Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность

Страница: 2/9

- В период эмбриогенеза │ ная сыворотка)

(опыт: инъекция чужеродных │- облучение

клеток эмбриону ── 76 0 ИО не │- введение больших доз АГ

развивается) │ -- 0,5мкг мыши ── 76 0 ИО

- _Пероральная толерантность .-?│ -- 500 мкг ── 76 0 ареактивность

-- толерантность к АГ пищи │- недостаток ИЛ-2 и других

(матери в процессе бере-│ компонентов ИС.(Толерантность,

менности) │ вероятно, играет важную роль -

- Поливалентный АГ + В-лим- │ в развитии новообразований.)

фоциты (с мембранными Ig) │- введение антиидиотипических АТ

── 76 0 толерантность │

Введение в неонатальном периоде небольших количеств антииди-

отипических антител на многие месяцы угнетает В-клетки, несущие

соответствующий идиотип: В-клетки и регулирующие соответствую-

щие Т-супрессоры длительное время остаются в незрелом состоя-

нии. ( 2В-клеточная толерантность 0) /7569/ Сходное состояние толе-

рантности наблюдается во взрослом организме по отношению к

внутренним идиотопным АГ (=детерминантам антиидиотипических

АТ). 4С помощью вакцинации внутренними идиотопными АГ можно выз-

4вать стимуляцию синтеза АТ против внешних АГ. /7569/ - ПОВТОР 0

───────────────────────────────────────────────────────────────

2ЗАПУСК ИММУННОГО ОТВЕТА

Различают первичный ИО (на первое введение АГ в организм),

вторичный ИО ((на последующие появления в организме).

Иммунный ответ базируется на способности клеток иммунной

системы отличать "свое" от "чужого" и представляет собой ряд

последовательных этапов: распознавание антигена, его трансфор-

мацию (переработку) и элиминацию из организма. /7072/

3Организменный уровень

Взаимодействие ИКК и подключение АГ-специфического звена ИС

могут осуществляться только в ее специализированных органах.

Пути попадания АГ в лимфоидные органы.

1) АГ циркирует по организму и с током лимфы или крови попа-

дает в ЛУ или селезенку. В том случае АГ связывается и презен-

тируется макрофагами и В-лимфоцитами. /2800к/

- _Корпускулярный АГ . (в составе клеток, фрагментов клеток,

агрегатов) поглощаются и _презентируются макрофагами .;

- _растворимый АГ ., вероятно, преимущественно презентируются

_В-лимфоцитами ., поскольку условием проникновения АГ в эти

клетки является его связывание с АГ-распознающим рецепто-

ром BCR. Это происходит в наружных слоях коры ЛУ, вокруг

фолликулов. В результате на поверхности этих клеток вскоре

появляются молекулы HLA II класса, многие из которых несут

пептидные фрагменты АГ. /2800к/

42) АГ попадает в ЛУ с лимфоцитами (после контакта с АГ в

4кровеносном русле часть лимфоцитов оседает в лимфоидных

4органах), 0 - ?

3) Попадание АГ через дендритные клетки. В этом случае АГ

связывается белыми отростчатыми _эпидермоцитами (клетками Лан-

_герганса .), подвергается процессингу с образованием комплекса с


- 4 -

продуктами HLA II класса. Под действием ГМ-КСФ, альфа-ФНО и

других цитокинов, выделяемых активированными кератиноцитами,

белые отростчатые эпидермоциты поступают в эфферентную лимфу и

достигают регионарного ЛУ. В процессе перемещения они дифферен-

цируются через стадию вуалевой клетки в зрелые дендритные (ин-

тердигитальные) клетки, экспрессирующие вспомогательные молеку-

лы CD80/86 и, следовательно, способные эффективно представлять

антигенный пептид Т-хелперу. Клетки локализуются исключительно

в тимусзависимых зонах (в ЛУ - в паракортикальной зоне). К это-

му времени завершается обработка (процессинг) АГ и его экспрес-

сия в составе молекулы HLA II класса. В такой форме пептид пре-

зентируется Т-хелперам. /2800к-с.317/

Через несколько минут после проникновения АГ в ЛУ развивает-

ся процесс, обозначаемый как 3улавливание лимфоцитов 0. Афферент-

ная лимфа доставляет в ЛУ клоны лимфоцитов разной специфичнос-

ти. Лимфоциты, способные распознать поступивший в ЛУ АГ, задер-

живаются, тогда как лимфоциты, принадлежащие другим клонам,

продолжают рециркуляцию. Продолжительность процесса улавливания

(рекрутирования) лимфоцитов - несколько часов. /2800к/99/

Основой процесса служат ранние проявления локального воспа-

ления (в ЛУ). Активированные макрофаги и клетки стромы выделяют

"коктейль" воспалительных цитокинов - ИЛ-1, ФНО-альфа, ИЛ-6,

КСФ, хемокины и др., что обусловливает развитие сосудистых и

клеточных реакций, свойственных воспалению. Повышается интен-

сивность кровотока через ЛУ и рециркуляция через него лимфоци-

тов. /2800к/

Описано развитие неотвечаемости на АГ после удаления регио-

нарного ЛУ через несколько часов после введения этого АГ: прак-

тически все клетки, способные обеспечить специфический ИО, ока-

зались "сосредоточенными" к этому моменту в удаленном узле.

/2800к/

3Тканевой/органный уровень

3Клеточный уровень

_Для активации ИКК необходимо 2 сигнала:

- специфический (АГ, HLA II /комплекс АГ-Iа/,...) /для Тк

достаточен ИЛ-1/

- неспецифический (ИЛ-1,2, Pg E2 или др.)

По набору АГ-связывающих рецепторов Т- и В-лимфоциты чрезвы-

чайно неоднородны. Каждый лимфоцит еще до контакта с АГ несет

определенный набор рецепторов, специфичных для определенных

структурно-сходных антигенов. Наличие большого числа групп -

клонов лимфоцитов - обеспечивает сособность организма отвечать

практически на любые антигены. /7072/

3Субклеточный уровень

Начальную стадию ИО, в течение которого происходит обработка

антигенного материала, можно условно разделить на 4 этапа.

1) Эндоцитоз антигена (фагоцитоз, кэппинг, пиноцитоз).

2) Расщепление АГ (процессинг).

3) Экспрессия фрагментов антигена и Ia-подобного белка на

поверхность клетки.

4) Представление (презентация) антигена Т-клеткам. /2459к/

3Биохимический уровень

_1) Эндоцитоз АГ АПК-ми

АГ взаимодействует с поверхностью вспомогательной клетки за

счет рецепторов Ig, Fc, С3 или за счет неспецифического связы-

вания с мембраной клетки. Образующиеся фагоцитарные и пиноци-

тарные пузырьки погружаются внутрь клетки и сливаются с лизосо-

мами. /2459к/

2АПК (АГ-презентирующие клетки)

4[А-клетки (accessory - добавочные или adherens - прилипающие

4/за способность активно прикрепляться к стеклу/).

4Для АПК характерно

4-прилипание к стеклу

4-резистентность к облучению

4-низкая плотность (выделяются в градиенте плотности)


- 5 -

4-специфическеи маркеры.

4MIKF - фактор, способствующий экспрессии Ia-молекул.] 0

Критериями АПК является

1. способность синтезировать ИЛ-1

2. наличие АГ HLA II на поверхности.

АПК являются:

- 2макрофаги 0 перитонеальной полости, селезенки, тимуса, кост-

ного мозга, альвеолярные макрофаги,

- 2эндотелиальные клетки 0 (меньше 1% --- стимуляция --- 100% с

Iа-белком),

ЭК. Под влиянием антигенного воздействия на клетках со-

судистого эндотелия экспрессируются АГ HLA I класса; акти-

вированные Т-клетки и их продукты (ИФ и др.-?) вызывают

стабильную экспрессию АГ HLA II класса. Аналогичные изме-

нения происходят с клетками гладкой мускулатуры сосудов и

с фибробластами под действием ИФ. --- Вследствие этих из-

менений активируется дополнительный приток к месту реакции

АГ-специфических Т-лимфоцитов. /5933/84р/

- 2клетки Лангерганса 0 (составляют 4% эпителиальных клеток ко-

жи; если убрать Iа белки с клеток Лангерганса, то противо-

опухолевый иммунитет может подавляться),

- фолликулярные дендритные и ретикулярные 2дендритные клетки 0,

(ДК составляют 5-10% общего количества макрофагов; однако

в отличие от макрофагов у них при активации не синтезиру-

ются Pg и другие вещества и пр. ДК являются производными

клеток Лангерганса из кожи (миграция в ЛУ). /7611/90/

РИСУНОК ДК

(Шипики АГ; к шипикам подходят окончания аксона)

На клональном уровне выявлена гетерогенность в способности

Тх отвечать на АГ, представляемый макрофагами и ДК: от-

дельные клоны отвечают на АГ, представленный только ДК или

на макрофаги./7567/86/

- 2активированные 0 зрелые 2 В-клетки 0(Ia-белок находится в комп-

лексе с сиаловыми кислотами) /пре-В-клетки и ПК не являют-

ся АПК/,

- купферовские клетки, интердигитирующие клетки,

- часть эпителиальных клеток кишечника,

- Р-клетки

- астроциты /7575/85/, глиальные клетки (аналоги макрофагов).

Роль АПК заключается в переработке АГ, его транспорте во

вторичные лимфоидные органы и презентации - представлении АГ

Реферат опубликован: 11/04/2005 (20047 прочтено)