Возрастная иммунология

Страница: 8/9

4возрастных изменений, является АГ-независимая стадия дифферен-

4цировки ИКК (в тимусе), т.к. зрелые клетки устойчивы в своих

4основных характеристиках. На АГ-независимый этап дифференциров-

4ки оказывает значительно влияние микроокружение различных лим-

4фоидных органов. /2389к/83/ 0

3Философский взгляд

4С точки зрения термодинамики процесс старения определяется

4нарушением температурного равновесия между излучающими тепло

4клетками и поглощающей тепло межклеточной средой. Смерть живого

4существа 0 4вызвана нарушением упорядоченности организма в связи с

4аутокатализом. Наступает состояние максимальной энтропии.

4/5266/ 0

Старение начинается с момента оплодотворения яйцеклетки.

/5266/

У долгожителей, вероятно, представляющих "элиту", наблюдает-

ся "улучшение" иммунологических показателей. /2278к/96/

3Социальный уровень

К причинам возрастной иммуносупрессии относят

- изменения гормонального фона /2391к/,

- недостаток питания /2391к,2392к/,

- клеточное старение /2392к/,

- генетическая обусловленность /2392к/,

- почечная недостаточность /2392к/,

- депрессии, стрессы /2392к/,

- одиночество. /5266/

5Защитный потенциал иммунной системы еще более уменьшается в

5связи с такими социально-биологическими явлениями, как депрес-

5сия и одиночество. /5266/

_Для иммунокоррекции . при старении используют

- тимусные гормоны,

- витамин С,

- ИЛ-2,

- изопринозин,

- иммуцитал,

- тафтсин. /2398к/85/

Однако пока нет данных по длительному применению иммуности-

муляторов при старении. /2398к/85/

Попытки фармакологического усиления ответа с помощью иммуно-

потенцирующих веществ в ряде случаев дают благоприятный резуль-

тат (длительную ремиссию или выживание раковых больных, сниже-

ние тяжести протекания инфекционных болезней и клиническое

улучшение при некоторых аутоиммунных болезнях). /2398к/85/

3Популяционный уровень

Патологические процессы, чаще встречающиеся у пожилых лиц:

- атеросклероз

- опухоли

- инфекции

- аутоиммунные заболевания

- дегенерация и гибель клеток. /2860к/

3Организменный уровень

- Повышенная чувствительность к инфекции со склонностью к

переходу в хронические формы /2391/86/.

5При старении увеличивается чувствительность к инфекциям, та-

5ким как пневмококковая пневмония, грипп, столбняк. /2396к/

- Предрасположенность к опухолям /2391/86,2398к/85/,

- аутоиммунным болезням /2396к,2398к/85/

- Повышается частота иммунодефицитов /ИД/. /2398к/85/

- Сенильный амилоидоз,

- сосудистые заболевания,

5Маккей выявил корреляцию между появлением антител и повыше-

5нием риска смерти от сосудистых заболеваний и рака у мужчин.

5/310-5-7/

- почечная недостаточность

5(При вирусных заболеваниях и волчаночном гломерулонефрите в

5почечных клубочках часто откладываются комплексы ДНК-антиДНК.

5/303/)

- гломерулосклероз /310-5-7/,

- церебральные нарушения,

- диабет взрослых,

- пернициозная анемия

5Риск заболевания пернициозной анемией в возрасте 1 года ра-

5вен 1 на 106, а в возрасте 60 лет - 1 на 200. /2396к/

- артрит /310-5-7/ и др./2389к/83/

- Нарушение метаболизма, дыхания клеток.

Возникающая _тканевая гипоксия . приводит к генерализованному

ацидозу и выходу повышенного количества медиаторов воспаления

из защитных клеток. Эти механизмы вызывают тенденцию к _скрытым

_воспалительным процессам .. /5266/

Все _главные патологические процессы ., сопровождающие старе-

ние в разной, но существенной форме находятся под влиянием либо

потенцируются, возрастными изменениями системы иммунитета.

/2389к/83/

3Тканевой/органный уровень

Морфология лимфоидных органов (за исключением тимуса, испыты-

вающего возрастную инволюцию и почти исчезающего к моменту дос-

тижения зрелости) и лимфоидных клеток разных типов с возрастом

изменяется мало. /2519к/87/

_Тимус

Масса тимуса снижается на 90%, селезенки - на 50%.

Инволюция тимуса сопровождается снижением синтеза тимусных

гормонов (в т.ч. тимического сывороточного фактора - ТСФ), утра-

той способности к созреванию и увеличению незрелых форм Т-лимфо-

цитов. /2396к/85/ "Остановка тимусных часов" может проявляться

как в снижении пролиферативной активности Т-клеток, так и в на-

рушении их разнообразных эффекторных и иммунорегуляторных функ-

ций и в снижении гормональной активности тимуса. /310-5-7/

_ИО

- Снижается иммунологическая реактивность,

2- 3Клеточный ИО снижается.

-- Снижаются кожные реакции ГЗТ

--- на ряд АГ /2396к/85/ - туберкулин, кандидозный АГ,

стандартный индуктор ДНХБ /2900к/

-- Уменьшается ответ Т-клеток на ФГА и КонА.

-- Снижаются реакции отторжения аллотрансплантатов и гете-

ротрансплантатов опухолей и кожи. /303/83/

Механизм:

- Дефект АПК.

-- Сниженная функциональная активность макрофагов./2900к/

-- Количество клеток Лангерганса в коже снижено вдвое.

/2900к/

- Дефект Т-лимфоцитов

-- Сниженная продукция ИЛ-2. /2900к/

-- Сниженная экспрессия ИЛ-2R. /2900к/

-- Сниженная продукция Т-лимфоцитами ИД-3, гамма-ИФ,

ГМ-КСФ. /2900к/

2- 3Гуморальный ИО

-- первичный ИО снижается на экзогенные АГ, аллергены

-- вторичный ИО нормальный.

Гуморальные иммунные реакции снижены примерно

- на 10% за счет приходящих факторов, т.е. изменений ок-

ружающей среды клетки. 4Так, способность к выработке АТ

4у клеток, персаженных молодым реципиентам, выше, чем у

4клеток, пересаженных старым реципиентам. /303/83/ 0

- На 90% за счет изменений в клетках иммунной системы и,

в первую очередь, в функционировании Т-лимфоцитов.

/303/83/

-- Угнетение реакций ГНТ III типа. /2860к/

-- Ингибиция синтеза Ig E; вместе с тем снижение барьерной

функции кожи и слизистых оболочек способствует более

легкой сенсибилизации организма химическими веществами,

возбудителями, токсинами и пр. Все это увеличивает риск

развития в старости бронхиальной астмы. /2860к/

-- Увеличивается частота индукции аутоиммунных реакций. В

основе этого феномена лежит усиление соматических мута-

ций, ослабление супрессорных механизмов, в результате

чего ИКК становятся аутоагрессивными. /2860к/

У стариков выявляются АТ против ДНК, тиреоглобулина,

внутреннего фактора слизистой оболочки желудка, клеточ-

ных ядер, митохондрий, теофибрилл, клеточных мембран,

лимфоцитов, эритроцитов, ткани поджелудочной железы,

надпочечников, печени, сердца, мозга. /2860к/

3Клеточный уровень

Затормаживается вступление клеток в митотический цикл.

/2860к/

Возрастные иммунологические изменения затрагивают все глав-

ные элементы иммунной системы - стволовые клетки, Т- и В-лимфо-

циты, макрофаги, однако наиболее важные из них связаны с ослаб-

лением тимусных функций. /310-5-7/

5- Нарушается функция 2фагоцитоза

5Функции фагоцитов с возрастом не нарушаются. /2396к/

Макрофаги не снижают своих функций. /2398к/85/

5- Изменяется способность к презентации АГ. /2390к/86/

- Происходит накопление клеток с высокой концентрацией по-

верхностного АГ Thy1, чувствительных к гормону тимуса.

/2388к/82/

- В процессе старения увеличивается процент 2лимфоцитов 0, в

которых отсутсвует половая хромосома. /2278к/96/

- Т-клетки 5- общее количество снижается на 1/3 0 /.../

- Снижается количество клеток с CD3 антигеном.

/2278к/

5Общее количество с возрастом не меняется. 0/2396к/

Доля периферических Т-клеток нормальная./303/83/

- снижается активность Т-лимфоцитов /2278к/96/;

4снижается количество Т-активных клеток (отвеча-

4ющих на

4-- митогены, Тs на Кон А, ФГА /2387к/85,

42390к/86, 303/83/,

4-- аллогенные клетки /303/83/,

4-- микробные АГ /2396к/85/;

- падает _Т-хелперная . активность /2390к/86,2396к/85/

5В отношении Тх мнения противоречивы. /2398к/85/

Повышается количество Т-хелперов. /2860к/

- Снижается выработка ИЛ-2 и ответа Т-лимфоцитов

на ИЛ-2 /2390к/86/,

- Уменьшение количества предшественников

ИЛ-2-секретирующих Тх, предшественников ЦТЛ и

предшественников пролиферирующих Т-лимфоцитов

(в селезенке, крови и ЛУ). /2486к/

- Развивается у Тх дисфункция кальциевых каналов

/2278к/

5Удаление гипофиза и заместительная гормонотера-

5пия не восстанавливали количество предсшествен-

5ников Тх и пре-Тк у старых животных. /2486к/

- Снижение количества _Т-супрессоров . Тs (CD8).

/2278к/96,2391/86/

- Повышение Т-супрессорных сигналов (1К1211-94)

Увеличивается Т-супрессорная активность

/2390к/86/ Снижается Т-супрессорная активность

по отношению к аллогенным клеткам. /2398к/85/

Реферат опубликован: 7/04/2005 (19969 прочтено)