Страница: 5/7
тохроме b245. Происходит бурное потребление кислорода. В ре-
зультате образуется перекись водорода, различные радикалы кис-
лорода, МПХ запускается мощная система галогенирования, что
сопровождается гибелью микроорганизмов.
Глюкоза + НАДФ ─── 76 0 шунт ──── 76 0 пентофосфат + НАДФН
НАДФН + 0 42 0 ── 76 0 цит.в245 ── 76 0 НАДФ 5+ 0 + 0 42 5- 0(надпероксидный анион)
Фермент, обеспечивающий образование ключевого окислительного
элемента - 0 42 5- 0, представляет собой,по-видимому, мембраносвязан-
ный флавопротеид, использующий в качестве физиологического
агента НАДФ. В основе продукции супероксида лежит использование
активной формы железа и некоторых других соединений не самого
нейтрофила, а клетки-мишени. /7516/
20 42 5- 0 + 2Н 5+ 0─── 76 0 спонтанная дисмутация── 76 0 Н 42 00 42 0 + 51 00 42 0 (синглетный
кислород)
Н 42 00 42 5 0+ 0 42 5- 0 ── 76 0 51 00 42 0 + ОН 5- 0 + ОН 5. 0 (свободный гидроксил)
Н 42 00 42 0 + Сl 5- 0 ──── 76 0 МПХ ──── 76 0 ОСl 5- 0 + Н 42 00 ─── 76 0 О 42 0 + Сl 5- 0 + Н 42 00
20 42 5- 0 + 2Н 5+ 0─── 76 0 0 42 0 + Н 42 00 42 0 (фермент - надпероксиддисмутаза)
Н 42 00 42 0 ───── 76 0 каталаза ───── 76 0 2Н 42 00 + 0 42 0 ]
Сами фагоциты защищаются от радикальных форм ферментами -
антиокислительной системой (СОД, каталазой, наличием глутати-
он-восстановительной системы). Содержание пероксидазы снижено
при ревматизме, туберкулезе, инфаркте миокарда, опухолевых за-
болеваниях. /7515/
Ацетилсалициловая кислота (60 мкг/мл) не влияет на потребле-
ние кислорода и образование супероксида; индометацин ингибирует
потребление кислорода и образование супероксида. /21Э118-82/
Окислительные и другие метаболиты фагоцита по системе мик-
ротрубочек поступают внутрь фаголизосомы и обеспечивают бакте-
рицидный и тумороцидный эффект макрофагов.
В результате потребления ионов водорода (особенно в условиях
гнойного очага воспаления, не снабжающегося кислородом) повыша-
ется рН и создаются оптимальные условия для работы 2катионных
2белков 0 (катепсина G) и лизоцима. Катионные белки усиливают ге-
нерацию супероксида. /7477/88/
Деструктированные объекты окончательно перевариваются глико-
литическими, протеолитическими, липолитическими и прочими фер-
ментами фагоцитов. Мономерные субъединицы (аминокислоты, моно-
сахара, глицерин, жирные кислоты, нуклеотиды) включаются в об-
щий метаболический процесс организма, чужеродные углеводные и
др. субстанции выбрасываются в кровоток и выделяются с мочой, а
непереваренные антигенные детерминанты встраиваются в процессе
экзоцитоза в наружную мембрану, образуют комплекс с антигенами
HLA II класса и запускают иммунный ответ. Некоторые авторы счи-
тают, что фагоцитоз и функцию антигенпредставляющих клеток
(АПК) осуществляют разные субпопуляции клеток.
Образуется оксид азота (NO). /2319к/97/ Активизированные
нейтрофилы (супернатант) обладают цитотоксическими свойствами в
отношении опухолевых и ВПК. Эффект не связан с активными форма-
ми кислорода, дегрануляцией, метаболитами АК. /2319к/97/
3 2исхода фагоцитоза 0: гибель микроба, гибель фагоцита, симби-
оз. Различают завершенный и незавершенный фагоцитоз. При неза-
вершенном фагоцитозе микробы поглощаются, но не погибают и не
преревариваются, а иногда размножаются (покидают фагосому и
циркулируют в цитоплазме). В случае завершенного фагоцитоза в
дальнейшем происходит экзоцитоз (выброс продуктов деградации)
или регургитация (выброс неполностью закрытой фагосомы- ?).
4Механизмом экзоцитоза выбрасываютс из клетки белки, синтези-
4рующиеся на рибосомах ЭПС. Они переходят в цистерны эпс, затем
4аппарат Гольджи, направляются к поверхности клетки, сливаются с
4мембраной клетки и содержимое выходит из клетки.
5Микробы, которые поглощаются /350/84/
5───────────────────────────────────────────────────────────────
5без опсонизации │через комплементарные │через комплементарные
5│или Fc-рецепторы │и Fc-рецепторы
5───────────────────────────────────────────────────────────────
5шероховатые формы микоплазмы Е.с. капсулированная
5пневмококков стафилококки с (с капсульным АГ)
5стрептококки белком А сальмонеллы с Vi-АГ
5(без гиалурон.к-ты
5и М-белка)
5нек.штаммы Е.с.,
5стафилококков,
5микобактерий,
5гонококки
5───────────────────────────────────────────────────────────────
Эволюционно сформированные 2механизмы защиты микробов от фа-
2гоцитоза 0:
1) Капсулы пневмококков, сибиреязвенных бацилл, клебсиелл,
СГ и др. микробов. К-антигены кишечной палочки, сальмонелл
(капсульные АГ). Полисахариды менингококков, возбудителей чумы,
микоплазм. Если микробы декапсулировать, то они фагоцитируются.
2) Белок А стафилококка, белок М стрептококков, представляю-
щие функционально белки, подобные Fc-рецепторам (сцепление с
антителами происходит не антиген-связывающей областью
/Fab-фрагментом/, а эффекторным звеном /Fc-фрагментом/, поэтому
антитела неспецифически поглощаются, но не могут выполнить
Fc-зависимых функций - проактивировать фагоцитоз или систему
комплемента).
3) ЛПС энтеробактерий, воскоподобный слой микобактерий, гиа-
луроновая кислота стрептококков, бледной трепонемы.
4) Изменение метаболизма фагоцитов
- Пероксидаза, каталаза многих микробов (антиоксиданты бло-
кируют ПОЛ в фаголизосомах). При ряде ООИ.
- Блокада слияния фагосомы и лизосомами (у ряда микробов).
- Индукция тормозных медиаторов - ТФР-бета, ИЛ-10 макрофага-
ми (Lrishmania spp., Trypanosoma cruzi, Mycobacterium avium)
/2461к/95/ ── 76 0 подавление окислительного и пр. метаболизма,
внутриклеточная персистенция.
- Дифтерийный токсин и пр. (холерный токсин активирует =
адъювант) ── 76 0 изменение метаболизма фагоцитов.
- Изменение процессов фосфорилирования клеточных белков, ак-
тивности протеинкиназы С, Са 52+ 0-зависимого пути передачи сигна-
лов.
5) Пили гонококков препятствуют поглощению микроба.
Зачастую фагоцитоз опсонизированных антителами микробов за-
вершенный, неопсонизированных - незавершенный.
.
см. материал по практическим занятиям
2Практические занятия
- Определение абсолютного и относительного числа нейтрофилов
и моноцитов
- Определение фагоцитарной активности нейтрофилов.
ОЦЕНКА ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ
Фагоцитозом называется поглощение клетками микробов или чу-
жеродных частиц. Снижение числа нейтрофилов ниже 25% от нормы
опасно для жизни. /2269к/
┌─после комплементарного лизиса ─── АПК, КПК ── АТ
Фагоцитоз ┼─после "работы" антител (ИК) ─── уровень АТ
└─комплексов с фибронектином, альфа-2-макроглобу-
лином, С-РБ, лектинами и пр.
Для изучения поглощения используют бактериальные клетки
(St.aureus или E.coli), дрожжи, латексные частицы. Более интен-
сивно фагоциты поглощают чистицы, обработанные сывороткой, со-
держащей опсонины (Ig G, комплемента, фибронектин, СРБ и др.).
/2291к/
При определении фагоцитарной активности определяют следующие
2показатели:
- фагоцитарный показатель - процент фагоцитирующих нейтрофи-
лов к общему количеству нейтрофилов;
- фагоцитарный индекс - среднее число микробных тел, захва-
ченных каждой клеткой;
- опсонический индекс
- переваривающая способность - постепенное уменьшение ( в
течение 50-60 минут) интенсивности окрашивания фагоцитированных
микробов вплоть до их полного обесцвечивания;
- завершенность фагоцитоза - отношение лейкоцитов с завер-
шенным фагоцитозом к общему числу лейкоцитов с фагоцитированны-
Реферат опубликован: 16/06/2005 (13306 прочтено)