Страница: 5/12
- ФНО-альфа /?/
- пдф,
- С - lymphotactin,
- Eotaxin,
- GRO - ростовой регуляторный онкоген,
- ЛХФ (лимфоцит-хематтрактирующий фактор),
- МСР-1,2,3 - моноцит-хемотаксический белок = МСАF - мо-
ноцит-хемотаксический и активирующий фактор) /2461к/,
- MIG - монокин, индуцируемый гамма-интерфероном,
- МIP - макрофагальный воспалительный белок,
- МХАФ.
- МФБ-1б, МВБ-1-альфа, бета,
- NAP-II (нейтрофил-активирующий пептид),
- RANTES (regulated upon activation normal T-cell exp-
ressed and secreted),
- SCL - secondary lymphoid tissue chemokine,
- SDF-1 (фактор, производный стромальных клеток)
- и др.
Многие хемокины индуцируют экспрессию поверхностных адгези-
онных молекул на мембране моноцитов, относящихся к семейству
интегринов (бета-2 и альфа-4). Кроме того, они стимулируют про-
дукцию цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6 моноцитами. В капиллярах, которые
наиболее близко контактируют с очагом поражения, отмпечается
краевое стояние гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов. В меха-
низме фиксации клеток в капиллярах большую роль играют адгези-
онные молекулы лейкоцитов и ЭК. /2460к/
4. Лизосомальные ферменты (МПХ, катепсины, плазмин, каллик-
реин, нейтральная протеиназа, эластаза)---
деструкция протеогликанов, эластина и коллагена соедини-
тельной ткани [Продукты ограниченного протеолиза стиму-
лируют синтез протеогликанов]
_ 5Катепсины .. Различают несколько классов катепсинов - В, D, E,
5G, H, K, L, O, S. Все они имеют оптимум рН в кислой области в
5пределах 4-6, сосредоточены в лизосомах. /2372к-х/
4. Прооксиданты. Продуты ПОЛ.
- ИЛ-1
ИЛ-1 усиленно образуется в организме при инфекционных
заболеваниях, сепсисе, синдроме системного воспали-
тельного ответа. Его связана с инициирвоанием воспали-
тельного ответа организма-хозяина и интеграцией неспе-
цифического иммунитета. В избыточном количестве может
способствовать летальному исходу. /2372к-х/
- ФНО
- NO - ?
- NO 42 0
5. катионные белки
6. тромбин
7. лейкокинины
- фактор проницаемости ЛУ
- циклические нуклеотиды
8. ФИА
9. Показателем деструктивных процессов в организме являются
R-белки (продукты деструкции рецепторов) и БОФ. /2264к/
4Протеинкиназа С (активатор - форболмиристат ацетат).
4/2291к/
10. Эйкозаноиды /6765/85р/ - Pg и ЛТ. Синтез ЛТ и ПГ сопро-
вождается освобождением свободных радикалов. /2908/82/ В ка-
честве активатора метаболитов арахидоновой кислоты /АК/ наибо-
лее широко используется кальциевый ионофор А23187. Активация
ПМЛ вызывает секрецию 5-липоксигеназы.
ФЛ
│ФЛ А2
│
┌───────────── АК ──────────┐
ЦО │ 44=cвязи 0 4 0 │ЛО (липоксигеназа)
(циклооксигеназа) 4 │
4Блокада │ │
4аспирином и │ 0 ЛТ А4 ── 76 0 ЛТ В4 (хем.)
4индометацином│ 0 │ боль
4│ 0 ┌──┼──────────────┐
Эндопероксиды │ ЛТ С4 ── 76 0 ЛТ Д4 │
Pg G 42 0 ── 76 0 Pg H 42 0 │ │ │
4│ 0 │ ЛТ Е4 │
┌──────────┬─┴────┬─────────┐ └─────────────────┘
Тромбоциты ЭК макроф. др. МРС-А
ТХ А2 Pg I 42 0 (ПЦ) Pg E 42 0 (медленно-реагирующая
│ │ субстанция анафилатоксии)
ТХ В2 4 0Pg F 41-альфа 0-?
НЖК (ненасыщенные жирные кислоты) в ряде случаев являются
сильными противовоспалительными агентами, способными изменять
иммунный ответ, поддерживать структуру клеточных мембран, ак-
тивность поверхностных ферментов и экспрессию различных поверх-
ностных рецепторов. /2385к/93/
11. ФАТ (фактор активации тромбоцитов). 5(см. файл регулято-
5ров).
ФАТ (3 мкг/кг) индуцирует шок, активирует систему комплемен-
та, повышает гематокрит, вызывает некроз кишечника, смерть мы-
шей (при дефиците С5 летальный исход не наступает). /6168/91/
Медиаторы оказывают
- прямое или опосредованное воздействие на цнс, печень, костный
мозг, поджелудочную железу и др. органы внутренней секреции.
- В результате нарушается синтез белка, усиливаются процессы
катаболизма (особенно на фоне лихорадки), формируется отрица-
тельный азотистый баланс, активируется углеводный обмен с раз-
витием толерантности к инсулину и транзиторной или длительной
гипергликемии. Нередко наблюдается также накопление недоокис-
ленных продуктов обмена липидов, в том числе кетоновых тел и
ненасыщенных жирных кислот. Параллельно с дисбалансом азотисто-
го обмена увеличиается экскреция с мочой К, Мg, Zn, S и, напро-
тив, происходит задержка в организме Na и Cl (особенно в острый
период инфекции). /ин.1984г./
12. _Цитокины
В развитии хронического воспаления центральную роль играют
гамма-ИФ, а также ФНО-альфа и ИЛ-1, которые секретируются Тх1 и
макрофагами. /2356к/98/
_Провоспалительные цитокины
Совокупность этих цитокинов обеспечивает неспецифическую и
противовирусную (а отчасти и противоопухолевую) защиту организ-
ма. /2461к/95/
- ИЛ-1
На поверхности ЭК под влиянием ИЛ-1 и ФНО-альфа резко
возрастает экспрессия адгезивных молекул для нейтрофилов,
моноцитов, лимфоцитов (ECAM-1, ICAM-1, VCAM-1 и др.), что
способствует трансэндотелиальной миграции этих клеток в
очаг воспаления. /2461к/ ЭК сами начинают продуцировать
ИЛ-1,6, ФНО-альфа и другие хемоаттрактанты для фагоцитов.
/2461к/
ИЛ-1, в свою очередь, усиливает активность Тх1, стиму-
лируя секрецию ими ИФ-гамма, а гамма-ИФ и альфа-ФНО, дейс-
твуя синергично, индуцируют ненормально высокую экспрессию
молекул межклеточной адгезии (ICAM-1, ECAM-1 и MHC класса
I), способствующих аккумуляции большого количества клеток
в разных участках тела. При этом активированные макрофаги
вызывают многочисленные повреждения близлежащих тканей.
Кроме того, ФНО-альфа вызывает кахексию, которой сопровож-
дается хроническое воспаление./2356к/
- ФНО-альфа
ФНО-альфа, ИЛ-1 (── 76 0ФНО── 76 0ФЛ А2── 76 0ПГ+ЛТ), ИЛ-6 - пирогены
(действуют на гипоталамус)
5ФНО, действуя на ЭК, индуцирует секрецию ими М-КСФ, Г-КСФ
5и ГМ-КСФ, которые стимулируют гемопоэз, приводящий к вре-
5менному 0 5увеличению пула лейкоцитов крови, мобилизуемых на
5борьбу с инфекцией. /2356к/98/ 0
- ИЛ-6
ИЛ-1,6, ФНО-альфа опосредуют многие общие гематологи-
ческие и метаболические сдвиги, характерные для ответа ор-
ганизма на инфекцию: лихорадку, нейтрофилию, гипоферремию,
синтез острофазных белков и глюкокортикоидов, усиление
процессов коагуляции, повышение проницаемости сосудов,
снижение массы тела, мобилизацию в очаг воспаления моно-
нуклеарных фагоцитов, усиливают микробицидность за счет
индукции синтеза супероксидных и нитроксидных радикалов.
/2461к/
- ИЛ-8 - хемотаксический агент, снижает чувствительность к
ИЛ-10. /2356к/
- Гамма-ИФ
Способствует секреции ФНО-альфа макрофагами, ингибируя
синтез ИЛ-10). /2356к/
- ГМ-КСФ
В присутствии ФНО-альфа (5 нг/мл) и ГМ-КСФ (50 нг/мл) рез-
ко усиливается цитотоксическая и цитостатическая функция
нейтрофилов /2329к/,
- МВБ-1-альфа,бета (макрофагальный воспалительный белок),
/2460к/, МСР-1 - моноцит-хемотаксический белок = МСАF -
моноцит-хемотаксический и активирующий фактор). /2461к/
Фактор повышает противоопухолевую активность моноцитов,
активность секреции лизосомальных ферментов и продукцию
супероксидных радикалов. /2461к/
- NO (поздний медиатор воспаления).
_Противовоспалительные цитокины
Ограничение активности Тх1 и макрофагов можно добиться
ИЛ-4,10, ТФР-бета, ИЛ-1-рецепторным антагонистом (ИЛ-1ра),
растворимыми фрагментами рецепторов для ИЛ-1 и ФНО-альфа.
/2356к/98/
Течение и интенсивность воспалительного ответа контролируют-
ся
- ТФР-бета,│
- ИЛ-4, │ограничивают воспалительный ответ путем подавле-
- ИЛ-10 │ния секреции ИЛ-1 и ФНО. /2356к/
- ИЛ-4 (продукт Тх2 типа)
4ИЛ-4 блокирует спонтанную и индуцированную продукцию ИЛ-1,
4ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-альфа моноцитами, ингибирует экспрессию на
4них FcR для Ig G. ИЛ-4 ингибирует окислительный взрыв и
4повышенную 0 4микробицидность макрофагов, сопряженную с про-
4дукцией нитроксидных радикалов. /2461к/ 0
- ИЛ-6
5ИЛ-6 имеет ряд особенностей, которые заставляют расс-
5матривать его не только как синергиста, но и как антаго-
Реферат опубликован: 11/04/2005 (22611 прочтено)