Факторы неспецефической защиты

Страница: 10/10

у анаэробных организмов в докислородную эру жизни. Затем форми-

руется холинергическая передача. У аэробов NO-ергическая иннер-

вация выполняет функцию или медиатора, или модулятора нервных

импульсов в нейронах, исторически более старых генераций.

/2306к/98/


- 20 -

NO, образуемый из L-аргинина специфической синтетазой в ней-

ронах и ЭК, участвует в нейротрансмиссии и вазодилатации, пре-

пятстсвует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гиперпродукция NO в

самых различных тканях в условиях септического шока, обуслов-

ленного Г- флорой, сопровождается усиленным лизисом бактерий

активированными макрофагами, падением артериального давления и

угнетением функциональной активности миокарда - характерными

проявлениями гиподинамической стадии септического шока./2372к-х/

NO также является одним из медиаторов в развитии респиратор-

ного дистресс-синдрома взрослых. В результате реакции между NO

и супероксидным анион-радикалом образуется пероксинитрит, вы-

полняющий роль цитокина при различных патологических процессах

и болезнях. _Ингибиторы NO . оказались эффективными в лечении эн-

дотоксемии и предупреждении при этом расстройств гемодинамики,

но усиливают повреждение печени. С другой стороны, NO образует

комплекс с гемовым железом цитохрома Р-45- и инактивирует этот

ключевой фермент монооксигеназной системы печени, объясняя рез-

кое уменьшение содержания цитохрома Р-450 в печени крыс в усло-

виях экспериментальной эндотоксемии. /2372к-х/

2X. ЛЕКТИНЫ

Это белки, способные связываться с определенными моносаха-

ридными звеньями в полисахаридах и гликопротеидах (т.е. это уг-

леводсвязывающие белки).

4[Связывание обратимое и необратимое.]

4Термин введен Бойдом (W.C.Вoyd) в 1954 году. В последнее

4время предполагается термин аффинитины. Развивается наука -

4лектинология.

_Биохимия

По природе лектины являются гликопротеинами; в качестве не-

белковой компоненты содержат углеводы (3-80%, в среднем 3-10%)

4и ионы металлов (ионы кальция, марганца, в небольшом количестве

4ионы цинка, магния и пр.). [Исключение - конконавалин А и лек-

4тин гороха не содержат углеводов.] Удаление металлов сопровож-

4дается потерей биологической активности, после удаления угле-

4водной компоненты активность сохраняется.

Лектины - многовалентные лиганды с 2-4 центрами связывания.

── 76 0 Склеивание клеток.

_Функции

1. Связывают и удаляют (эндоцитоз) из кровотока следующие

частицы (вирусы, токсины микробов, иммунные комплексы, образо-

ванные иммуноглобулинами А и G, факторы роста, трансферрин,

транскобаламин, ЛПНП;

1Рецепторы лектинового типа 0 имеются на фагоцитах клеток пече-

ни и селезенки. Маннозо-6-фосфатные рецепторы принимают участие

в сортировке лизосомальных ферментов.

2. 1Рецепторы к лектинам 0 имеются на Т-лимфоцитах (экспрессия

увеличивается под действием гормонов тимуса и нейраминидазы),

стимулируют хоминг предшественников Т-лимфоцитов в тимус.

/7507/

3. Лектины и лектиновые рецепторы ИКК участвуют в формирова-

нии аллергической реактивности. Показано, что образование комп-

лекса лектин-лектиновые рецепторы на поверхностной мембране

лимфоцитов может блокировать АГ-связывающие рецепторы послед-

них.

4. Cпособны вызвать агглютинацию клеток (агглютинация эритро-

цитов рицином вызывает мгновенную смерть) или их митоген-

ую стимуляцию (что используется в серологиии)

Например, 1 0Соn A - конконавалин А (из семян Сanavalin ensi-

fermis) - митоген для Т-супрессоров,

лектин лаконоса - митоген для Т- и В-лимфоцитов

(стимулирует ответ В-лимфоцитов на тимус-

зависимый антиген);

джекалин выделен из экстракта хлебного дерева;

- митоген для Т-хелперов (CD4+);активатор

В-лимфоцитов; избирательно связывает

только Ig A (используется для аффинной

хроматографии); /7493/90/

фитогемагглютинин (ФГА)-митоген для Т-супрессоров;

получают из экстракта Phaseolus (vulgaris

или communis);

лектин Helix pomatia связывается с АГ А эритро-

цитов, и преимущественно с Т-лимфоцитами

клещевины (рицин) - агглютинирует эритроциты,

5 4. Некторые лектины активируют КПК в сыворотке человека.

6. Обеспечение специфических межмолекулярных и межклеточных

взаимодействий (особенно у растений);

7. Транспорт и накопление углеводов 1.

8 4. Лектин гороха (связывает БОФ - альфа-1-антитрипсин, церу-

4лоплазмин, гаптоглобин, гемопексин), иммуноглобулины М,G,А;

Все чужеродные лектины связывает альфа-2-макроглобулин.

6Примеры 0.

4В основном это растительные белки, тем не менее лектинопо-


- 21 -

4добные белки обнаружены и среди животных и микробов.

Лектины человека.

4Лектиноподобными белками человека являются С-РБ, субкомпо-

4нент С1q комплемента, СR3 (рецептор для фрагментов С3 компонен-

4та комплемента - С3d и ? ); тромбоспондин тромбоцитов, фактор

4VIII/фактор Виллебранда, лектины и лектиновые рецепторы на мак-

4рофагах печени и селезенки.

6Растительного происхождения:

4Лектины найдены у более чем 800 видах растений (особенно се-

4мейства бобовых).

4Лектинами высших растений являются

4- Соn A, G (выделен из семян Сanavalin ensifermis) - митоген

4для Т-супрессоров, [удлиняет протромбиновое время; связывает-

4ся с D-маннозой; 4-валентный тетрамер];

4- лектин лаконоса - митоген для Т- и В-лимфоцитов (стимулирует

4ответ В-лимфоцитов на тимусзависимый антиген);

4- джекалин - митоген для Т-хелперов (CD4+); активатор В-лимфо-

4цитов; избирательно связывает только Ig A (используется для

4аффинной хроматографии); выделен из экстракта хлебного дере-

4ва. /7493/90/

4- фитогемагглютинин - митоген для Т-супрессоров; получают из

4экстракта Phaseolus (vulgaris или communis);

4- клещевины (рицин),

4- семян чечевицы, эспарцета, лектин конских бобов,

4- лектин гороха (связывает БОФ - альфа-1-антитрипсин, церулоп-

4лазмин, гаптоглобин, гемопексин), иммуноглобулины М,G,А;

4- агглютинин из зерен пшеницы (удлиняет протромбиновое время

4(связывает факторы IX, X, и II);

4- лектины хлебного дерева,

4- семян сои,

4- корней ячменя,

4и др. /7171/94/

6Микробного происхождения:

4Лектинами являются белок gp120 вируса иммунодефицита челове-

4ка, коклюшный токсин, дифтерийный токсин, молекулы адгезии ки-

4шечной палочки, энтеротоксин кишечной палочки, пилин гонокок-

4ков, токсин шигеллы дизентерия, холерный токсин, гемагглютиJ.

4pseudotuberculosis, адгезин дизентерийной амебы. /7171/94/ Лек-

4тины грибов и дрожжей.

6Животного происхождения:

4Лектины выделены из морских беспозвоночных (м.ежей, губок,

4м.желудя, японского краба), насекомых (таракана, мясной мухи,

4угря, корюшки), земноводных (икры лягушки-быка и других лягу-

4шек), пресмыкающихся (яда змей), птиц (кожи эмбрионов, белок

4хряща, лектин печени), млекопитающих (лектин сердца, легких,

4нейроглии спинного мозга, лизосомальные рецепторы, молекулы

4фибробластов, естественных клеток-киллеров, эндотелиальных кле-

4ток - тромбомодулин, клеток гепатомы, тромбоцитов; ИЛ-2, рецеп-

4тор для IgЕ лимфоцитов, гликопротеин, связывающий вирус иммуно-

4дефицита человека, рецепторы плаценты, макрофагов, купферовских

4клеток, лектин семенной жидкости, киллерных клеток, протеогли-

4каны хрящей, альфа-амилаза и Са-связывающий белок поджелудочной

4железы и др. . /7171/94/

4Колектины - гуморальные лектины, находящиеся у млекопитающих

4и птиц. Это олигомеры, состоящие из трех полипептидных цепей,

4включающие коллагеновый и С-терминальный лектиновый домен. Лек-

4тиновые домены связывают карбогидраты микробов, в то время как

4коллагеновый участок представляет лиганды для коллектинового

4рецептора на фагоцитах. Колектиновым рецептором является рецеп-

4тор для субкомпонента С1q. /7234/94/

Реферат опубликован: 16/06/2005 (17846 прочтено)