Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность

Страница: 6/9

5стороны, антитела, полученные на пептидную последовательность N

52, связываются с антителами к пептидам N 1 как идиотипы иантии-

5диотипы. /5403/89/ 0

4Например, олигопептиды, антисмысловые к гену порфирина, ин-

4гибируют его экспрессию на 65%.

4Например, антисмысловые олигонуклеотиды - регуляторы транс-

4мембранной проводимости для Сl--каналов (при кис-

4тозном фиброзе придают В-лимфоцитам фенотип, ха-

4рактерный для кистозного фиброза). /1К1415-94- Им-

4мунология/ 0

5Позднее Г.И.Чипенсом /1991/ была выявлена симметрия генети-

5ческого кода, построена графическая структура кодирования ами-

5нокислот и комплементарных им антиаминокислот. /5404/91,5337/ Ами-

5нокислоты, имеющие общие антиаминокислоты, были объединены в

5семейства. /5340/91/ 0

5Т.о., появление в процессе эволюции комплементарных взаимо-

5действий может быть обусловлено двумя механизмами: детерминиро-

5ванными (комплементарными участками ДНК) и случайными (за счет

5мутаций и рекомбинаций). /5311/85/ Исследование генетической

5изменчивости в гомологичных белках филогенетически близких ви-

5дов организмов в ходе эволюции выявило главным образом такие

5точечные мутации, при которых аминокислоты замещаются на амино-

5кислоты, принадлежащие к тому же семейству и имеющие общие ами-

5нокислоты. /5340/91/

Направление дифференцировки CD4+ лимфоцитов, от которого за-

висит форма специфического ИО, контролируется цитокинами, обра-

зующимися в ходе воспалительной реакции.

CD4+ лимфоциты дифференцируются

- в воспалительные ТН1-клетки в присутствии ИЛ-12 и гамма-ИФ.

-- ИЛ-12 продуцируется макрофагами,

-- гамма-ИФ - ЕКК, активированными в раннюю фазу ответа на

внутриклеточно паразитирующие бактерии и вирусы.

/2900к/

- в ТН2 в присутствии ИЛ-4;

-- возможный источник ИЛ-4 - тучные клетки и базофилы, ко-

торые активируются при контакте с некоторыми паразитами

и аллергенами. /2900к/

_Тх1 синтезируют . _Тх2 синтезируют

- ИЛ-2 - ИЛ-3, _4,5,6 .,10,13,16

- ФНО - ФНО /2900к/

- гамма-ИФ, - ГМ-КСФ

- КСФ-бета

Внутриклеточная│ │Внеклеточная

инфекция │ │инфекция,

│ АГ /│АГ паразитов,

│\ │ / │аллергены

│ \ гамма-ИФ / АПК \ ИЛ-4 /

\ ИЛ-12 / │ \ /

ИЛ-2┌─┬────┐ \ / │ИЛ-1 \/ ┌────┬─┐ ИЛ-4

└─┤ 2Тх1 0│─────────── 2Тх0 0 ───────────│ 2Тх2 0├─┘

└─┬──┘ │ └─┬──┘

┌──────────┼────────┐ ИЛ-3, ┌────┴─────┐

ИЛ-2│ ИФ│ │ ГМ-КСФ │ИЛ-5 │ИЛ-4

Тк ЕКК В В(ПК) В(ПК)

│ │ │

ПК (=АОК) Ig A Ig E

- синтез Ig М,G

└──────┘ └───────┘└────────────┘ └─────────────────────┘

Клеточный Неспецифи- Гуморальный Гуморальный иммунитет

иммунитет ческая иммунитет слизистых и подслизис-

(Тк) клеточная тых

защита (ЕКК)


- 13 -

1Патология:

ГЗТ │ │ ГНТ II, III │ ГНТ I

Воспалительные и аутоиммунные Паразитарные инвазии

заболевания кишечника, целиакия кишечника и др.

(ГЗТ на глютен - пищевой белок)

и др.

Маркеры Тх1 и Тх2 одинаковы: CD3+,CD4+,CD5+,CD8-.

Между ТН1 и ТН2 типов антагонистические отношения: ИЛ-4 ин-

гибирует генерацию воспалительных ТН1 и продукцию гамма-ИФ, а

ИФ-гамма ингибирует пролиферацию ТН-2, продукцию ИЛ-4 и его ак-

тивность /2900к/, ИЛ-1 /?/.

1Торможение

┌────┐ гамма-ИФ ── 76 0 ┌────┐

│ Тх1│ ===============│ Тх2│

└────┘ 75 0── ИЛ-4,10 └────┘

ТФР-│ │ИЛ-10

бета│ │

│ подавление

подавление моноцитов

лейкоцитов /?/ (синтеза всех монокинов)

Иммуносупрессивными свойствами обладает ТФР-бета-2. /2481к/

_Провоспалительные агенты:

- ФНО, ИЛ-1,ИЛ-6 (повышают температуру тела, стимулируют син-

тез в печени БОФ, вызывают лейкоцитоз, выброс глюкокортикоидов,

тромбопластина /ССК---тромбы --- ишемия/, стимулируют ПОЛ /дест-

рукция --- язвы, ССК --- тромбы --- ишемия/, повышают количество

белков адгезии на клетках, т.е. выход из кровеносного русла лей-

коцитов в очаги воспаления и пр.)

- гамма-ИФ,

- ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ

Данные агенты взаимодействуют со своими специфическими рецеп-

тиорами, которые согут сброситься с ЦПМ клеток (растворимая фор-

ма = sR; сброс называется шеддингом) и заблокировать медиаторы.

_Противовоспалительные агенты .:

- ИЛ-4,

- ИЛ-10 (универсальный ингибитор моноцитов),

- ТФР-бета

───────────────────────────────────────────────────────────────

2Генетический контроль ИО

осуществляется Ir-генами. Гены находятся на коротком плече 6

хромосомы среди генов HLA. Благодаря этим генам реакции на АГ у

всех людей различная

1. (высоко- и

2. низкореагирующие люди). Из низкореагирующих лиц выделяют

группу больных с иммунодефицитами по Ir-генам. Это больные

со

-- слизисто-кожным кандидозом (неспособные отвеячать на ге-

нерализованную инфекцию кадидами);

-- лица, ареактивные по отношению к микобактериям туберкуле-

за (реакция БЦЖ) с дессиминацией БЦЖ. (Л 496 0)

_Трансфер-фактор (вирусо-подобный .). /с/ --- яйцеклетка

Эксперимент:

Мышей иммунизировали в/бр. введением эритроцитов крысы, вызы-

вая тем самым гемолитическую анемию (АГА) с продукцией аутоАТ к

эритроцитам мыши. Примированных эритроцитами крысы самцов и са-

мок спаривали с нормальными партнерами и исследовали продукцию

аутоАТ у потомства. Показали, что у потомства матерей с аутоге-

молитической анемией после инъекции эритроцитов крысы болезнь не

развивается. Адоптивный перенов от таких мышей Т-клеток нормаль-

ным сингенным реципиентам индуцировал у них резистентность к

АГА. Таким образом, материнские супрессорные клетки индуцируют у

потомства развитие резистентности к АГА. /2471к/88/

Известно, что наследственное влияние матери на рост ребенка

больше, чем отца.

2ИМУНОЛОГИЧЕСКАЯ ПАМЯТЬ


- 14 -

На каждом этапе дифференцировки клеток часть клеток (хелпе-

ров, супрессоров, киллеров, В-лимфоцитов) сохраняется более

длительное время, формируя пул клеток-памяти.

Первичное взаимодействие нативного АГ с Ia-АГ может вызывать

АГ-специфическую селекцию клона макрофагов, содержащих Ia-АГ

определенного гаплотипа, обеспечивающего ускоренный процесс

презентации АГ лимфоцитам при вторичном контакте организма с

АГ. Таким образом, АГ гистосовместимости могут быть "хранителя-

ми" антигенной информации. Комплекс, состоящий из АГ и Ia-АГ,

может длительно находиться в организме в фиксированном на клет-

ке состоянии или в свободной циркуляции, поддерживая иммунный

ответ в течение длительного времени. Можно предположить, что

клетки, содержащие такой комплекс, могут выполнять функции

"клеток иммунологической памяти". /2459к/95/

Иккосомы на дендритных клетках (см.).

───────────────────────────────────────────────────────────────

2КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

2(передача информации Т-киллерам)

Под клеточным иммунитетом подразумевают реакции гиперчувс-

твительности замедленного типа (ГЗТ) или клеточной сенсибилиза-

ции, связанные со специфическим взаимодействием тимус-зависимых

Реферат опубликован: 11/04/2005 (19585 прочтено)