Возрастная иммунология

Страница: 3/9

Плазматическая клетка (ПК)

CD 38, Ig G

Рис. Экспрессия дифференциальных антигенов (CD-номенкла-

тура) в процессе Т- и В-клеточного онтогенеза.

4Рецептор СD4 экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах

4и, будучи комплементарен HLA-антигенам II класса, обеспечивает

4контакт Т-клеток с макрофагально-гистиоцитарным микроокружени-

4ем, на клетках которого экспрессируются HLA II класса. Взаимо-

4действие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо-

4собствует ассоциации CD4 и Т-клеточного рецептора в единый

4комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторно-

4го ответа Т-клеток. /1667к/96/

На ранних стадиях Т-клеточного онтогенеза контакт тимоцитов

с эпителиальными клетками тимуса, опосредуемый CD4, ведет к по-

ложительной _селекции Т-клонов ., несущих Т-клеточный рецептор,

высокоаутореактивный к HLA-антигенам II класса. Однако при оп-

ределенных условиях взаимодействие Т-клеточного рецептора с

HLA-антигенами ведет не к размножению Т-лимфоцитов, а к их ги-

бели. Активирующий сигнал, идущий от антигенов HLA-II через

Т-клеточный рецептор, способен индуцировать фрагментацию кле-

точной ДНК, апоптоз и гибель Т-лимфоцитов. /1667к/96/

1Внутритимическая селекция лимфоцитов.

_Апоптоз . - запрограммированная гибель клеток:

- через 5 часов после воздействия индуктора наблюдается фраг-

ментация ДНК

- гибель клеток - через 8 часов (пик между 12 и 18 часами).

_Механизм апоптоза ..

Индуктор ─── 76 0 активация Са 52+ 0/Мg 52+ 0-зависимой эндонуклеазы

─── 76 0 фрагментация ДНК

Апоптоз Т-лимфоцитов в тимусе могут вызвать следующие агенты:

- АТ к Т-клеточному рецептору,

- митогенные лектины /ФГА/

- анти-fas-антитела (5К1091-94).

- Суперантигены (стафилококковый энтеротоксин)

- роль гамма-ИФ и ИЛ-2 в апоптозе противоречива. (5К1084-94)

Реализуемая таким образом _программированная гибель клеток

_(ПГК) . - достаточно распространенный путь поддержания гомеостаза

в ИС. ПГК является главным механизмом отрицательной селекции

тимоцитов в тимусе. Около 80% тимоцитов, несущих аутореактивный

Т-клеточный рецептор, подвергается действию "летального" сигна-

ла со стороны клеток микроокружения и гибнет. Этот сигнал,

воспринимаемый через Т-клеточный рецептор, активирует Са 52+ 0-за-

висимую эндонуклеазу, повреждающую ядерный хроматин. Зрелые

Т-клетки в отличие от молодых тимоцитов воспринимают активирую-

щий сигнал не в концентрированном, а как бы в рассредоточенном

виде благодаря сложному рецепторному комплексу, включающему,

помимо Т-клеточного рецептора, CD4, CD8, молекулы CD29, CD45 и

др. Ассоциация и диссоциация этих рецепторов, нарушение после-

довательности их вовлечения в процесс распознавания ауто- и ал-

лоантигена могут ускорить активацию Т-лимфоцитов или затормо-

зить ее либо генерировать ПГК. /1667к/96/

Если антигенная стимуляция Т-клеточного рецептора (ТкР) с

последующим воздействием на CD4 вызывает пролиферативный ответ

Т-клеток, то предварительное связывание антигена с CD4 при пос-

ледующей стимуляции Т-клеточного рецептора способно генериро-

вать ПГК. /1667к/96/

АГ + ТкР ── 76 0 +CD4 ── 76 0 пролиферация клеток

АГ + CD4 ── 76 0 +ТкР ── 76 0 ПГК

АГ ВИЧ тропны к CD4 и поэтому вызывают ПГК. /1667к/96/

4Наиболее низкие относительные показатели реакции на ФГА выя-

4вили из пуповинной крови, а самые высокие - в первые дни жизни

4новорожденных. Процент Т-келток постепенно увеличивается по ме-

4ре роста ребенка и достигает максимальной величины в школьном

4возрасте. /2760к/82/

СОЗРЕВАНИЕ В-ЛИМФОЦИТОВ

2В-лимфоциты 0, ответственные за гуморальный иммунитет, можно

выявить в эмбрионального печени на 8 неделе. /6171/92/ На ран-

них стадиях эмбрионального развития В-лимфоциты образуются в

печени и селезенке /382/79-с.272/ В функциональном отношении их

активность начинает проявляться на 12-13 неделе (продукция спе-

цифического Ig M). Т.о., полный иммунный ответ может вырабаты-

ваться в 16 неделю. /6171/92/

После рождения образование и созревание В-клеток в печени

прекращается. Эту функцию берут на себя костный мозг и в мень-

шей степени - селезенка. Развитие В-клеток происходит в нес-

колько стадий, поэтому все лимфоидные органы содержат смешанную

популяцию лимфоцитов, которые находятся на разных стадиях раз-

вития. /382/

2Дифференцировка В-лимфоцитов

В красном костном мозге множество В-лимфоцитов гибнет по ме-

ханизму апоптоза. /2К1093-94-Им-я/

Дифференцировка В-лимфоцитов (Рис. ) от СКК до ПК проходит в

2 этапа:

I. 1АГ-независимая дифференцировка 0 протекает без участия ан-

тигена, проходит в сумке Фабрициуса у птиц и в ее неидентифици-

рованном аналоге у млекопитающих (костный мозг?, пейеровы бляш-

ки?), заканчивается образование зрелого В-лимфоцита - покоящей-

ся клетки, находящейся в G 4о 0-фазе клеточного цикла и несущей на

поверхностной мембране молекулы Ig, выполняющие функции рецеп-

торов в распознавании антигенов, а также ряд других мембранных

структур, значимых для функционирования лимфоцита, в том числе

для процесса клеточных взаимодействий. /7074/

II. 1 АГ-зависимая дифференцировка 0 индуцируется антигенным

стимулом, представляет собой ряд последовательных событий, про-

текает во вторичных лимфоидных органах (лимфатические узлы, се-

лезенка, периферическая кровь), приводит к формированию эфффек-

торных антителообразующих клеток. Часть дочерних В-лимфоцитов

сохраняет морфологические признаки лимфоцитов и образует пул

В-клеток памяти, способных при взаимодействии с тем же антиге-

ном быстро и усиленно развивать вторичный иммунный ответ./7074/

Основными специфическими маркерами В-лимфоцитов являются Ig

M,G,A,E,D, антиген HuBLA и рецепторы для эритроцитов мышей

(ЭМ-рецепторы) и для эритроцитов обезьян макака speciosa, для

полимера акриловой кислоты. На поверхности В-лимфоцитов выявля-

ются рецепторы для Fc-фрагментов молекул Ig, а также рецепторы

для компонентов системы комплемента - С1qR, CR1, CR2 (для ком-

понента С3d), CR3 (для iС3в). Однако эти структуры обнаружива-

ются и на других клетках иммунной системы. /7074-6/

Большинство В-лимфоцитов с поверхностными Ig M-рецепторами

(в селезенке и ЛУ) принадлежат к долгоживущей популяции.

/2К1093-94-Им-я/

2Синтез АТ 0 начинается с 11 недели развития (Ig G матери про-

ходят через плаценту). Перед рождением синтез АТ составляет

около 1% такового взрослого организма.

_Ig E . начинает синтезироваться с 11 недели развития.

Центробласты темной зоны зародышевых центров (ЗЦ) характери-

зуются быстрой пролиферацией и практически полным отсутствием

поверхностных иммуноглобулинов. Миграция клеток в светлую зону

зародышевых центров сопровождается прекращением процесса деле-

ния и экспрессией на их поверхности иммуноглобулиновых молекул.

Одновременно начинается селекция В-клеток через их взаимодейс-

твие с антигеном, представленным на дендритных клетках (ДК).

Неспособность связывать АГ приводит к гибели В-клеток путем

апоптоза. Высокая эффективность селекции возможна лишь при ус-

ловии реиммиграции клеток, когда позитивно селекционированные

В-бласты через наружную зону ЗЦ возвращаются из светлой в тем-

ную зону, а клетки памяти возвращаются в темную зону из цирку-

ляции. (5К1065-94)

При положительной селекции клетки, выйдя из зародышевых цент-

ров, дифференцируются в плазматические или в клетки памяти.

_Продуктами В-лимфоцитов являются

- рецепторные структуры (которые могут сбрасываться в окру-

жающую среду)

- лимфокины

- антитела. У человека В-клетками вырабатывается 5 классов

антител - Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, Ig D. Все иммуноглобулины

имеют единый принцип построения.

.

2Особенности иммунитета и факторов неспецифической

2защиты у плода (внутриутробное развитие)

_Неспецифические факторы защиты . плода

Гемолитическая активность _комплемента . отмечается у 3-месячно-

го плода (в сыворотке новорожденных дефицит всех компонентов

комплемента; компенсация проявляется с первых дней жизни ребен-

ка). /1649р/ В 3 триместре отмечается 30-50% уровня взрослых.

/1680/

Активность _ЕКК . появляется в некоторых лимфоидных органах уже

с 10-й недели беременности. /2518к/ 4У новорожденного ЕКК-актив-

4ность достоверно ниже, чем у взрослых здоровых и прогрессивон

4возрастает вплоть до зрелого возраста. /2518к/ 0

_Состояние иммунной системы плода

ИС плода анатомически развита, но в функциональном плане не

вполне сформирована. В период новорожденности она быстро активи-

руется. /2470к/

5Созревание собственной иммунной системы ребенка начинается в

5ранние периоды внутриутробной жизни, но может быть нарушено, а

Реферат опубликован: 7/04/2005 (19926 прочтено)