Страница: 5/9
также константной области. В клеточном геноме гены, кодирующие
V-, J- и D-cегменты, представлены в виде многочисленных вариан-
тов. Именно различные сочетания V-, J- и D-cегментов V-области,
образующиеся в процессе генной перестройки в онтогенезе Т-лим-
фоцитов, и обеспечивают разнообразие молекул TCR. Вместе с тем
у TCR выявлено значительно меньшее количество возможных комби-
наций V-, J- и D-cегментов по сравнению с Ig. Каждый зрелый по-
коящийся Т-лимфоцит содержит на мембране несколько десятков ты-
сяч молекул TCR 7a 0/ 7b 0 или TCR 7п 0/ 7в 0 только одной антигенной специ-
фичности. /7076/
Комплекс Т3-Тi экспрессируется на всех Т-лимфоцитах. Абсо-
лютное число молекул Т3 и Тi на лимфоцитах составляет 30-40 ты-
сяч, на активированных Т-клетках плотность рецепторов для АГ не
меняется.
Стимуляция рецептора Т3-Тi --- быстрое нарастание уровня ио-
нов Са 52+ 0 в цитоплазме, > ИЛ-2 --- пролиферация --- > уровня R к
ИЛ-2 и самого ИЛ-2 --- и т.д., т.е аутокринный механизм проли-
ферации. /7574/85/
Гетеродимеры 2Тi 0 представлен двумя цепями - 7a 0 (М.49-51кД) и
бета (М. 43кД), связанными дисульфидными мостиками. Выявлено
наличие вариабельных областей в субъединицах 7a 0- 7b 0, показана го-
мология отдельных участков 7a 0- и 7b 0-цепей рецептора Тi с тяжелыми
и легкими цепями иммуноглобулинов. /3409/85/ Субъединицы 7a 0 и 7b
молекулы Тi кодируются отдельными сегментами V, D,J, и С, реа-
ранжировка которых происходит во время дифференцировки в тиму-
се.
Взаимодействие мембранных молекул
Т-хелперов и АПК
─────────────────────────────┬─────────────────────────────────
Структуры Структуры │ Структуры Структуры
АПК Тх │ Тх В-лимфоцитов
─────────────────────────────┴─────────────────────────────────
LFA-1 ICAM-1 ─── 76 0адгезия
CD2 CD58=LFA-3 76 0адгезия
CD4 HLA II ─── 76
ТСR + АГ ─── 76
CD40L CD40 ─── 76 0костиму-
ляция
Ig
СD80-?
СD86-?
CD58 CD2 ── 76 0
HLA II-- СD3-?
+ АГ (пептид)--ТСR ── 76
─────────┐
┌─ 1CD40 CD40L(CD154) 75 0┘ CD2
└ 76 0ICAM-1,2,3 LFA-1(CD11f/CD18)
75 0──
CD80/86 CD28 ─── 76
CD80/86 CTLA4 ── 76 0
_ 3АПК - макрофаг:
ICAM-1 LFA-1─── 76 0рецепция
CD58 CD2 ─── 76 0рецепция
HLA II CD4 ─── 76 0рецепция
+ АГ ТСR ─── 76 0рецепция
CD80/86 CD28 ─── 76 0костимуляция
_ 3АПК - В-лимфоцит:
АГ BCR─── 76 0рецепция
Слабая экспрессия
CD40 CD40L(CD154)
CD28 (ТН1) + СTLA --- ТН1
В7 (CD80) CD28 (ТН2) ----───────────── CD80--активация
В-лимфоцитов
LFA-3(CD58) CD2
ICAM-1,2,3 LFA-1(CD11f/CD18)
CD40 CD40L(CD154)
взаимодействие обеспечивает переход
- 11 -
в В-клетки-памяти
───────────────────────────────────────────────────────────────
Примечание: стрелками указано преимущественное направление
возникающих после взаимодействия сигналов.
Молекулы CD3 передают сигнал соседним тирозин-киназам р59 5fin 0,
р56 5lck 0, фосфорилирующим белки, в том числе .....цепь CD3 комп-
лекса. Поэтому последний приобретает сродство к G белку, переда-
ющему синнал фосфолипазе С. Она катализирует превращение фосфои-
нозидов в диацилглицерол, активирующий протеинкиназу С и инози-
тол-1,4,5-трифосфат, которые мобилизуют ионы кальция. Эта пере-
дача сигналов в цитоплазму и ядро клеток в итоге приводит к ак-
тивации их метаболизма и трансформацию лимфоцитов в фибробласты,
секретирующие цитокины и делящиеся на дочерние клетки, имеющие
более специфичные ТСR по сравнению с материнскими клетками.
/2854к/99/
───────────────────────────────────────────────────────────────
2Обобщение 0 (ИО)
Центральным моментом развития ИО является генетическая рест-
рикция - ограничение, заключающееся в том, что для естественно-
го взаимодействия ИКК в ИО необходимо наличие на их мембранах
"своих" антигенов ГКГ. Молекулы HLA образуют комплекс с антиге-
нами и представляют его Т-хелперам. Этот процесс обозначают как
"презентация" (представление) антигена. Обычно он осуществляет-
ся молекулами HLA II класса - HLA-DR-макрофагов, дендритных и
других антиген-представляющих клеток (АПК). /2854к/99/
В ответ на АГ ИС может синтезировать:
- комплементарное АТ
- комплементарный Тi-рецептор для АГ Тх-ов и Тк,
- АГ-специфические медиаторы
- АГ-специфические клетки-памяти и др.
4Тк стимулируется на HLAI класса, ЕКК - тормозятся на HLAI
4класса. 0
_ 2Механизм появления нового гена.
Согласно современным представлениям в ДНК клеток человека
закодирована информация о любом белковом АГ. Лимфоциты способны
избирательно изъять эту информацию и синтезировать
- компенсаторный рецептор
- структурное антитело или
- структурные низкомолекулярные рецепторы - переносчики ин-
формации о специфичности от одной клетке к другой.
Один зрелый клон лимфоцитов может реагировать лишь на один
чужеродный АГ. Преобразование незрелых лимфоцитов (лимфоблас-
тов) в специализированные к данному АГ клетки называют иммунным
ответом.
_Антисмысловые белки ..
4[Теоретически можно представить молекулярно-биологический
4механизм, обеспечивающий взаимодействие антигена и антитела по
4"позитивно-негативному" принципу.
4Например, считывание лизина (ААГ) и глютаминовой кислоты
4(ГАА) в разные стороны. Цепи ДНК расположены параллельно друг
4другу: "плюс"-цепь (5' --- 3'), "минус"-цепь (3' --- 5'); вто-
4рая цепь всегда блокирована для считывания./2215/81/
4ДНК - А,Г,Ц,Т; РНК - А,Г,Ц,У. А-Т, Г-Ц.
4ААУ --- асп; УУА --- лей
4~~~~~~~~~~ - белок│комплементарные
4~~~~~~~~~~ - белок│
5Л.Б.Меклером /1969/ была выдвинута идея о том, что компле-
5ментарные друг другу участки двойной спирали ДНК кодируют комп-
5лементарные пептидные продукты.
5Предполагается, что одна "половина" (цепь) ДНК кодирует це-
5лый белок или полипептидную цепь, другая - короткие фрагменты,
5регулирующие "жизнедеятельность" синтезированного общего про-
5дукта, т.е. с одной цепи ДНК, возможно, информация считывается
5относительно непрерывно ("континуально"), с другой - фрагмента-
5ми (дискретно). Так, в 1969 году Л.Б.Меклером была выдвинута
5идея о том, что комплементарные друг другу участки двойной спи-
5рали ДНК кодируют комплементарные пептидные продукты.
5/5340-1,4032/
Например, пептиды антиАКТГ по ДНК обладают высоким сродством
- 12 -
к АКТГ. АТ к антиАКТГ блокируют рецепторы к АКТГ.
/5311-15/
5В 1985 г. было получено первое прямое доказательство этой гипо-
5тезы. Было показано, что иРНК, комплементарная иРНК, кодирующей
5АКТГ (адренокортикотропный гормон), обеспечивает построение ан-
5ти-АКТГ-олипептида, обладающего высоким сродством к АКТГ. Анти-
5тела к анти-АКТГ блокировали рецепторы к АКТГ. /5311-15/ В
51989г. было показано, что антитела, полученные к пептидной пос-
5ледовательности N 1, способны конкурировать с комплементарным
5ему полипептидом N 2 за связывание с пептидом N 1; с другой
Реферат опубликован: 11/04/2005 (19642 прочтено)