Страница: 5/26
Примание: LFA - лимфоцитарный функцио-ассоциированный АГ
ДК - дендритные клетки
КСФ - колониестимулирующий фактор
ФНО - фактор некроза опухолей
c/с Ig - cуперсемейство иммуноглобулинов
2ИММУНОПРОФИЛАКТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ
Иммунопрофилактику и иммунотерапию инфекционных заболеваний
проводят с помощью
- вакцин, в т.ч. анатоксинов (препаратов индукции активного
противоинфекционного иммунитета за счет мобилизации механизмов
иммунологической памяти);
- иммунных сывороток и иммуноглобулинов - препаратов, содер-
жащих готовые специфические антитела, введение которых в орга-
низм приводит к немедленному приобретению пассивного гумораль-
ного иммунитета, /1430к/
- иммунокорригирующих средств (интерлейкинов, факторов рос-
та, интерферонов, цитокинов).
2Анатоксины
Анатоксины - препараты, содержащие инактивированный токсин,
вырабатываемый микробом. (Токсины - экзо- и эндо /ЛПС Г-/). Эти
препараты обеспечивают выработку иммунитета к токсину соответс-
твующего возбудителя. Используются вместе с адъювантом.
_Примеры
- Дифтерийный (АД)
- Столбнячный (АС)
- Сексанатоксин, тетраанатоксин (токсины возбудителей газо-
вой гангрены)
- Стафилококковый
- Комбинированные препараты
-- дифтерийно-столбнячный (АДС)
-- коклюшно-дифтерийно-столбнячный (АКДС)
_Приготовление . (выделение + адъювант)
- Токсины получают путем фильтрования жидкой питательной сре-
ды или исследуемого материала. где размножались токсигенные бак-
терии. Анатоксны получают путем обработки токсинов формалином
(0,3% раствор /0,4%/) при температуре 37 5о 0 /39 5о 0/ в течение 30
дней. При этом токсин теряет токсические свойства, но сохраняет
антигенные.
- 4Эндотоксины Е.coli (О111:В4) выделяли 3 методами
( 4безводным фенолом 0, 4 охлажденным бутанолом 0, 4 и их смесью. 0 4Гель-
4фильтрация. 0) 4 /7661/79/
3Адъюванты 0 (adjuvans помогающий, поддерживающих) - компонент
иммунизируемого препарата, необходимый
1) для более длительного сохранения в организме в месте введе-
ния;
2) для повышения иммуногенности, допустим, гаптена (полиионы)
3) Адъювант может быть с иммуностимулятором (БЦЖ, тималином,
ГМ-КСФ /2648к/, HLA 4II 0/при иммунизации комплексом АГ с HLA
II класса антигенность значительно повышается/ и др.); тогда
он называется полным. Например, адъювант Фрейнда (неполный =
минеральное масло + эмульгатор; полный = минеральное масло +
БЦЖ).
1Виды адъювантов
1. _Минеральные сорбенты и масла
- Al(OH) 43 0 - гидрооксид (гидрат окиси) алюминия, который полиме- -
ризует АГ. Следует учитывать, что алюминий вызывает слабобу-
мие.
- фосфат алюминия
- алюминиево-калиевые квасцы
- масляные адъюванты (оказывают побочное действие) /2112к/
Адсорбированные препараты, т.е. осажденные на коллоидных
субстратах (гидрат окиси алюминия, фосфат алюминия), с одной
стороны, с повышенной иммунологической эффективностью благодаря
созданию в организме "депо" в месте инъекции, а с другой сторо-
ны, с усиленной иммунологическая реактивность организма (адъ-
ювантное действие сорбента. (Л 4Т.А. 0)
2. Микробного происхождения.
- Целые _бактериальные клетки .
-- вакцина БЦЖ,
-- Bordetella pertussis,
-- Сor.parvum-?х
- извлеченные из микробов химические вещества
-- ЛПС, липид А ЛПС-да или эндотоксин E.coli /7958/,
-- ГП /1338к-с.253/,
-- Пептидоглюкан клебсиелл. /2295к/
-- Холерный токсин в микродозах (в мукозальных вакцинах).
Используют субъединицу В молекулы холерного токсина,
обеспечивающего рецепцию холерного токсина на клетках.
Токсин обладает иммуномодулирующей активностью: активи-
руются Тх2 в слизистой кишечника, усиливается синтез
sIg A и Ig E. /2295к/ Холерный токсин используется в
качестве носителя для доставки различных антигенов (он
очень устойчив к действию ферментов слизистых оболочек,
а также к лимфоцитам). /2631к/99/
3. _Полиионы . (полинуклеотиды, полианионы) или смесь тих ве-
ществ. /7143/89/ Это неприродные полиэлектролиты с М. от 10 до
100 кД. Полиионы стимулируют иммунный ответ в 30 и более раз.
/2380к/ Полиэлектролиты (замещают функцию Тх-ов): комплекс АГ+
полиэлектролит превращает АГ в Т-независимый. ─── Новое поколе-
ние вакцин (против чумы и брюшного тифа). /2318к/
- Полиакриловая кислота (ПАК)
- Сополимер 4-винилпиридина и 4-винил-N-этилпиридинийбромида
(МЕ-3);
- сополимер акридиловой кислоты и N-винилпирролидона (NА-5),
- полиамин. /2318к/
4. Использовании _липосом . в качестве адъюванта не получило
практического применения. /2295к/
Липосомы - фосфолипидные микроскопические пузырьки. Липосомы
способны адсорбироваться на клетках и их содержимое поступает
внутрь клетки. Липосомы могут захватываться фагоцитами. Гидро-
фобные АГ можно вводить в состав фосфолипидов, гидрофильные -
как внутреннее содержимое липосом. В экспериментах "липосомные"
вакцины вызывали тысячекратное усиление иммунного ответа.
/1430к/
5. _Другие . соединения.
- декстран (стрептококков, вейлонелл ротовой полости) стимули-
рует гуморальный иммунитет;
- метилцеллюлоза
- ПАВ (поверхностно-активные вещества)
4-- бромид диметилдиоктадециламмония (ГЗТ, ингибирует компле-
4мент)
4-- многоатомные спирты (L101, L121) --- инактивируют компле-
4мент) /2403к/
- тапиока
- мурамилдипептиды
- sodium alginate /7330/87/
3ВАКЦИНЫ
- АГ-содержащие препараты микробов или их продуктов
(направлены на формирование активного иммунитета)
В последней трети ХХ века получила всеобщее признание точка
зрения, согласно которой вакцинация является одним из методов
борьбы за активное долголетие как в развивающихся, так и в эко-
номически развитых странах. Целенаправленная вакцинация, прово-
димая в мире в течение многих лет, обеспечила существенное сни-
жение заболеваемости корью, полиомиелитом, столбняком, коклю-
шем. /2318к/97/
_Вакцины применяются
1) для профилактики заболеваний
-- плановая вакцинация детского населения
-- вакцинация определенного контингента в определенных
районах /например, вакцины против зооантропонозных ин-
фекций, клещевого энцефалита/),
-- вакцинация в определенное время (по эпидемическим пока-
заниям (гриппозная вакцина),
5При гриппе, как и при любой другой инфекции, можно эффективно
5воздействовать на эпидемический процесс только после того, как
5адекватной иммунизацией будет охвачено не менее 80-90% всего
5населения. Однако это условие еще никогда не было выполнено. 0
2) для лечения хронических заболеваний или течений (напри-
мер, поражениях аденовирусами, вирусом герпеса). /2295к/ Это
направление значительно более ограничено. С этой целью исполь-
зуют чаще убитые вакцины (стафилококковую, гонококковую).
В России также накоплен большой положительный опыт борьбы с
распространенными инфекционными заболеваниями. Однако в послед-
нее время существенно _снижаются объемы и эффективность вакци-
_нопрофилактики ., проводимой в нашей стране. Это обусловлено ря-
дом обстоятельств:
- снижается процент лиц, подвергающихся вакцинопрофилактике,
что связано с увеличением частоты случаев противопоказаний к
вакцинации (ИД, аллергические заболевания),
- применяемые в настоящее время вакцинирующие средства отно-
сятся к препаратам старого поколения и не обеспечивают стойкий
иммунитет у лиц, прошедших вакцинацию. /2318к/97/
- Применение вакцин малоэффективно на фоне ИД-ых состояний.
/2318к/97/
- Политико-экономическая ситуация в России.
3История
Название "вакцины" было дано Л.Пастером всем прививочным
препаратам, полученным из микробов и их продуктов (от лат. vac-
ca - корова). Э.Дженнером была получена первая живая вакцина,
содержащая вирус коровьей оспы, идентичный по антигенным свойс-
твам вирусу натуральной оспы человека, но маловирулентный для
человека. Это был первый природных вакцинный штамм. Л.Пастер
разработал принципы направленного получения вакцинных штаммов -
селекцию мутантов с пониженной вирулентностью 4путем культивиро-
4вания их в определенных условиях или пассирования через организм
4устойчивых к данной инфекции животных. 0 /1430к/
3Получение вакцин
Из стратегий разработки инактивированных вакцин заслуживают
внимания следующие. /2631к/99 и др./
1) Получение микробов методом селекции, пассирования. (Выра-
щивание микробов, очистка.)
- Использование целых микробов
4Вирусные вакцины на
4- курином эмбрионе
4- фибробластах
4- культуре клеток опухоли
4- культуре клеток почек.
- Использование инактивированных микробов (как правило, хи-
мическими веществами). /2631к/99/
- Выявление из дивергентных линий возбудителя, возникших в
естественных условиях (например, вирус коровьей оспы для приви-
Реферат опубликован: 7/04/2005 (67729 прочтено)