Страница: 10/10
у анаэробных организмов в докислородную эру жизни. Затем форми-
руется холинергическая передача. У аэробов NO-ергическая иннер-
вация выполняет функцию или медиатора, или модулятора нервных
импульсов в нейронах, исторически более старых генераций.
/2306к/98/
- 20 -
NO, образуемый из L-аргинина специфической синтетазой в ней-
ронах и ЭК, участвует в нейротрансмиссии и вазодилатации, пре-
пятстсвует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гиперпродукция NO в
самых различных тканях в условиях септического шока, обуслов-
ленного Г- флорой, сопровождается усиленным лизисом бактерий
активированными макрофагами, падением артериального давления и
угнетением функциональной активности миокарда - характерными
проявлениями гиподинамической стадии септического шока./2372к-х/
NO также является одним из медиаторов в развитии респиратор-
ного дистресс-синдрома взрослых. В результате реакции между NO
и супероксидным анион-радикалом образуется пероксинитрит, вы-
полняющий роль цитокина при различных патологических процессах
и болезнях. _Ингибиторы NO . оказались эффективными в лечении эн-
дотоксемии и предупреждении при этом расстройств гемодинамики,
но усиливают повреждение печени. С другой стороны, NO образует
комплекс с гемовым железом цитохрома Р-45- и инактивирует этот
ключевой фермент монооксигеназной системы печени, объясняя рез-
кое уменьшение содержания цитохрома Р-450 в печени крыс в усло-
виях экспериментальной эндотоксемии. /2372к-х/
2X. ЛЕКТИНЫ
Это белки, способные связываться с определенными моносаха-
ридными звеньями в полисахаридах и гликопротеидах (т.е. это уг-
леводсвязывающие белки).
4[Связывание обратимое и необратимое.]
4Термин введен Бойдом (W.C.Вoyd) в 1954 году. В последнее
4время предполагается термин аффинитины. Развивается наука -
4лектинология.
_Биохимия
По природе лектины являются гликопротеинами; в качестве не-
белковой компоненты содержат углеводы (3-80%, в среднем 3-10%)
4и ионы металлов (ионы кальция, марганца, в небольшом количестве
4ионы цинка, магния и пр.). [Исключение - конконавалин А и лек-
4тин гороха не содержат углеводов.] Удаление металлов сопровож-
4дается потерей биологической активности, после удаления угле-
4водной компоненты активность сохраняется.
Лектины - многовалентные лиганды с 2-4 центрами связывания.
── 76 0 Склеивание клеток.
_Функции
1. Связывают и удаляют (эндоцитоз) из кровотока следующие
частицы (вирусы, токсины микробов, иммунные комплексы, образо-
ванные иммуноглобулинами А и G, факторы роста, трансферрин,
транскобаламин, ЛПНП;
1Рецепторы лектинового типа 0 имеются на фагоцитах клеток пече-
ни и селезенки. Маннозо-6-фосфатные рецепторы принимают участие
в сортировке лизосомальных ферментов.
2. 1Рецепторы к лектинам 0 имеются на Т-лимфоцитах (экспрессия
увеличивается под действием гормонов тимуса и нейраминидазы),
стимулируют хоминг предшественников Т-лимфоцитов в тимус.
/7507/
3. Лектины и лектиновые рецепторы ИКК участвуют в формирова-
нии аллергической реактивности. Показано, что образование комп-
лекса лектин-лектиновые рецепторы на поверхностной мембране
лимфоцитов может блокировать АГ-связывающие рецепторы послед-
них.
4. Cпособны вызвать агглютинацию клеток (агглютинация эритро-
цитов рицином вызывает мгновенную смерть) или их митоген-
ую стимуляцию (что используется в серологиии)
Например, 1 0Соn A - конконавалин А (из семян Сanavalin ensi-
fermis) - митоген для Т-супрессоров,
лектин лаконоса - митоген для Т- и В-лимфоцитов
(стимулирует ответ В-лимфоцитов на тимус-
зависимый антиген);
джекалин выделен из экстракта хлебного дерева;
- митоген для Т-хелперов (CD4+);активатор
В-лимфоцитов; избирательно связывает
только Ig A (используется для аффинной
хроматографии); /7493/90/
фитогемагглютинин (ФГА)-митоген для Т-супрессоров;
получают из экстракта Phaseolus (vulgaris
или communis);
лектин Helix pomatia связывается с АГ А эритро-
цитов, и преимущественно с Т-лимфоцитами
клещевины (рицин) - агглютинирует эритроциты,
5 4. Некторые лектины активируют КПК в сыворотке человека.
6. Обеспечение специфических межмолекулярных и межклеточных
взаимодействий (особенно у растений);
7. Транспорт и накопление углеводов 1.
8 4. Лектин гороха (связывает БОФ - альфа-1-антитрипсин, церу-
4лоплазмин, гаптоглобин, гемопексин), иммуноглобулины М,G,А;
Все чужеродные лектины связывает альфа-2-макроглобулин.
6Примеры 0.
4В основном это растительные белки, тем не менее лектинопо-
- 21 -
4добные белки обнаружены и среди животных и микробов.
Лектины человека.
4Лектиноподобными белками человека являются С-РБ, субкомпо-
4нент С1q комплемента, СR3 (рецептор для фрагментов С3 компонен-
4та комплемента - С3d и ? ); тромбоспондин тромбоцитов, фактор
4VIII/фактор Виллебранда, лектины и лектиновые рецепторы на мак-
4рофагах печени и селезенки.
6Растительного происхождения:
4Лектины найдены у более чем 800 видах растений (особенно се-
4мейства бобовых).
4Лектинами высших растений являются
4- Соn A, G (выделен из семян Сanavalin ensifermis) - митоген
4для Т-супрессоров, [удлиняет протромбиновое время; связывает-
4ся с D-маннозой; 4-валентный тетрамер];
4- лектин лаконоса - митоген для Т- и В-лимфоцитов (стимулирует
4ответ В-лимфоцитов на тимусзависимый антиген);
4- джекалин - митоген для Т-хелперов (CD4+); активатор В-лимфо-
4цитов; избирательно связывает только Ig A (используется для
4аффинной хроматографии); выделен из экстракта хлебного дере-
4ва. /7493/90/
4- фитогемагглютинин - митоген для Т-супрессоров; получают из
4экстракта Phaseolus (vulgaris или communis);
4- клещевины (рицин),
4- семян чечевицы, эспарцета, лектин конских бобов,
4- лектин гороха (связывает БОФ - альфа-1-антитрипсин, церулоп-
4лазмин, гаптоглобин, гемопексин), иммуноглобулины М,G,А;
4- агглютинин из зерен пшеницы (удлиняет протромбиновое время
4(связывает факторы IX, X, и II);
4- лектины хлебного дерева,
4- семян сои,
4- корней ячменя,
4и др. /7171/94/
6Микробного происхождения:
4Лектинами являются белок gp120 вируса иммунодефицита челове-
4ка, коклюшный токсин, дифтерийный токсин, молекулы адгезии ки-
4шечной палочки, энтеротоксин кишечной палочки, пилин гонокок-
4ков, токсин шигеллы дизентерия, холерный токсин, гемагглютиJ.
4pseudotuberculosis, адгезин дизентерийной амебы. /7171/94/ Лек-
4тины грибов и дрожжей.
6Животного происхождения:
4Лектины выделены из морских беспозвоночных (м.ежей, губок,
4м.желудя, японского краба), насекомых (таракана, мясной мухи,
4угря, корюшки), земноводных (икры лягушки-быка и других лягу-
4шек), пресмыкающихся (яда змей), птиц (кожи эмбрионов, белок
4хряща, лектин печени), млекопитающих (лектин сердца, легких,
4нейроглии спинного мозга, лизосомальные рецепторы, молекулы
4фибробластов, естественных клеток-киллеров, эндотелиальных кле-
4ток - тромбомодулин, клеток гепатомы, тромбоцитов; ИЛ-2, рецеп-
4тор для IgЕ лимфоцитов, гликопротеин, связывающий вирус иммуно-
4дефицита человека, рецепторы плаценты, макрофагов, купферовских
4клеток, лектин семенной жидкости, киллерных клеток, протеогли-
4каны хрящей, альфа-амилаза и Са-связывающий белок поджелудочной
4железы и др. . /7171/94/
4Колектины - гуморальные лектины, находящиеся у млекопитающих
4и птиц. Это олигомеры, состоящие из трех полипептидных цепей,
4включающие коллагеновый и С-терминальный лектиновый домен. Лек-
4тиновые домены связывают карбогидраты микробов, в то время как
4коллагеновый участок представляет лиганды для коллектинового
4рецептора на фагоцитах. Колектиновым рецептором является рецеп-
4тор для субкомпонента С1q. /7234/94/
Реферат опубликован: 16/06/2005 (17932 прочтено)