Страница: 2/12
- коагулаза (тромбино-подобный белок) стафило- │ 4Ограничивают
кокков, полимеризующая фибриноген (в фибрино-│ 4диффузию
вых сгустках микробы защищены от фагоцитов) │ 4комплемента
│ 4и хемотаксис
│ 4фагоцитов
- протеаза, расщепляющая 4 0Ig A
- Фосфолипаза А │
- лецитиназа-? │ 4Ферменты, 0 4повышающие
- фосфолипаза │ 4проницаемость
- лейкоцидины │ 4ЦПМ (вплоть
- нейраминидаза │ 4до лизиса 0 4клетки)
-- нейраминидаза (NA; мукополисахарид - N-ацетилнейрамино-
зилгидролаза, сиалидаза, КФ 3.2.1.18); NА отщепляет от
различных гликопротеинов, гликолипидов, олигосахаридов
и полисахаридов ЦПМ сиаловые кислоты (разрывает кетос-
вязь между нейраминовой /сиаловой/ кислотой и другими
моносахаридами гликопротеидов). Следствия:
--- нарушение структуры и функции ЦПМ,
--- повышение проницаемости ЦПМ для вирусов (гриппа и
пр. --- выход вирусов из клетки)
--- адгезия пневмококка и, возможно, других бактерий
(холерного вибриона) и вирусов /2212к/90/,
--- повышение чувствительность клеток к комплементарно-
му лизису.
- Аминопептидазы
- ДНКазы, РНКазы нарушают метаболизм НК в клетках организма.
-- Например, около 20% ДНКазы микоплазм сосредоточено в
мембранах микоплазм, что облегчает вмешательство фер-
мента в метаболизм клетки. /2400к/
-- У токсигенных штаммов дифтерийной палочки, стафилокок-
ки, стрептококки А,В,С). /293/
4) _Токсины
а) функциональные блокаторы с относительно специфическим
действием
- нейротоксины (ботулинический, столбнячный /тетаноспаз-
мин/)
- энтеротоксины --- диарея, рвота
б) блокаторы общего спектра действия
- дифтерийный токсин (блокада синтеза белка) --- токси-
ческий шок
- продукты распада собственных клеток --- интоксикация
- продукты распада микробных клеток (ЛПС и др.) --- эндо-
токсический шок, интоксикация
- гемоглобин (Fe 52+ 0активирует ПОЛ преимущественно в поч-
ках, на базальной мембране которых сосредотачивается
гемоглобин)
в) Порообразующие белки (ПОБ) и пептиды
- альфа-гемолизин (альфа-токсин) золотистого стафилококка
(большой белок),
- 7d 0-гемолизин - агрегат низкомолекулярных соединений,
- тета-токсин золотистого стафилококка ( 7d 0-гемолизин - аг-
регат низкомолекулярных соединений-?)
4(какой - лейкоцидин 0 4или гемолизин - ?)
- стрептолизин О,
- 23-членный пептид из Xenopus laevis магаининс,
- 37-членный антимикробный токсин цепропинс
- токсины из Stoichaetis helianthus^
- перфорин,
- аэролизин
г) Прочие
- протеин М
5) Патогенные метаболиты микробов
- О 42 5- 0, Н 42 0О 42 0 (супероксиданты)
--- гемолитическая активность (микоплазмы, уреаплазмы)
(окислению мембранных липидов) /2400к/;
--- хромосомные абберации (микоплазмы). 2400к/
2ТОКСИНЫ
Описано и выделено около 80 микробных токсинов. /2372к-х/
По происхождению токсины микроорганизмов подразделяются на 3
класса:
1) _экзотоксины (внеклеточные или истинные . токсины) - продук-
ты, выделяемые микроорганизмами в среду в процессе своей жизне-
деятельности;
2) _эндотоксины (внутриклеточные) . - вещества, прочно связан-
ные со стромой и освобождающиеся только после гибели микробных
клеток; эндотоксины являются мембранными макромолекулами всех
бактерий. Они относятся к клеточным ЛПС и являются "инициатора-
ми" воспаления (локального и системного). Эндотоксемия вызыва-
ется выходом ЛПС в циркуляцию крови (выброс ФНО, ИЛ-6, хемоатт-
рактантов). /2610к/
3) мезотоксины - токсические вещества, непрочно связанные со
стромой микробной клетки и в определенных условиях выделяющиеся
в окружающую среду при сохранении жизнеспособности клетки.
/2372к-х/
По функциональной активности выделяют
- мембранотоксины (лейкоцидины, гемолизины, фосфотидазы),
- цитотоксины (блокаторы жизнедеятельности клеток, синтеза
белка ── 76 0 некроз),
- функциональные блокаторы (энтеротоксины, нейротоксины),
- эксфолиатины - эритрогенины, модуляторы реакций клеток на
эндогенные медиаторы; вызывают слущивание кожи; имеются у ста-
филококков, стрептококков; обладают пирогенным действием.
/2372к-х/
Cравнительная характеристика бактериальных
токсинов /7271/87/
────────────────────────────┬──────────────────────────────────
Экзотоксины │ Эндотоксины
────────────────────────────┼──────────────────────────────────
-Белки │Глюцидолипидопротеиновые комплексы
│(О-АГ или "полные АГ")
-Термолабильны │Термостабильны
-Легко диффундируют из │Прочно связаны с телом бактериаль-
крови в окружающую среду │ной клетки
-Высокотоксичны, имеют │Менее токсичны, избирательное дей-
избирательное поражение │ствие выражено слабо; (липидная
органов и тканей │природа - с)
-получают из │Получают после разрушения бактери-
бактериальных фильтратов │альных клеток
│
Под действием 0,4% форма-│Под действием формалина и темпера-
лина при 40 5о 0 в течение 4 │турного воздействия обезвреживают-
недель переходят в ана- │ся частично.
токсины. │
────────────────────────────┴──────────────────────────────────
_Механизм действия
4Белковые токсины - колицин, столбнячный дельта-эндотоксин,
4дифтерийный токсин (не имеющие гомологичных аминокислотных пос-
4ледовательностей, действующие на различные клетки-мишени и уби-
4вающие их с помощью различных механизмов), имеют одинаковые до-
4мены, ответственные за проникновение в мембрану. /2372к-х/
РОЛЬ ЛПС (ЭНДОТОКСИНА)
+см. Инф.воспаление
В 1935г. Boivin A. и L.Messrobeanu, используя экстракцию с
помощью ТХУ (трихлоруксусной кислоты), определили, что эндоток-
сическая активность грамотрицательных бактерий заключена во
внешней мембране и представляет собой комплекс белка, липида и
ПС. В 50-х годах Westphal и Luderitz очистили ЛПС, доказали его
эндотоксические свойства. /7689/89/
L[+]
│ - ПС ┌── ПС, растворимый в воде
┌┴┐ ЛПС ─┤
│ │ └── липид, растворимый в хлороформе
└─┘ Биологически активная часть - липид А,
который активирует АПК.
ЛПС имеет единый структурный принцип, состоит из 3 частей.
1) Олигосахаридная сердцевина (ответственна за антигенные
свойства). Наружная часть - О-специфическая цепь, состоящая из
2-6 олигосахаридных звеньев (антигенная часть).
/2690к/94/
2) Связанная через кислород специфичная цепь.
3) Липидная часть (токсические свойства). Липиды составляют
30-40%, из них 80-90% приходится на долю липида А. /7669/79/
Наибольшей токсичностью обладают липиды А S.minnesota и Rc.
gelatinosus, образующие неламелярные инвертированные структуры.
/2372к-х/
_Свойства ЛПС
- токсичность (ФНО ── 76 0 активация ФЛ А 42 0 в ЦПМ ── 76 0 ПОЛ)
- липид А активирует цитотоксичность опухолевых клеток (кор-
реляция с ПОЛ) /2386к/
- митогенность
- антикомплементарность (активация системы комплемента ---
истощение комплемента в кровотоке)
4- липид А ингибирует С1q /2386к/93/
- иммуногенность
- толерогенность. /2374к/
Уровень ЛПС повышается при - ишемии тонкого кишечника
(выходит из ЖКТ)
- гипоксии
- недостаточности желчных кислот
- повышении температуры тела
- ожогах
- гипербарической оксигенации
- действии вазоактивных веществ
- действии ионизирующей радиации
Ингибиторы:
- Антитела (АТ к ЛПС имеются у всех доноров в разном коли-
честве;
- ЛПВП
- АТ-III
- альфа-2-макроглобулин;
и др.
_Рецепторы . для ЛПС - белки с М. 14 кД, 11, 18 кД. /2372к-х/
Реферат опубликован: 11/04/2005 (22602 прочтено)