Страница: 2/10
- бактериальные экстракты (стимулируют выработку ФНО, на 40%
повышают активность ЕКК). /6145/
- ИЛ-2, лектины (пролиферация запускается лектинами и ИЛ-2).
/6145/
-- 4У больных, получавших иммунодепрессанты (при пересадке
4почек) частота опухолеобразования увеличивается в 350 раз. 0
-- 4У детей с врожденным иммунодефицитом частота злокачест-
4венных опухолей возрастает в тысячу раз. 0 (Л 496 0) (Нет ИЛ-2)
- Гистамин /6145/
- Антитела к CD69 индуцируют пролиферацию и цитолитическую
активность и, по-видимому, действуют через активацию тирозин-
фосфорилазы. /2289к/96/
3Ингибиторы
- ИЛ-3 и др.
.
- 4 -
2НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ ЧУЖЕРОДНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЛИ КЛЕТОК
2РАЗЛИЧНЫМИ БИОХИМИЧЕСКИМИ КОМПОНЕНТАМИ
2I. ПЕРЕКИСИ И РАДИКАЛЫ 0 (ПЕРЕКИСНОЕ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ
ОКИСЛЕНИЕ липидов, белков, нуклеиновых кислот)
Поскольку основным субстратом выступают полиненасыщенные
жирнокислотные остатки мембранных липидов, эти реакции принято
называть ПОЛ. /2372к-х/
Кислород используется в процессах окислительного фосфорили-
рования (примерно 90%) и на образование активированных кисло-
родных метаболитов (АКМ) - 0 42 5- 0, Н 42 00 42 0, ОН 5. 0, НОСl, RО 42 5. 0, NО 5. 0.
/7041/93/
Окисление:
- присоединение кислорода│Источник - дыхание
- отнятие водорода │ - НАД.Н, НАДФ.Н
- отнятие электрона │ - ионы железа
Механизм:
Cu 52+ 0 >рН 1. МПХ, Сl 5- 0,иодирование
Fe 52+ 0─── 76 5 0Fe 53+ 0 ┌─────────── 76 0 ОСl 5- 0 + МДА
е 5- 0 Н 5+ 0 Н 5+ 0 │ 2.
О 42 0 ──── 76 0 0 42 5- 0 ─── 76 0 Н0 42 5- 0 ─── 76 0 Н 42 00 42 0 ─── 76 0 ОН 5. 0 + НООR ── 76 0 ОR 5.
│ СОД 7% 0 │ 3.
└──────────────────┘ └──────────────────── 76 0 Н 42 00
(супероксиддисмутаза) каталаза,пероксидаза-ПХ
ГПХ: 2Г-SH + Н 42 00 42 0── 76 0 ГSSГ + Н 42 00
недооксиленные продукты - ?
Рис. Схема перекисного и радикального окисления органического
субстрата /R/ (липидов, белков, нуклеиновых кислот)
1 и 3 пути метаболизма перекиси водорода - ферментативные,
2 путь - неферментативный с образованием перекисей ли-
пидов, при котором антимикробная активность
перекиси водорода может усиливаться под дейст-
вием аскорбиновой кислоты, йодидов, кислой
реакции среды.
О 42 0 - супероксид
О 42 5- 0 - супероксиданион
Н0 42 5- 0 4- протонированная форма
НО 5. 0 4- гидроксильный радикал
О 42 5. 0 4- синглетный кислород (с параллельными спинами 2 электро-
4нов)
4Результат ПОЛ:
4- рН повышается,
4- окисление органического субстрата; перевод липидов в раст-
4воримую форму.]
4СОДаза предотвращает поражение тканей реактивными оксипроиз-
4водными в условиях кратковременной нехватки кислорода, особенно
4в ходе хирургических операций, когда нужно внезапно восстановить
4ток крови. /1998г./
Аскорбиновая кислота (аскорбат) взаимодействует с ионами ме-
ди, железа, перекисью водорода. Способствует ПОЛ, оказывает
бактерицидное действие.
При недостаточности МПХ больные восприимчивы
- к кандидам и
- стафилококковой инфекции (лечение антибиотиками). /7685/82/
- клебсиеллам
- кишечной палочке,
- серрациям,
- сальмонеллам
- микобактериям,
- аспергиллам
- псевдомонас и др., имеющим каталазу. /2225к/
ПОЛ сопровождается весьма слабой хемилюминесценцией. Хемилю-
минесценция подавляется цианидом, ЭДТА (связывают Fe 52+ 0), усили-
вается при добавлении ионов Fe 52+ 0 в суспензию микросомальной
фракции. /2804к/
Признак повышенного ПОЛ - блеск кожи /?/
5(Руки светятся /блестят/ после стирки.)
───────────────────────────────────────────────────────────
_Сущность свободнорадикальных реакций
Согласно теории свободнорадикального (перекисного) окисле-
ния, сформулированной А.Н.Бахом, окисление органической молеку-
лы кислородом протекает по принципу цепного механизма. Инициа-
торами окисления всегда выступают свободные радикалы - частицы
- 5 -
имеющие неспаренный электрон (Х 5. 0).
Свободные радикалы образуются под действием различных факто-
ров, объединяемых понятием - _ прооксиданты. . К прооксидантным
факторам относятся действие света, ультрафиолетового излучения,
ионизирующей радиации. Прооксидантами являются соединения, са-
мопроизвольно распадающиеся с образованием свободных радикалов,
например диазосоединения. Свободные радикалы также образуются в
присутствии ионов переменной валентности в результате одноэ-
лектронных окислительно-восстановительных реакций:
Fe 52+ 0 + X ──────── 76 0 Fe 53+ 0 + X 5.
В условиях живого организма важная роль в инициировании сво-
боднорадикальных реакций принадлежит продуктам неполного восс-
тановления молекулы кислорода: 4_ 5 4 5 4_ 5 4 _ 5 4 _
e 5 4- 0 5 0e 5 0 e 5 0 e
O 42 0 ────── 76 0 O 42 5. 0 ───── 76 0 H 42 0O 42 0 ──────── 76 0 HO 5. 0 ──────── 76 0H 42 0O
+2H 5+ 0 -H 42 0O +H 5+
суперокись перекись гидроксильный
кислорода водорода радикал
Образовавшиеся свободные радикалы вступают во взаимодействие
с молекулой окисляющегося органического вещества с образованием
радикала этого вещества ( 2реакция инициирования цепи 0):
X 5. 0 + RH ─────── 76 0 XH + R 5.
Радикал R 5. 0 может реагировать с кислородом, образуя перекис-
ный радикал: R 5. 0 + O 42 0 ──────── 76 0 RO 42 5.
Перекисный радикал, в свою очередь, реагирует с новыми моле-
кулами окисляемого вещества, обусловливая цепной характер про-
цесса, и превращается в гидроперекись ( 2реакция продолжения це-
2пи 0): RO 42 5. 0 + RH ──────── 76 0 ROOH + R 5.
Чередование двух последних реакций лежит в основе цепного
характера окисления:
O 42 0 4 0 RH O 42 0 5 0 RH O 42
7^ 4 7 ^ ^ 5 7^ ^
R 5. 0 ─── 76 0 RO 42 5. 0 ─── 76 0 R 5. 0 ─── 76 0RO 42 5. 0─── 76 0 R 5. 0 ─── 76 0RO 42 5. 0 и т.д.
7^ ^
ROOH ROOH
В присутствии металлов переменной валентности гидроперекиси
распадаются с образованием новых радикалов:
ROOH + Fe 52+ 0 ─── 76 0 RO 5. 0 + OH 5- 0 + Fe 53+
Образовавшиеся новые радикалы инициируют появление новых це-
пей окисления ( 2реакция разветвления цепей 0) и процесс окисления
приобретает самоускоряющийся, "взрывной" характер.
Если бы свободные радикалы всегда реагировали только с новы-
ми молекулами органического вещества, то один-единственный ра-
дикал рано или поздно превратил бы в перекиси все молекулы ве-
щества. Однако в действительности этого не происходит и процесс
окисления рано или поздно останавливается. Этому способствуют
так называемые 2реакции обрыва цепи 0, в ходе которых радикалы ре-
агируют друг с другом, с ионами переменной валентности или с
2антиоксидантами 0 с образованием кинетически инертных молекул:
а) R 5. 0 + RO 42 5. 0 ─── 76 0 RO 42 0R (молекулярный продукт)
б) RO 42 5. 0 + Fe 52+ 0 + H 5+ 0─── 76 0 ROOH (молекулярный продукт)+ Fe 53+
в) RO 42 5. 0 + InH ─── 76 0 ROOH + In 5. 0(малоактивный радикал)
Реакция взаимодействия радикалов друг с другом называемая
также реакцией диспропорционирования радикалов, сопровождается
хемилюминесценцией - испусканием квантов света. Поэтому регист-
рация хемилюминесценции широко используется как метод исследо-
вания реакций свободнорадикального окисления (Ю.А.Владимиров,
А.И.Арчаков, 1972).
Между моментами появления и исчезновения свободного радикала
происходит несколько последовательных циклов реакций с участием
радикалов R 5. 0 и RO 42 5. 0, в результате чего на каждый появившийся в
системе радикал образуется несколько молекул гидроперекисей.
Это число характеризует 2длину цепи 0. Длина цепи ограничивается
Реферат опубликован: 16/06/2005 (17944 прочтено)