Инфекция. Стадии, формы, микробы, токсины. Воспаление, медиаторы

Страница: 9/12

макрофагов, а также субпопуляций гранулоцитов /7673/90;7672/84/

5Участвуют в развитии вторичного ИД. /2372к-х/ 0-?

- МСМ вызывают гемолиз эритроцитов,

- оказывают ингибирующее действие на эритропоэз,

- нарушают синтез белка, ингибируют дыхание митохондрий,

синтез ДНК в гепатоцитах, синтез и утилизацию глюкозы, актив-

ность ряда ферментов (ЛДГ, гексоксигеназы, липопротеидлипазы)

5[Токсическое действие отдельных компонентов может проявлять-

5ся лишь при их комбинации. Так, совместное действие мочевины,

5креатинина, метилгуанидина и гуанидинсукцината может снижать

5ударный объем и 0 5потребление кислорода в сердце, в то время как

5каждое из этих соединений не оказывало подобного действия.

5/2372к-х-1/ ] 0

- влияют на энергетический обмен, процессы ПОЛ. /2372к-х/

- нейро- и психотропные свойства. /2372к-х/

ЭНДОТОКСИКОЗ

Под эндотоксикозом или аутоинтоксикацией принято понимать

самоотравление организма ядовитыми продуктами обмена веществ,

продуцируемых преимущественно самим макроорганизмом (токсичное

действие оказывают и продукты жизнедеятельности бактерий).

Синдром эндогенной интоксикации сопутствует любому соматическо-

му, инфекционному, хирургическому и другим заболеваниям.

/2372к-х/

Выделяют

- ретенционные,

- резорбционные,

- обменные,

- инфекционные аутоинтоксикации.

-- Кишечная аутоинтоксикация наиболее выражена в тех слу-

чаях, когда усиленные процессы гниения и брожения в ки-

шечнике сочетаются с ослаблнием барьерной функции ки-

шечника, печени и выделительной функции почек.

/2372к-х/

-- Развитие системной энотоксемии может быть следствием

"транслокации", под которой принято понимать прорыв

микроорганизмов и эндотоксинов через барьер слизистой

кишечника и клеток РЭС (переход жизнеспособных бактерий

и эндотоксинов через стенку кишечника в кровоток. Раз-

вивается при геморрагическом шоке, термической травме,

непроходимости кишечника, травмах, белковой недостаточ-

ности. Транслокация возникает, когда выявляется недос-

таточность ЛПВП, ЛПС-связывающего белка, РЭС. /2372к-х/

- /?/ При пищевых отравлениях ── 76 0 полинейропатии.

2Механизм развития эндотоксикоза

1. _Активация тканевого протеолиза . с накоплением токсичных

МСМ.

В норме протеолиз необходим для обновления тканевых струк-

тур, переваривания пищи в ЖКТ, активации ферментов. "Ограничен-

ный протеолиз" - отщепление от неактивного предшественника пеп-

тида-ингибитора, посредством которого осуществляется активация

неактивных предшественников (пищеварение, СК, ферментативный

катализ, активация бактериальных токсинов и др.). /2372к-х/

С помощью сериновых протеаз

- разрушают клетки Entamoeba histolytica (в/кл. простейшие),

- идет проникновение опухолевой клетки в ткани в ходе метас-

тазирования (катепсины /D и B/ можно рассматривать как прогнос-

тические маркеры рака. Катепин D рассматривается как маркер ра-

ка груди, катепсин В - рака поджелудочной железы, катепсины B и

L - маркеры метастазирования рака желудка. /2372к-х/)

2. _Активация процессов ПОЛ ..

3. _Действие бактериальных токсинов .. /2372к-х/

4Развитию эндогенной интоксикации способствуют

4- гипоксия,

4- расстройства микроциркуляции,

4- энергетический дефицит,

4- мембранопатологические процессы,

4- рецепторные нарушения,

4- изменения внутриклеточной сигнализации и деятельности ге-

4нома,

4- накопление промежуточных субстанций патологического обме-

4на. /2372к-х/

.

2III. СИНДРОМ ТОКСИЧЕСКОГО ШОКА

(инфекционно-токсический шок)

Бактериальный токсический шок вызывается токсичными продук-

тами различных микроорганизмов, действующими в качестве супер-

антигенов.

_Суперантигены . в отличие от обычных антигенов не подвергаются

переработке антигенпрезентирующими клетками и непосредственно

связываются с молекулами МНС класса II и Т-клеточным рецепто-

ром, активируя большое количество макрофагов и Т-клеток безо-

тонсительно к их антигенной специфичности, что приводит к чрез-

мерной продукции различных цитокинов, в том числе ИЛ-1, ИЛ-6 и

ФНО-альфа, индуцирующих системную шоковую реакцию. /2262к/98/

4Вызывается токсинами стафилококков, стрептококков и др. бак-

4терий.

В случае септического шока, вызванного Г+ микроорганизмами,

развитие шока связывается с совместным действием двух компонен-

тов клеточной стенки - пептидогликана и липотейхоевой кислоты.

_Механизм резвития

- При бактериальном септическом и бактериальном токсическом

шоках обнаруживается чрезмерная продукция некоторых цитокинов,

в частности ИЛ-1, ФНО-альфа и ИЛ-6. /2356к/98/

- ДВСК ── 76 0 недостаточность всех органов ── 76 0 кровоизлияния,

тромбы ── 76 0 некроз

- Воспалительные изменения тканей

_Признаки

- пирогенность,

- повышение уровня урокиназы и других тканевых активаторов

плазминогена; cнижение концентрации плазминогена;

- повышение уровня комплексов тромбин-антитромбин-III; у

больных с летальным исходом содержание комплексов было досто-

верно выше /3М2063-93/

- ЦИК выявлены у 90% больных септическими заболеваниями.

/3258/83/

.

2IV. ЭНДОТОКСИЧЕСКИЙ ШОК

ЭНДОТОКСИЧЕСКИЙ /эндотоксиновый/ ШОК

(См. УСБ. - 1998. - Вып. 1. - С. 33-49.)

Известно, что летальное действие ЛПС опосредовано клетками

хозяина (повышенной секрецией цитокинов макрофагами, в т.ч.

ФНО. ЭК под действием альфа-ФНО синтезируют ИЛ-1 /6489/ ── 76

прокоагулянтная активность /6490/; ингибируется экспрессия

тромбомодулина /6495/

_Биохимический уровень .

ЛПС способны активировать почти все разновидности лейкоцити-

ов, тромбоциты, ЭК, комплемент. При внутривенной инъекции ЛПС,

зимозана, инулина и других активаторов комплемента нейтрофилы

мгновенно исчезают из циркуляции, оседая в микрососудах (глав-

ным образом легких). /2292к/95/

- активация Т-лимфоцитов,

- подавление пролиферации В-лимфоцитов.

- образование ФНО-альфа (кахектина).

Введение ФНО на 30% повышает энергозатраты организма.

ФНО ── 76 0 Циклооксигеназа (ЦО) ── 76 0 Pg (ибупрофен - блокатор ЦО

- блокировал действие ФНО) /7579/93/ ФНО при сепсисе накаплива-

ется в легких (ИЛ-6 - в печени). /7599/92/

- повышается уровень гистамина ── 76 0 отек

- образуется оксид азота (NO)

- активация ФЛ А2. ФЛ А2 активируют ФНО и ИЛ-1,6. (6775/90)

- ЛПС вызывает слипание моноцитов и макрофагов, миграцию и на-

копление их в ткани. /2372к-х/

- Внутри клеток эндотоксин взаимодействует с микротрубочками.

/2372к-х/

ЛПС воспринимается как минимум 6 рецепторами мононуклеарных

фагоцитов, но лишь подключение CD14-рецепторов обеспечивает вы-

раженный секреторный ответ макрофагов на малые концентрации

ЛПС. Реакция опосредуется ЛПС-связывающим белком (БОФ). /2292к/

Естественными инактиваторами эндотоксина, по-видимому, явля-

ются липопротеиды плазмы крови. Характерная для инфекционных за-

болевания гиперлипидемия представляет механизм защиты организма

от бактериальных продуктов. Растворяя в себе токсичные вещества

липидной природы и являясь их естественным резервуаром, ЛП плаз-

мы крови "играют роль аналогичную активированному углю в деток-

сикации многих биологических и химических токсинов". /2372к-х/

С тяжестью септического процесса коррелировали уровень ИЛ-6

и ингибитор эстеразы C1s-C1. Не отмечено корреляции между уров-

нем сывороточного ФНО и клиникой внутрибрюшинного сепсиса.

/7589/92/

Фрагмент С5а системы комплемента

L[+]

┌───────────────── ЛПС ────────────────┐ФАТ-?/6168/91/

активация клеток │ │

│ встраивание 75 0── МАК 75 0─── АПК

ИЛ-1 === ФНО в ЦПМ ЭК │

│ │ │

ФЛ А2 выброс ф. III ┌────С5а────┐

│ (тромбопластина) │ │

│ или лизис клетки │ │

│ │ │ │

│ ТГС │ │

│ │ │

АК,ПОЛ,ФАТ─────────┐ Активация Хемотаксис

│ │ тучных клеток и активация

Деструкция │ │ нейтрофилов

│ Агрегация 75 0─────── ФАТ │

ССК (ф.ХII,IIa) ── 76 0 тромбоцитов │ │

│ │ Апоптоз │

│ │ Активация

Фибриновые и тромбоцитарные тромбы (выделение лизосомальных

Реферат опубликован: 11/04/2005 (22534 прочтено)