Инфекция. Стадии, формы, микробы, токсины. Воспаление, медиаторы

Страница: 10/12

ферментов, ПОЛ)

Т.о., ишемия ── 76 0 деструкция ── 76 0 ТГС

(ЛПС встраивается в мембраны клеток - ? + МАК комплемента /с/)

Флогогены (провоспалительные вещества) активируют ЭК ── 76

внутрисосудистое воспаление. /2292к/95/

ЛПС (микробов семейства кишечных) и ФНО вызывают массовый

апоптоз. /2333к/96/

Тромбоцитопения, лейкопения, повреждение эндотелия (в ре-

зультате встраивания или сорбции ЛПС-? и активации комплемен-

та).

КЛЕТКИ КРОВОТОКА:

Агрегация тромбоцитов,

экспрессия ЭК-ми рецепторов адгезии для нейтрофилов,

Экспрессия прокоагулянтов (тканевого фактора);

гранулоциты секретируют активные формы кислорода,

ферменты, повреждая эндотелий

Моноциты синтезируют и секретируют ФНО и другие цитокины,

сами по себе оказывающие шокогенное действие /2625к/99/

При этом комплемент, связавшийся с клетками,исчезает из кровотока

ПОВРЕЖДЕНИЕ СИСТЕМ КРОВООБРАЩЕНИЯ И ДЫХАНИЯ

Резкое усиление процесса акти _вации и потребления комплемен-

_та. Удалось найти границу значения активности комплемента по

_классическому и альтернативному пути, которая является свиде-

_тельсвом начала необратимых изменений в организме и со 100%

_точностью предстказывает летальный исход. . /2625к/99/

Активация гранулоцитов немедленно приводит к активации тром-

боцитов с помощью секретируемого фактора активации тромбоцитов,

повреждению эндотелия, перестройке работы системы свертывания.

/2625к/99/

Предварительное введение малых доз ЛПС (менингококков-?)

экспериментальным животным усиливает шокоподобные реакции на

последующее введение хемотаксического пептида fМLP, а предвари-

тельное введение нетоксичных доз мурамилдипептида, закоторым

слпедует введение ЛПС, снижает летальную дозу ЛПС в десятки

раз.

2Картину эндотоксического шока воспроизводит введение живот-

2ным

1) 2 ЛПС

2) 2 ФНО

При введении животным ФНО развивается картина, характерная

для септического шока (повышается температура, развивается та-

хикардия, повышается уровень адреналина, снижается количество

лейкоцитов). /2690к/ Выделяется ИЛ-1 ── 76 0 ФНО ── 76 0 Циклооксигена-

за (ЦО) ── 76 0 Pg (ибупрофен - блокатор ЦО - блокировал действие

ФНО) /7579/93/

3) 2ФЛ А2 0 ── 76 0 АК ── 76 0 ПОЛ

При введении ФЛ А2 кроликам воспроизводилась клиническая

картина эндотоксинового шока); у человека четко проследивается

корреляция между уровнем активности ФЛ А2 с выраженностью и

длительностью циркуляторного коллапса. /6775/90/

4) 2 ФАТ

ФАТ (3 мкг/кг) индуцирует шок, повышение гематокрита, некроз

кишечника и смерть нормальных мышей. /7780/91/ С5-дефицитные

мыши защищены от действия этого фактора. ФАТ активирует систему

комплемента in vivo, но не in vitro.

2Токсический шок предотвращают

1) Иммунизация ФНО животных приводит к снижению летальности;

Летальный исход удается затормозить 2АТ-ми к ФНО 0.

(ЖМЭИ-94-N3-119) Дексаметазон, простенон, эуфиллин активируют

клетки, подавляющих продукцию ФНО. /

АТ против ФНО нейтрализуют эффекты внутривенного введения

ФНО и защищают животных от летальных исходов Г- бактериемии.

/2292к/

2) Инъекция инфицированным людям рекомбинантного ИЛ-1ра

(ИЛ-1-рецепторного антагониста), который конкурирует с ИЛ-1 за

связывание с его рецептором, снижала летальность от септическо-

го шока с 45 до 16%. /2356к/98/

2) 2С5а-дефицит 0ные мыши резистентны к ЛПС. /7780/91/

3) Антагонист ФАТ предотвращает инициируемую ФНО и эндоток-

сином активацию комплемента, повреждение кишечника и смерть.

/7780/91/

4) Летальность снижается при истощении нейтрофилов. /7780/91/

_Субклеточный уровень .

РОЛЬ ЭНДОТОКСИНА (ЛПС)- см. в медиаторах воспаления

_Клеточный уровень

Астроциты мозга новорожденных мышей под действием ЛПС проду-

цируют Pg E2 и ИЛ-1. /7706/85/

_Тканевой/органный уровень

5Шок может быть как причиной, так и следствием ТГС. Нарушения

5микроциркуляции наболюдаются в почках, мозге, миокарде, надпо-

5чечниках. Мозаичный характер расстройств гемокоагуляции при ЭШ

5сопровождается сочетанием тромботических и геморрагических на-

5рушений и приобретает особое значение в легких. Через 30 минут

5после внутривенного введения кроликам 5 мг/кг ЛПС кишечной па-

5лочки в эндотелиальных клетках легких появляются везикулы,

5клазматоз микроворсинок, отек цитоплазмы, в некоторых случаях -

5слущивание клеток. Наблюдаются скопления дегранулированных

5тромбоцитов. Диапедез лейкоцитов и эритроцитов. /1651к/

5Через 5 часов отмечается преципитация фибрина, имеющего ха-

5рактерную периодичность в 20-22 нм. /1651к/

5На поздней стадии эндотоксемии (через 3 суток) качественно

5новым признаком является интерстициальный фиброз. Фибриноид

5состоит из набухших хаотически расположенных фрагментов колла-

5геновых волокон и фибрина, которые в дальнейшем полимеризуются.

5/1651к/ 0

_Системный уровень

_Организменный уровень

Клиника /2690к/94/:

- снижение сердечного выброса

- повышение сосудистой проницаемости

- отек

- нарушение водно-электролитного обмена

- воспалительные изменения тканей

- гипертермия (у младшего возраста - гипотермия)

- ДВСК ── 76 0 тромбы

I степень - активация ССК

II - IV степень ── 76 0 ТГС ── 76 0 геморрагические высывания (кро-

воизлияния)

- недостаточность всех органов (+ симптомы "шоко-

вой почки", "шокового легкого"

- некроз

_Социальный уровень

Лечение

- В перспективе - блокаторы системы комплемента (гепарин

/?/, ингибиторы сериновых протеаз), мембранные ингибиторы

(CD55, CD59, C8bр), рецепторы для комплемента СR1.

/2625к/99/

4- Антибиотики. Эффективность антибиотиков в лечении септи-

4ческого шока не очевидна и может привести к усиленоному

4высвобождению эндотоксина. В связи с этим разрабатываются

4альтернативные методы лечения, в частности, удаление ток-

4сина с помощью

- сорбции или ультрафильтрации. /2372к-х/

- Нейтрализация ЛПС.

Терапевтические подходы, направленные на ингибирование,

нейтрализацию или выведение эндотоксина у больных с септи-

ческим шоком, как правило, не приводят к положительным ре-

зультатам, что можно связать с несовершенством имеющихся

антиэндотоксиновых лекарственных средств. /2372к-х/

- 1- Естественными инактиваторами ЛПС являются ЛП плазмы

1крови, которые способны эффективно блокировать его

1действие. Гиперлипидемия, отмечаемая при многих инфек-

1ционных заболеваниях, являетсяестественным механизмом

1защиты организма от 0 1бактериальных продуктов. Это связа-

1но со способностью ЛП-ых (липопротеидных) частиц раст-

1ворять в себе токсичные вещества липидной природы и

1служить их естественным резервуаром. ЛП оказывают также

1противовирусное и иммуномодулирующее действие.

1/2372к-х/ 0

-- Анти-ЛПС (снижает смертность с 76 до 46% /6772/88/ -

Гипериммуноглобулин со специфичностью к липиду А.

/6753/87/

- Профилактика ДВС-синдрома.

- Глюкокортикоиды

- Антиоксиданты. Синтетический низкомолекулярный селен-маг-

ниевый комплекс (EUK-8), проявляющий в условиях in vivo

активность, подобную СОД и каталазе, in vivo нивелирует

многие проявления повреждения легких при респираторном

дистресс-синдроме у свиней, вызываемом введением эндоток-

сина. /2372к-х/

.

───────────────────────────────────────────────────────────────

2V. 0 2СЕПСИС

(септический синдром,

синдром системной воспалительной реакции;

ранее - "заражение крови")

_ 3Бактериемия . 0 (бактерия + haima-кровь) - наличие бактерий в

циркулирующей крови (чаще развивается за счет УПМ нормальной

микрофлоры кожи и слизистых при ИД, радиационных, ожоговых по-

ражениях).

_ 3Сепсис . 0 (sepsis, от греч. sёpsis - гниение) - патологическое

состояние, обусловленное непрерывным или периодическим поступ-

лением в кровь микроорганизмов из очага гнойного воспаления,

4характеризующееся несоответствием тяжелых общих расстройств

4местным изменениям и часто образованием новых очагов гнойного

4воспаления в различных органах и тканях.

_ 3Септицемия . 0 (septicaemia) - форма сепсиса, при которой нали-

чие патогенных микроорганизмов в крови не сопровождается обра-

зованием метастатических очагов гнойного воспаления.

_ 3Септикопиемия . 0 (septicopyaemia; sёpticos - вызывающий гние-

Реферат опубликован: 11/04/2005 (22532 прочтено)