Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность

Страница: 7/9

лимфоцитов (Т-лимфоцитов) с клетками-мишенями.

Схема первичного клеточного ИО

4АГ --- АПК (HLA I+АГ) + Т3│пре-Тх с R к ИЛ-1 --- Тх --- ИЛ-2

4ИЛ-1 (HLAII+АГ) Тi│

4--- + пре-Тк с R для ИЛ-2 --- Тк с R для АГ (У Тк рецептор для

4HLAI=CD8)

Схема вторичного клеточного ИО

L[+]

Соств. │HLA II пре-Тк Тs

видизм.│ + + памяти с --- ИЛ-2 ---- Тк + КМ

клетка │ АГ R для АГ │

│ │

│ │

└───────────────────────────────────────┘

ИЛ-10 - фактор дифференцировки Тк.

ИЛ-12 - Стимуляция ЕКК, активация Т-киллеров.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) распознают АГ в комплексе

с АГ HLA I класса (ЦТЛ-I). (У Тк рецептор для HLAI=CD8) Выявле-

ны клоны ЦТЛ, рестриктиованных по АГ HLA II класса (ЦТЛ-

II).Оба типа ЦТЛ лизируют клетки-мишени после непосредственного

контакта с ними.

ЦТЛ-I распознают только вновь синтезированные вирусные белки

(без процессинга- ?). Для активации ЦТЛ-II необходим процессинг

АГ.Возможно, что для ассоциации с АГ HLA II класса вирус должен

эндоцитироваться и пройти процессинг в фаголизосомах. /4547/86/

ИЛ-1 и ИЛ-2 оцениваются как костимуляторы ЦТЛ при ответа на

АГ HLA I класса и не являются обязательными в генерации ЦТЛ,

т.е. Тх не являются обязательными в клеточном ИО. /6570/

Для представления пептидных антигенов Т-клеткам в некоторых

случаях необходима лишь экспрессия HLA II и, т.о., Т-клетки в

некоторых случаях могут выполнять функцию АПК. /7670/89/

Генерация цитотоксических Т-клеток требует кооперации ИЛ-6,2

и 7 ф 0-ФНО. /7540/

1Цитотоксические Т-лимфоциты распознают пептиды в ассоциации

1с комплексом молекул HLA I класса. Показано, что дефекты в

1экспрессии антигенов класса I могут способствовать избеганию

1опухолевыми клетками Т-клеточного ИО. /7604/ 0 - ПОВТОР

Перфорины

М. 70 кД. Перфорин и С9 перекрестно реагируют в иммунологи-

ческих реакциях. Освобождается по рН механизму: < 7 - не высво-

бождается, > 7 --- выход. Формируются тубуллярные повреждения


- 15 -

размером 5-16 нм --- уравновешивание с окружающей средой.

4(ФУНКЦИИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА - повтор

4Т-система (клеточный иммунитет; Т-киллеры) ответственны за

4(1. элиминацию стареющих и мутированных клеток;

42. противовирусный иммунитет (корь,герпес-вирусы,"медленные"

4вирусы);

43. иммунитет при некоторых бактериальных инфекциях (бруцел-

4лез, туляремия, туберкулез, лепра, чума, риккетсиозы) - заболе-

4ваниях, при которых происходит внутриклеточное поражение. Акти-

4вация иммунитета может при этом привести к ускоренному выходу

4микробов из клеток и обострению заболевания (без фоновой анти-

4биотикотерапии).

44. противогрибковый иммунитет (особенно кандид);

45. подавляет протозойные инвазии;

46. ГЗТ, в т.ч.реакцию отторжения аллогенного трансплантата;

4ПОВТОР)

47. ГЗТ - контактная аллергия на простые химические соедине-

4ния.

48. Влияние на развитие аутоиммунных процессов.

49. Противоопухолевый надзор

410. Регуляция функциональной активности кроветворных стволо-

4вых клеток, В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов (контрсупрессоров, эф-

4фекторов). /7076/)

_Стимуляторы Тк

- ИЛ-2

- ИЛ-6

- ИЛ-12

- ФНО

_Ингибиторы Тк

- ТФР-бета (=трансформирующий фактор роста),

- ИЛ-10. /2356к/98/

-

───────────────────────────────────────────────────────────────

2ГУМОРАЛЬНЫЙ 0 2ИММУННЫЙ ОТВЕТ

( 2Передача информации В-лимфоцитам

2и синтез Ig 0)

В-лимфоциты способны связывать АГ поверхностными иммуногло-

булинами, разрушать его и представлять пептидные фрагменты

вместе с HLA II класса самих В-лимфоцитов Т-хелперам. вместе с

детерминантами антигенов. В-лимфоциты в 10000 раз более эффек-

тивно поглощают антигены, чем дендритные клетки. Считают, что

В-клетки способны активировать лишь Т-клетки-памяти.

(6К1193-94)

Т- и В-лимфоциты распознают различные участки антигена:

Т-лимфоциты распознают детерминанты носителя, В-лимфоциты - де-

терминанты гаптена. /7074/

В организме имеются миллионы различных В-клеток.

В-клетки могут синтезировать

- специфические АТ, антиидиотипические АТ

- поверхностные антитела

- специфические рецепторы

- Fc-рецепторы

- рецепторы к комплементу

- АГ-специфические медиаторы

Пре-В-клетки продуцируют внутриплазматические 7 ь 0-цепи.

2Схема первичного гуморального ИО

4презентация АГ АПК-ам

┌───────────────────────────────────────┐

│ │

│ 4тимуснезависимо 0 ┌────┴───────┐

АГ (АПК) ──────────────────────────── 76 0 │ │

│ │ │─── 76 0 АТ

5ИЛ-1 0│ 4тимусзависимо 0 │ В-лимфоцит │

┌───Тх ────────────────────────────── 76 0 │ │

└───┘ 5ИЛ-4,5 0 └────────────┘

5ИЛ-2

Для активации Т-хелперов необходимо воздействие ИЛ-1 и 2,

для активации В-лимфоцитов - ИЛ-4,5,6.

Низкоаффинные АТ раннего первичного ответа заменяются АТ с


- 16 -

высокой аффинностью, обеспечивающими иммунологическую память. В

основе этих изменений лежит процесс гипермутаций вариабельных це-

пей и селекция образующихся АТ. На каждые 2 деления В-клеток в

зародышевом центре происходит 1 мутация. (5К1059-94)

21. Тимуснезависимый путь -

2от АПК или АГ (+ Ig-ый рецептор) -

Образуются только Ig M.

22. Тимусзависимый путь -

2от Т-хелперов

АГ --- ЛУ --- поглощение АПК-ми (антиген-презентирующими

клетками) --- + Тх --- бласттрансформация Тх (пролиферация,

дифференцировка)

--- + пре-В --- В-лимфоциты --- ПК --- Ig

зрелые

памяти

В течение первых нескольких суток АГ локализуются на нефаго-

цитирующих интердигитирующих клетках. Спустя 2-4 суток после

первичного введения АГ В-бласты (со специфическими АТ-ми) обна-

руживаются в экстрафолликулярных Т-клеточных зонах. Клоны этих

клеток живут не более 3 суток. Другие В-лимфоциты проходят в

первичные лимфоидные фолликулы, оттуда - во вторичные фоллику-

лы. Через 7 суток число клеток возрастает до 10 54 0. Одновременно

происходит гипермутирование. В результате образуется зародыше-

вый центр. Часть клеток уничтожается апоптозом, часть переходит

в клетки-памяти (клетки исчезают через 10-12 недель, если дан-

ный АГ не поступает), часть клеток переходит в красный костный

мозг и продуцирует АТ в кровь. При вторичном поступлении АГ ИО

запускается через несколько минут и по силе в 10 раз сильнее.

/3К1165-93-Им-я/

Переключение синтеза классов антител

находится под контролем Т-клеток.

ИЛ-4 переключает на синтез Ig G1 и Ig E

Гамма-ИФ - на синтез Ig G2 и Ig G3

ТФР-бета - на синтез Ig A и Ig G2b

2Регуляция ИО

L[+]

_Медиаторы ИО

┌──────────── 7и 0ФНО, 7п 0ИФ --- лимфокин-медиируемая

│ 2цитотоксичность 0, ЕКК

┌─┴─┐ ИЛ-2,3 ┌───┐--- стимуляция АТ-образования

┌─────┤Тх1│----------┤ В-│--- Ig G2a --- Комплемент-

│ └───┴──┐ └───┘ ? медиируемая

│ИЛ-12 │ │ │ цитотоксичность

│ 7п 0ИФ ИЛ-4,10│ 7п 0ИФ ┌───┐ АТ-зависимая клеточная

│ 7и 0ФНО │ │ └───────┤Мф │---цитотоксичность,

Реферат опубликован: 11/04/2005 (20045 прочтено)