Эндоцитоз

Страница: 4/7

Интегрины: три гетеродимера, состоящие из общей бе-

та-цепи (CD18) и трех альфа-цепей (CD11a, CD11в,

CD11с). /2291к/

5Интегрин В 43 5 играет главную роль в узнавании апоптоти-

5ческих нейтрофилов. /7964/90/ 0

На фагоцитах 2 вида селектинов: L (CD62L) и E (CD62E).

/2291к/

г) Синтез _N-ацетилглюкозаминидазы . и тромбоксантина В 42 0 (ТХ

В 42 0) для фагоцитоза эритроцитов и зимозана (грибов).

/7964/

Без опсонинов поглощаются стрептококки, некоторые кишеч-

ные палочки, микобактерии.

2. 1Опсонин-опосредованный фагоцитоз 0 проходит через рецепторы

к опсонинам (комплемент-зависимая и др.; антителоза-

висимая, т.е. неспецифическая и специфическая) - вещест-

вам, взаимодействие которых со своими рецепторами приво-

дит к фагоцитозу.

_Опсонины . /7523/

1. Ig G1, Ig G3 - взаимодействие через Fc-рецепторы (ан-

тителозависимый или специфический фагоцитоз); Ig

А,М,Е,D практически лишены опсонизирующей активности.

2. Фрагменты комплемента

СR1 - рецептор для С3b, C4b, C5b, С5b67 /?/

CR2 - рецептор для С3d

CR3 - рецептор для С3bi

C1qR -рецептор для субкомпонента С1q (не встречающего-

ся в свободном виде). Активация СR1 приводит к

стимуляции фагоцитарной активности, окислитель-

ного метаболизма и высвобождению лизосомальных

ферментов. /3032/

Например, через антитела или фрагменты комплемента погло-

щаются микробы (бактерии семейства кишечных, микоплазмы,

стафилококки и др.).

3. С-РБ /7521/, 4- рецептор-?

4. Фибронектины (рецептор для фибронектина)

5. Фибриноген, фибрин /?/

6. Рецепторы лектино-подобной природы - С1q и др. (манно-

зо-, галактозо-связывающие и др.) - поглощают объекты,

включающие в свой состав соответствующие углеводные

остатки. = _Лектин-зависимый фагоцитоз . /7520/

4С1q (мембранный С1q). Рецепторную функцию для Fc-фраг-

4ментов иммунных комплексов на макрофагах может вы-

4полнять субкомпонент С1q, который перед выделением

4из клетки включается в мембрану. /3014,3017-255/

На макрофагах обнаружены лектины со специфичностью

к галактозе и к N-ацетилгалактозамину; на альвеолярных

макрофагах и клетках Купфера - лектины маннозного ти-

па. Данный лектин связывается помимо маннозы с N-аце-

тилглюкозамином, глюкозой и фукозой (Г- бактерий, ми-

кобактерий, дрожжей). /7322/88,7513/ Такое взаимодейс-

твие обеспечивает сборку на белке комплексов С1r 42 0-C1s 42

и активацию КПК, т.е. С3в-опсонизацию. Белок, связыва-

ющий маннозу, подобен С1q-субкомпоненту комплемента:

М. 700 кД, состоит из повторяющихся единиц (32кД).

Низкий уровень белка, связывающего маннозу, (<30

мкг/л) связан с повторными инфекциями в возрасте от 6

месяцев до 1,5 лет. /7513/

5Имеется маннансвязывающая протеаза, способствующая

5самоактивации С1r и С1s и таким образом определяющая

5лектиновый путь активации комплемента. /7234/94/ Ман-

5нозо-связывающая сериновая протеаза проявляет С1s-по-

5добную активность и таким образом активирует компле-

5ментарный каскад. /1995г./

7. Рецепторы углеводной природы, взаимодействующие с лек-

тинами чужеродных объектов (микробов и пр.).

На поверхности фагоцитов имеются интегральные лектины и

структурные карбогидраты (мишень для лектинов бактерий),

поэтому связывание происходит двумя путями (Рис. ) Карбо-

гидраты микроорганизмов связываются с лектинами фагоци-

тов.

5(При экспериментальном заражении животных двумя штам-

5мами бактерий - несущих и не имеющих поверхностных лекти-

5нов, поглощались лишь бактерии, несущие лектин; бактерии,

5не имеющие лектина, избегали фагоцитоза и пролиферировали

5в организме хозяина. /7517/)

Третья стадия фагоцитоза - 2поглощение 0 проходит за счет сок-

ращения актомиозиновых нитей; мембрана закрывается как застеж-

ка-молния.

Мелкие частицы захватываются при волнобразных перемещениях

складок клеточной мембраны. Для поглощения более крупных частиц

и клеток (эритроцитов, бактерий) типично обтекающее движение -

образование псевдоподий. Фиксированные макрофаги для фагоцитоза

бактерий из кровеносного русла могут "выдвигать" длинные цитоп-

лазматические отростки между эндотелиальными клетками. Если

объект диаметром более 10 мкм, его могут поглощать сразу нес-

колько макрофагов: объект частично дезинтегрируется, фагоцити-

руется и переваривается по фрагментам. /307/

После 50%-ой утилизации мембраны при фагоцитозе с утратой

большинства поверхностных маркеров восстановление ее происходит

после лаг-фазы продолжительностью 4-8 часов и требует интенсив-

ного синтеза РНК и белка (фосфолипидов,холестерина)./350/

Образование фаголизосом (слияние с азурофильными гранулами и

лизосомами). В аутофагосомах содержатся компоненты самих клеток

хозяина (осколки мембран, митохондрии и др.).

Четвертая стадия - 2переваривание 0.

Слияние с лизосомами. _Лизосомы . - гранулы с диаметром

0,25-0,5 мкм, содержащие большой набор ферментов (кислая фос-

фатаза, бета-глюкуронидаза, МПХ, коллагеназа, фагоцитин, лизо-

цим, катионные белки /лактоферрин, дефензины и пр./). /307/

5В настоящее время особо важное значение придается дефензинам

5- богатым аргинином белкам, которые обладают способностью

5встраиваться в липидный слой клетки, нарушать ее проницаемость

5и убивать широкий спектр бактерий, грибов и даже вирусов.

5/2291к/

Первыми вливают свое содержимое в фагосому _специфические

(или вторичные) _гранулы ., содержащие лизоцим, лактоферрин, бе-

лок, связывающих витамин В 412 0 и пр. Вторыми - _азурофильные . (или

первичные) гранулы, содержащие набор гидролаз, МПХ. /2291к/

Наступает _дыхательный и метаболический взрыв . (в частности,

под действием ЛПС Г- микробов). Наблюдается повышенный оборот

фосфолипидов и холестерина, 3-кратное увеличение поглощения

кислорода и глюкозы, активности НАДФ-оксидазы, усиливается гли-

колиз, повышается продукция перекиси водорода, активируется

гексозомонофосфатный шунт.

4В результате дыхательного взрыва происходит окисление суль-

4фгидрильных групп мембранных белков до дисульфидов. Процесс ло-

4кальной полимеризации продолжается до тех пор, пока поглощаемая

4частица не будет полностью окружена мембраной. /7527/

Для осуществления движения гранулоциты человека нуждаются в

присутствии экзогенной глюкозы, тогда как их фагоцитирующая ак-

тивность зависит от способности сохранять гликоген. /7532,1831,

1601/ Основным источником АТФ фагоцитов является гликолиз, для

альвеолярных макрофагов - окислительное _фосфорилирование ..

/1770/ 4Как и в скелетной мышце, в макрофагах содержится

43-4-кратный молярный избыток креатинфосфата над АТФ. При фаго-

4цитозе снижается содержание креатинфосфата (уровень АТФ не ме-

4няется). 0

Биохимические изменения в метаболизме моноцитов во время

поглощения:

- Увеличение аэробного и анаэробного гликолиза, гликогенолиза,

- Повышение потребления кислорода,

- Увеличение утилизации глюкозы по гексозо-монофосфатному шун-

ту

- Повышенный оборот фосфолипидов и холестерина

- Временное увеличение концентрации лизосомальных ферментов

- Накопление перекиси водорода

- Секреция пирогенов

а _) Ферментативная деструкция (кислород-независимый процесс) ..

Ведущим механизмом деструкции является синтез активных форм

кислорода (супероксиданиона, синглетный килород, перекись водо-

рода, 5. 0ОСl, 5. 0ОBr, 5. 0OJ (галогенизированные формы образуются при

участии миелопероксидазы - МПХ). /2689к/

Кислороднезависимые механизмы проходят преимущественно в

гнойном очаге.

При снижении в лизосомах рН (<7), т.е. через 7-8 минут после

поглощения начинают работать бета-галактозидаза, бета-глюкуро-

нидаза, коллагеназа, липаза, эстеразы, лизоцим, кислая щелочная

фосфатаза, лактоферрин.

В результате все большего присоединения азурофильных гранул

рН снижается до 4,5 (средняя рН лизосом - 4,7 - 4,8). Расщепле-

нием убитых микробов начинают заниматься 2кислые протеазы 0 - ка-

тепсины и др. (Насчитывают более 80 кислых гидролаз.) Концент-

рация ферментов постепенно увеличивается.

Оптимум рН для катепсина А - 5,0,

катепсина В - 4,8,

катепсина С - 6,0,

катепсина Д - 3,2 и 4,5,

катепсина Е - 2,5. /7475/83/

б _) Деструкция радикалами (кислород-зависимый процесс); 2ПОЛ 0.

Поглощение микроба фагоцитом сопровождается окислительным

взрывом, в процессе которого _НАДФ-оксидаза . катализирует образо-

вание мощных антимикробных агентов путем превращения молекуляр-

ного кислорода в О 42 5- 0. Образование других высокоактивных кисло-

родных метаболитов - перекиси водорода и гидроксильного радика-

ла (ОН 5- 0) - происходит без участия ферментов, а образование ги-

похлоридного аниона (ОСl 5- 0) - при участии _миелопероксидазы

(МПХ). /2225к/95/

[Происходит резкая активация гексозомонофосфатного шунта ── 76

образование НАДФН ─── 76 0 восстановление молекул кислорода на ци-

Реферат опубликован: 16/06/2005 (13279 прочтено)