Факторы неспецефической защиты

Страница: 2/10

- бактериальные экстракты (стимулируют выработку ФНО, на 40%

повышают активность ЕКК). /6145/

- ИЛ-2, лектины (пролиферация запускается лектинами и ИЛ-2).

/6145/

-- 4У больных, получавших иммунодепрессанты (при пересадке

4почек) частота опухолеобразования увеличивается в 350 раз. 0

-- 4У детей с врожденным иммунодефицитом частота злокачест-

4венных опухолей возрастает в тысячу раз. 0 (Л 496 0) (Нет ИЛ-2)

- Гистамин /6145/

- Антитела к CD69 индуцируют пролиферацию и цитолитическую

активность и, по-видимому, действуют через активацию тирозин-

фосфорилазы. /2289к/96/

3Ингибиторы

- ИЛ-3 и др.

.

- 4 -

2НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ ЧУЖЕРОДНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЛИ КЛЕТОК

2РАЗЛИЧНЫМИ БИОХИМИЧЕСКИМИ КОМПОНЕНТАМИ

2I. ПЕРЕКИСИ И РАДИКАЛЫ 0 (ПЕРЕКИСНОЕ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ

ОКИСЛЕНИЕ липидов, белков, нуклеиновых кислот)

Поскольку основным субстратом выступают полиненасыщенные

жирнокислотные остатки мембранных липидов, эти реакции принято

называть ПОЛ. /2372к-х/

Кислород используется в процессах окислительного фосфорили-

рования (примерно 90%) и на образование активированных кисло-

родных метаболитов (АКМ) - 0 42 5- 0, Н 42 00 42 0, ОН 5. 0, НОСl, RО 42 5. 0, NО 5. 0.

/7041/93/

Окисление:

- присоединение кислорода│Источник - дыхание

- отнятие водорода │ - НАД.Н, НАДФ.Н

- отнятие электрона │ - ионы железа

Механизм:

Cu 52+ 0 >рН 1. МПХ, Сl 5- 0,иодирование

Fe 52+ 0─── 76 5 0Fe 53+ 0 ┌─────────── 76 0 ОСl 5- 0 + МДА

е 5- 0 Н 5+ 0 Н 5+ 0 │ 2.

О 42 0 ──── 76 0 0 42 5- 0 ─── 76 0 Н0 42 5- 0 ─── 76 0 Н 42 00 42 0 ─── 76 0 ОН 5. 0 + НООR ── 76 0 ОR 5.

│ СОД 7% 0 │ 3.

└──────────────────┘ └──────────────────── 76 0 Н 42 00

(супероксиддисмутаза) каталаза,пероксидаза-ПХ

ГПХ: 2Г-SH + Н 42 00 42 0── 76 0 ГSSГ + Н 42 00

недооксиленные продукты - ?

Рис. Схема перекисного и радикального окисления органического

субстрата /R/ (липидов, белков, нуклеиновых кислот)

1 и 3 пути метаболизма перекиси водорода - ферментативные,

2 путь - неферментативный с образованием перекисей ли-

пидов, при котором антимикробная активность

перекиси водорода может усиливаться под дейст-

вием аскорбиновой кислоты, йодидов, кислой

реакции среды.

О 42 0 - супероксид

О 42 5- 0 - супероксиданион

Н0 42 5- 0 4- протонированная форма

НО 5. 0 4- гидроксильный радикал

О 42 5. 0 4- синглетный кислород (с параллельными спинами 2 электро-

4нов)

4Результат ПОЛ:

4- рН повышается,

4- окисление органического субстрата; перевод липидов в раст-

4воримую форму.]

4СОДаза предотвращает поражение тканей реактивными оксипроиз-

4водными в условиях кратковременной нехватки кислорода, особенно

4в ходе хирургических операций, когда нужно внезапно восстановить

4ток крови. /1998г./

Аскорбиновая кислота (аскорбат) взаимодействует с ионами ме-

ди, железа, перекисью водорода. Способствует ПОЛ, оказывает

бактерицидное действие.

При недостаточности МПХ больные восприимчивы

- к кандидам и

- стафилококковой инфекции (лечение антибиотиками). /7685/82/

- клебсиеллам

- кишечной палочке,

- серрациям,

- сальмонеллам

- микобактериям,

- аспергиллам

- псевдомонас и др., имеющим каталазу. /2225к/

ПОЛ сопровождается весьма слабой хемилюминесценцией. Хемилю-

минесценция подавляется цианидом, ЭДТА (связывают Fe 52+ 0), усили-

вается при добавлении ионов Fe 52+ 0 в суспензию микросомальной

фракции. /2804к/

Признак повышенного ПОЛ - блеск кожи /?/

5(Руки светятся /блестят/ после стирки.)

───────────────────────────────────────────────────────────

_Сущность свободнорадикальных реакций

Согласно теории свободнорадикального (перекисного) окисле-

ния, сформулированной А.Н.Бахом, окисление органической молеку-

лы кислородом протекает по принципу цепного механизма. Инициа-

торами окисления всегда выступают свободные радикалы - частицы


- 5 -

имеющие неспаренный электрон (Х 5. 0).

Свободные радикалы образуются под действием различных факто-

ров, объединяемых понятием - _ прооксиданты. . К прооксидантным

факторам относятся действие света, ультрафиолетового излучения,

ионизирующей радиации. Прооксидантами являются соединения, са-

мопроизвольно распадающиеся с образованием свободных радикалов,

например диазосоединения. Свободные радикалы также образуются в

присутствии ионов переменной валентности в результате одноэ-

лектронных окислительно-восстановительных реакций:

Fe 52+ 0 + X ──────── 76 0 Fe 53+ 0 + X 5.

В условиях живого организма важная роль в инициировании сво-

боднорадикальных реакций принадлежит продуктам неполного восс-

тановления молекулы кислорода: 4_ 5 4 5 4_ 5 4 _ 5 4 _

e 5 4- 0 5 0e 5 0 e 5 0 e

O 42 0 ────── 76 0 O 42 5. 0 ───── 76 0 H 42 0O 42 0 ──────── 76 0 HO 5. 0 ──────── 76 0H 42 0O

+2H 5+ 0 -H 42 0O +H 5+

суперокись перекись гидроксильный

кислорода водорода радикал

Образовавшиеся свободные радикалы вступают во взаимодействие

с молекулой окисляющегося органического вещества с образованием

радикала этого вещества ( 2реакция инициирования цепи 0):

X 5. 0 + RH ─────── 76 0 XH + R 5.

Радикал R 5. 0 может реагировать с кислородом, образуя перекис-

ный радикал: R 5. 0 + O 42 0 ──────── 76 0 RO 42 5.

Перекисный радикал, в свою очередь, реагирует с новыми моле-

кулами окисляемого вещества, обусловливая цепной характер про-

цесса, и превращается в гидроперекись ( 2реакция продолжения це-

2пи 0): RO 42 5. 0 + RH ──────── 76 0 ROOH + R 5.

Чередование двух последних реакций лежит в основе цепного

характера окисления:

O 42 0 4 0 RH O 42 0 5 0 RH O 42

7^ 4 7 ^ ^ 5 7^ ^

R 5. 0 ─── 76 0 RO 42 5. 0 ─── 76 0 R 5. 0 ─── 76 0RO 42 5. 0─── 76 0 R 5. 0 ─── 76 0RO 42 5. 0 и т.д.

7^ ^

ROOH ROOH

В присутствии металлов переменной валентности гидроперекиси

распадаются с образованием новых радикалов:

ROOH + Fe 52+ 0 ─── 76 0 RO 5. 0 + OH 5- 0 + Fe 53+

Образовавшиеся новые радикалы инициируют появление новых це-

пей окисления ( 2реакция разветвления цепей 0) и процесс окисления

приобретает самоускоряющийся, "взрывной" характер.

Если бы свободные радикалы всегда реагировали только с новы-

ми молекулами органического вещества, то один-единственный ра-

дикал рано или поздно превратил бы в перекиси все молекулы ве-

щества. Однако в действительности этого не происходит и процесс

окисления рано или поздно останавливается. Этому способствуют

так называемые 2реакции обрыва цепи 0, в ходе которых радикалы ре-

агируют друг с другом, с ионами переменной валентности или с

2антиоксидантами 0 с образованием кинетически инертных молекул:

а) R 5. 0 + RO 42 5. 0 ─── 76 0 RO 42 0R (молекулярный продукт)

б) RO 42 5. 0 + Fe 52+ 0 + H 5+ 0─── 76 0 ROOH (молекулярный продукт)+ Fe 53+

в) RO 42 5. 0 + InH ─── 76 0 ROOH + In 5. 0(малоактивный радикал)

Реакция взаимодействия радикалов друг с другом называемая

также реакцией диспропорционирования радикалов, сопровождается

хемилюминесценцией - испусканием квантов света. Поэтому регист-

рация хемилюминесценции широко используется как метод исследо-

вания реакций свободнорадикального окисления (Ю.А.Владимиров,

А.И.Арчаков, 1972).

Между моментами появления и исчезновения свободного радикала

происходит несколько последовательных циклов реакций с участием

радикалов R 5. 0 и RO 42 5. 0, в результате чего на каждый появившийся в

системе радикал образуется несколько молекул гидроперекисей.

Это число характеризует 2длину цепи 0. Длина цепи ограничивается

Реферат опубликован: 16/06/2005 (17839 прочтено)