сосудистой цепи опухолей. /7827/93/ 4Прокоагулянтная

4активность блокировалась моноклональными антителами к тканевому

4фактору. /0041/

- Через ЕКК. Усиливает активность ЕКК. /2157к/

2) Стимуляция синтеза БОФ (активация гепатоцитов). /2292к/ В

то же время ИЛ-1 и ФНО-альфа подавляют синтез некоторых БОФ

(фибриногена, гаптоглобина), индуцируемых ИЛ-6. /2294к/95/

3Клеточный уровень

1. ВПК (вирус-пораженные клетки).

Принимает участие в 1уничтожении клеток, зараженных вирусами

везикулярного стоматита и простого герпеса, по-видимому, инду-

цируя продукцию ИЛ-6.

2. Подавляет размножение трипаносом, малярийного плазмодия.

3. _Лейкоциты ..

- Активирует лейкоциты (макрофаги, лимфоциты).

Усиливает продукцию макрофагами ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФАТ, лей-

котриенов /ЛТ/, ТХ А2, простагландинов /Pg/. 4Аутокринная секре-

4ция. 0 /2292к/

- Оказывает иммуностимулирующее действие на Т- и В-лимфоци-

ты, ЕКК. Стимулирует синтез АТ в культуре клеток. /2283к/

Стимуляция ГЗТ (образование гранулем). /2292к/

- Стимуляция фагоцитирующих клеток. /2283к/

5Повышает естественную резистентность за счет активации мак-

5рофагов и гранулоцитов , повышения кислородного метаболизма фа-

5гоцитов. /7073/

- Стимулирует фагоцитоз, активирует АТ-ЗКЦ нейтрофилов.

/2273к/

5- Влияет на активность нейтрофилов (хемотаксис, адгезию к

5ЭК, секрецию перекиси водорода; освобождение лактоферрина), эо-

5зинофилов, Т- и В-лимфоцитов, ЭК. /6499/

5- Индукция экспрессии различных молекул адгезии, Fc-рецепто-

5ров, АКТГ, онкогенов /6496/; стимуляция продукции цитокинов

5(ИЛ-1,6, ксф), . /6496,7173/

4. _ЭК.

- Повышение адгезивности ЭК (усиление экспрессии адгезивных

молекул), нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов и (в

меньшей степени) лимфоцитов. /2292к/95/

- Стимуляция экспрессии тромбопластина ЭК-ми. /2292к/95/

- Повышение проницаемости сосудов (прямая токсичность для

эндотелиальных клеток). /2292к/95/

- Повышает экспрессию АГ-ов ГКГС классов I и II на ЭК и фиб-

робластах. /1666к/

4. Индуцирует синтез ИЛ-1,6,8, ВПМ-1, ТФР-альфа в культиви-

рованных _кератиноцитах .. /1666к/ Активный синтез ФНО-альфа в ко-

же связывают с процессами реэпителизации. /2376к/

5. Стимулятор синтеза 1коллагеназы 0 _синовиальными клетками

/6490/86/, _фибробластами . /6494/89/. ───── 76 0 резорбция костной и

хрящевой ткани. Стимуляция роста фибробластов. /6490/ Способс-

твуют обновлению костной и хрящевой ткани.

ФНО-альфа стимулирует ангиогенез и увеличивает митогенез и

инвазивную миграцию фибробластов (физиологическая роль ФНО в

регуляции процесса заживления ран). /2376к/

Повышает экспрессию АГ-ов ГКГС классов I и II на фиброблас-

тах. /1666к,7638/92/

6. _Жировые клетки . (подавление активности липопротеинлипазы и

метаболизма жировых клеток). /2292к/

7. Клетки _мышц . (снижает мембранный потенциал, ослабляет сок-

ратительную активность кардиомиоцитов; истощение энергетичекого

потенциала мышечных клеток). /2292к/

8. ФНО-альфа регулирует пролиферацию и дифференцировку гемо-

поэтических предшественников. /2376к/

3Субклеточный уровень

1. 1Активатор ПОЛ 0, что приводит к повреждению тканей и разви-

тию воспалительной реакции. ФНО - медиатор в патогенезе инфек-

ционного воспаления. Например, при септицемии наблюдается

сверхпродукция ФНО с последующим поражением сердца, сосудов и

других органов, развитие септического шока. Уровень ФНО значи-

тельно повышен при септицемии, а также у больных СПИДом./7073/

── 76 0 Бактерицидный эффект

ФНО (и КСФ) усиливает продукцию супероксидных радикалов

(О 52- 0) и хемотаксис нейтрофилов /2360к/94/ особенно в ответ на

С5а и FMLP (f-met-leu-phe). 5Однако цитокин не усиливал генера- 0 │

5цию радикалов при стимуляции нейтрофилов форбол миристат ацета- 0 │х

5том. 0 /2364к/92/ │

2. Альфа-ФНО, лимфотоксины альфа и бета используют один ре-

цептор. Функциональная неполноценность или недостаток рецепторов

к ФНО вызывает выраженный иммунодефицит (ИД). Мыши при этом при-

обретают высочайшую чувствительность к инфекции Listeria monocy-

togenes. /2460к/ Вместе с тем приобретается резистентность к ле-

тальному действию ЛПС (липополисахарида Г- бактерий). Делеция

гена рецептора приводит к 4полному отсутствию ЛУ в организме 0 де-

фектного животного, резистентности к летальному эффекту ФНО-аль-

фа, отсутствие кожной реакции на интрадермальное введение


- 11 -

ФНО-альфа. /2460к/

2. Противовирусная активность. /2283к/

3Биохимический уровень

1. Активатор метаболизма 1арахидоновой кислоты 0с образованием

простагландинов (Pg E 42 0 ── 76 0 иммунодефицит) и лейкотриенов.

- Стимулирует синтез Pg E2 клетками передней доли гипофиза.

/7774/88/

2.

- повышает экспрессию АГ-ов ГКГС классов I и II на ЭК и фиб-

робластах,

- индуцирует синтез ИЛ-1,6,8, ВПМ-1, ТФР-альфа в культивиро-

ванных кератиноцитах. /1666к/

3. Активирует NO-синтетазу, вызывающей образование NO-реак-

тивных метаболитов. ИЛ-10 ингибирует NO-синтетазу. /2294к/95/

3Физический уровень

Обладает радиопротективными свойствами. /7472/

_ 4Регуляция

4[Система ФНО включает

4- 2 лиганда (альфа- и бета),

4- два рецептора (к альфа и к бета),

4- два ингибитора - ФНО-связывающие протеины I и II./7470/91/

4Рецептор к ФНО входит в семейство рецепторов фактора роста

4нервов, антигенов лимфоцитов (ОК-40-Т-лимфоциты, СД-40-В-лимфо-

4циты). Рецептор имеется на миелоидных клетках, эпителиальных

4клетках, на клетках плаценты, легочных фибробластах; в сыворот-

4ке больных раком. /6503/]

2IV. ФИБРОНЕКТИНЫ

(от слов "fibra" - волокно; "necter" - cвязывать; с англ.)

Это белки - "мусоросборщики" (представляющие собой "контей-

нер для мусора").

_Биохимия

Группа нерастворимых на холоду гликопротеинов с М.400-450 кД.

Димеры (с М. по 220 кД).

45% молекулы - углеводная часть (в т.ч. манноза, галактоза,

4N-ацетилглюкозамин, сиаловые кислоты).

Концентрация - 300 мг/л. Содержание увеличивается при воспа-

лении и уменьшается (вторично) при инфекционных процессах и

сепсисе, хирургических вмешательствах, ТГС-синдроме, ожогах

вследствии повышенного потребления. Концентрация фибронектина

после его тотального удаления восстанавливается через 2 дня.

Стабильно низкий уровень фибронектина ассоциирован с неблагоп-

риятным прогнозом заболевания.

4[До одного года концентрация фибронектинов у детей низкая,

4затем достигает уровня взрослых и остается стабильной до 15

4лет. С возрастом концентрация увеличивается примерно в полтора

4раза.]

Делятся на 1растворимые 0 (циркулирующие в виде димеров) и 1не-

1растворимые 0, соредоточенные в соединительной ткани. 4Располага-

4ются на поверхности клеток соединительной ткани и базальной

4мембраны и в экстраклеточной жидкости мезенхимальных тканей. 0

_Функции

1. Опсонин, обуславливая фибронектин-зависимый фагоцитоз

(участвует в очищении раневой поверхности и воспалительного

очага). Удаление фибронектина из крови приводит к снижению ее

фагоцитирующих свойств в 2 раза. 5Рецепторы к фибронектину име-

5ются на макрофагах и нейтрофилах. /7061/ 0

Реферат опубликован: 16/06/2005 (18114 прочтено)