Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность

Страница: 5/9

также константной области. В клеточном геноме гены, кодирующие

V-, J- и D-cегменты, представлены в виде многочисленных вариан-

тов. Именно различные сочетания V-, J- и D-cегментов V-области,

образующиеся в процессе генной перестройки в онтогенезе Т-лим-

фоцитов, и обеспечивают разнообразие молекул TCR. Вместе с тем

у TCR выявлено значительно меньшее количество возможных комби-

наций V-, J- и D-cегментов по сравнению с Ig. Каждый зрелый по-

коящийся Т-лимфоцит содержит на мембране несколько десятков ты-

сяч молекул TCR 7a 0/ 7b 0 или TCR 7п 0/ 7в 0 только одной антигенной специ-

фичности. /7076/

Комплекс Т3-Тi экспрессируется на всех Т-лимфоцитах. Абсо-

лютное число молекул Т3 и Тi на лимфоцитах составляет 30-40 ты-

сяч, на активированных Т-клетках плотность рецепторов для АГ не

меняется.

Стимуляция рецептора Т3-Тi --- быстрое нарастание уровня ио-

нов Са 52+ 0 в цитоплазме, > ИЛ-2 --- пролиферация --- > уровня R к

ИЛ-2 и самого ИЛ-2 --- и т.д., т.е аутокринный механизм проли-

ферации. /7574/85/

Гетеродимеры 2Тi 0 представлен двумя цепями - 7a 0 (М.49-51кД) и

бета (М. 43кД), связанными дисульфидными мостиками. Выявлено

наличие вариабельных областей в субъединицах 7a 0- 7b 0, показана го-

мология отдельных участков 7a 0- и 7b 0-цепей рецептора Тi с тяжелыми

и легкими цепями иммуноглобулинов. /3409/85/ Субъединицы 7a 0 и 7b

молекулы Тi кодируются отдельными сегментами V, D,J, и С, реа-

ранжировка которых происходит во время дифференцировки в тиму-

се.

Взаимодействие мембранных молекул

Т-хелперов и АПК

─────────────────────────────┬─────────────────────────────────

Структуры Структуры │ Структуры Структуры

АПК Тх │ Тх В-лимфоцитов

─────────────────────────────┴─────────────────────────────────

LFA-1 ICAM-1 ─── 76 0адгезия

CD2 CD58=LFA-3 76 0адгезия

CD4 HLA II ─── 76

ТСR + АГ ─── 76

CD40L CD40 ─── 76 0костиму-

ляция

Ig

СD80-?

СD86-?

CD58 CD2 ── 76 0

HLA II-- СD3-?

+ АГ (пептид)--ТСR ── 76

─────────┐

┌─ 1CD40 CD40L(CD154) 75 0┘ CD2

└ 76 0ICAM-1,2,3 LFA-1(CD11f/CD18)

75 0──

CD80/86 CD28 ─── 76

CD80/86 CTLA4 ── 76 0

_ 3АПК - макрофаг:

ICAM-1 LFA-1─── 76 0рецепция

CD58 CD2 ─── 76 0рецепция

HLA II CD4 ─── 76 0рецепция

+ АГ ТСR ─── 76 0рецепция

CD80/86 CD28 ─── 76 0костимуляция

_ 3АПК - В-лимфоцит:

АГ BCR─── 76 0рецепция

Слабая экспрессия

CD40 CD40L(CD154)

CD28 (ТН1) + СTLA --- ТН1

В7 (CD80) CD28 (ТН2) ----───────────── CD80--активация

В-лимфоцитов

LFA-3(CD58) CD2

ICAM-1,2,3 LFA-1(CD11f/CD18)

CD40 CD40L(CD154)

взаимодействие обеспечивает переход


- 11 -

в В-клетки-памяти

───────────────────────────────────────────────────────────────

Примечание: стрелками указано преимущественное направление

возникающих после взаимодействия сигналов.

Молекулы CD3 передают сигнал соседним тирозин-киназам р59 5fin 0,

р56 5lck 0, фосфорилирующим белки, в том числе .....цепь CD3 комп-

лекса. Поэтому последний приобретает сродство к G белку, переда-

ющему синнал фосфолипазе С. Она катализирует превращение фосфои-

нозидов в диацилглицерол, активирующий протеинкиназу С и инози-

тол-1,4,5-трифосфат, которые мобилизуют ионы кальция. Эта пере-

дача сигналов в цитоплазму и ядро клеток в итоге приводит к ак-

тивации их метаболизма и трансформацию лимфоцитов в фибробласты,

секретирующие цитокины и делящиеся на дочерние клетки, имеющие

более специфичные ТСR по сравнению с материнскими клетками.

/2854к/99/

───────────────────────────────────────────────────────────────

2Обобщение 0 (ИО)

Центральным моментом развития ИО является генетическая рест-

рикция - ограничение, заключающееся в том, что для естественно-

го взаимодействия ИКК в ИО необходимо наличие на их мембранах

"своих" антигенов ГКГ. Молекулы HLA образуют комплекс с антиге-

нами и представляют его Т-хелперам. Этот процесс обозначают как

"презентация" (представление) антигена. Обычно он осуществляет-

ся молекулами HLA II класса - HLA-DR-макрофагов, дендритных и

других антиген-представляющих клеток (АПК). /2854к/99/

В ответ на АГ ИС может синтезировать:

- комплементарное АТ

- комплементарный Тi-рецептор для АГ Тх-ов и Тк,

- АГ-специфические медиаторы

- АГ-специфические клетки-памяти и др.

4Тк стимулируется на HLAI класса, ЕКК - тормозятся на HLAI

4класса. 0

_ 2Механизм появления нового гена.

Согласно современным представлениям в ДНК клеток человека

закодирована информация о любом белковом АГ. Лимфоциты способны

избирательно изъять эту информацию и синтезировать

- компенсаторный рецептор

- структурное антитело или

- структурные низкомолекулярные рецепторы - переносчики ин-

формации о специфичности от одной клетке к другой.

Один зрелый клон лимфоцитов может реагировать лишь на один

чужеродный АГ. Преобразование незрелых лимфоцитов (лимфоблас-

тов) в специализированные к данному АГ клетки называют иммунным

ответом.

_Антисмысловые белки ..

4[Теоретически можно представить молекулярно-биологический

4механизм, обеспечивающий взаимодействие антигена и антитела по

4"позитивно-негативному" принципу.

4Например, считывание лизина (ААГ) и глютаминовой кислоты

4(ГАА) в разные стороны. Цепи ДНК расположены параллельно друг

4другу: "плюс"-цепь (5' --- 3'), "минус"-цепь (3' --- 5'); вто-

4рая цепь всегда блокирована для считывания./2215/81/

4ДНК - А,Г,Ц,Т; РНК - А,Г,Ц,У. А-Т, Г-Ц.

4ААУ --- асп; УУА --- лей

4~~~~~~~~~~ - белок│комплементарные

4~~~~~~~~~~ - белок│

5Л.Б.Меклером /1969/ была выдвинута идея о том, что компле-

5ментарные друг другу участки двойной спирали ДНК кодируют комп-

5лементарные пептидные продукты.

5Предполагается, что одна "половина" (цепь) ДНК кодирует це-

5лый белок или полипептидную цепь, другая - короткие фрагменты,

5регулирующие "жизнедеятельность" синтезированного общего про-

5дукта, т.е. с одной цепи ДНК, возможно, информация считывается

5относительно непрерывно ("континуально"), с другой - фрагмента-

5ми (дискретно). Так, в 1969 году Л.Б.Меклером была выдвинута

5идея о том, что комплементарные друг другу участки двойной спи-

5рали ДНК кодируют комплементарные пептидные продукты.

5/5340-1,4032/

Например, пептиды антиАКТГ по ДНК обладают высоким сродством


- 12 -

к АКТГ. АТ к антиАКТГ блокируют рецепторы к АКТГ.

/5311-15/

5В 1985 г. было получено первое прямое доказательство этой гипо-

5тезы. Было показано, что иРНК, комплементарная иРНК, кодирующей

5АКТГ (адренокортикотропный гормон), обеспечивает построение ан-

5ти-АКТГ-олипептида, обладающего высоким сродством к АКТГ. Анти-

5тела к анти-АКТГ блокировали рецепторы к АКТГ. /5311-15/ В

51989г. было показано, что антитела, полученные к пептидной пос-

5ледовательности N 1, способны конкурировать с комплементарным

5ему полипептидом N 2 за связывание с пептидом N 1; с другой

Реферат опубликован: 11/04/2005 (13402 прочтено)