Страница: 3/7
ный исход в детском возрасте); /313/
4. 1Дефект внутриклеточного метаболизма 0 (облучение, хроничес-
кий гранулематоз, ревматоидный артрит, фиброз легких).
/7476/83/ Фагоциты поглощают микробы, но не убивают их.
/7073/
а) _Хроническая гранулематозная болезнь . (ХГБ; нарушение
продукции метаболитов кислорода) - первичное ИД-ое
состояние, возникающее из-за отсутствия или дисфункции
НАДФ-оксидазы в фагоцитах. В итоге не запускается кис-
лородный взрыв, не образуется перекись водорода. Для
больных характерен отрицательный NST-тест (с нитроси-
ним тетразолием).
Различают 2 варианта семейной передачи болезни:
Х-сцепленный (болеют мальчики) и аутосомно-рецессивный
/2225к/95/ - отсутствие цитохрома "b" в нейтрофилах.
Приводит к незавершенности фагоцитоза. /7073/
5Идентифицировано несколько мембранных и цитозольных
5компонентов НАДФ-оксидазы (клонировано соответственно
5нескольк ДНК-последовательностей). Мембранные - цитох-
5ром b558 (состоящий из пептидов gp91-фокс и р22), в
5цитоплазме - полипептиды р47-фокс и р67-фокс (название
5компонентов "фокс" = phox от Phagocyte oxydase). В
5процессе активации клетки оба протеина перемещаются в
5мембрану, где вместе с цитохромом b558 образуют функ-
5циональную оксидазу. /2225к/95/ 0
4- От 60 до 70% всех случаев болезни - Х-сцепленный
4вариант (кодирующий ген в половой хромосоме), связан-
4ный с дефицитом gp91-фокс; 0
4- менее 55% всех случаев - дефект р22-фокс (кодиру-
4ющий ген - в 16 хромосоме и поэтому заболевание пере-
4дается аутосомно-рецессивным путем). /2225к/95/ 0
4- Дефекты р47-фокс ответственны за 20% случаев ХГБ
4(кодирующий ген расположен в 7 хромосоме; заболевание
4передается аутосомно-рецессивным путем). /2225к/95/ 0
4- Дефекты р67 ответственны за 5% ХГБ (белок кодиру-
4ется в 1 хромосоме; передача аутосомно-рецессивным пу-
4тем). /2225к/95/ 0
Заболевание характеризуется:
-падением продукции перекиси водорода в фагосомах,
- у мальчиков отсутствует НАД- и НАДФ-оксидаза,
- у девочек отсутствует ГПХ (есть часть заболевших
среди девочек); /7685/
Хирургическое лечение + антибиотики позволяют вы-
жить до 20-30 лет. /7685/
При хроническом гранулематозе наиболее частое инфи-
цирование аспергиллами. /7685/82/
Поскольку в фагоцитах микробы защищены от антибио-
тиков, заболевание сопровождается хроническими бакте-
риальными инфекциями (в частности, стафилококковыми),
воспалением различных органов и тканей, септическими
осложнениями. Осложнения в виде абсцессов легких, пе-
чени, брюшной полости. (Сепсиса, абсцессов мозга и ме-
нингита почти не бывает-?). /7514,7524/ Одна треть
(1/3) больных погибает до 7 лет. Поэтому заболевание
называется 1гранулематозом детского возраста (синдром
1Джоба) 0. /313/
б) 1Недостаточность миелопероксидазы 0 (МПХ). При недоста-
точности МПХ больные восприимчивы
- к кандидам и
- стафилококковой инфекции (лечение антибиотиками).
/7685/82/
- клебсиеллам
- кишечной палочке,
- серрациям,
- сальмонеллам
- микобактериям,
- аспергиллам
- псевдомонас и др., имеющим каталазу. /2225к/
5. 1Дефект опсонизации 0 - низкий уровень комплемента или анти-
тел. Наблюдается при миеломе, агаммаглобулинемии, пораже-
ниях печени. У таких больных отмечаются повторные респи-
раторные инфекции, обусловленные инкапсулированными пнев-
мококками или Haemophilus influenzae. /7514/
6. 1Лейкопения 0. Нейтрофилия в крови развивается при первичных
иммунодефицитах, синдроме Костманна, хронической идиопа-
тической нейтропении, синдроме Швахмана, сепсисе, тимоме,
наличии антител к нейтрофилам, нарушении функции Т-суп-
рессоров, гемодиализе. /7476/
7. Нарушения в функции или количестве лейкоцитов, вызванные
лекарствами ( 1стероидами, антибиотиками 0).
_Усиленная фагоцитарная функция .. Игольчатый укол или незначи-
тельная травма без инфицирования могут привести к нагноению или
гнойному артриту. Клиническая картина у таких больных может
имитировать таковую при подавленной фагоцитарной функции, одна-
ко микробиологические исследования будут отрицательными.
/7514/87/
_ 1Фагоциты участвуют в развитии воспалительной реакции ..
1Нейтрофилы секретируют факторы, индуцирующие апоптоз разных
1клеток-мишеней ( _ 3апоцитоз . 1 окружающих клеток). В свои вакуоли
1нейтрофилы выделяют фактор, индуцирующие апоптоз (ФИА) клеток,
1которые разрушают геном микрообв. Это ферменты с высокой нукле-
1азной активностью ( _нуклеазы .). При массивном проникновении в ор-
1ганизм инфекционных агентов нейтрофилы активно поглощают микро-
1бы и, не заботясь об их истинном переваривании, выбрасывают в
1межклеточное пространство значительные количества ФИА. Цель ре-
1акции - произвести в сжатые сроки как можно более выраженное
_ 1повреждение генетического аппарата микробов .. ФИА губительны для
1всех клеток: они способны осуществить деградацию НК генома лю-
1бых биосистем - эукариотов, прокариотов, вирусов. Нейтрофильные
1ФИА индуцируют ускорение апоптоза и у самих нейтрофилов.
1/2226к/97/
1Фагоцитоз и апоцитоз - разные, но фиункционально сопряженные
1процессы. Нейтрофилы с помощью ФИА инициируют воспалительную
1реакцию. Процесс воспаления - это реакция организма на ФИА.
1/2226к/97/
1Нейтрофилы - это клетки, у которых включена генетически за-
1данная программа клеточной гибели. На поверхности нейтрофилов
1по прошествии некоторого времени появляются стркутуры, которые
1обусловлены апоптозом и которые узнаются макрофагами (САН -
1структуры апоптоза нейтрофилов). Фагоцитоз "старых" нейтрофилов
1осуществляется макрофагами. /2226к/97/ 0 - ПОВТОР
3Физиологический аспект
Этапы фагоцитоза: 1. Хемотаксис,
2. Узнавание (адгезия - прилипание частиц
к поверхности фагоцита),
3. Поглощение,
3а.Слияние фагосомы с лизосомами,
4. Переваривание.
5. Удаление "отходов". /307/
Первым необходимым условием для осуществления фагоцитоза яв-
ляется накопление макрофагов в местах присутствия антигена или
продуктов тканевого распада.
2Хемотаксис 0(приближение или аттракция; для подвижных фагоци-
тов) - направленное движение клетки по или против химического
градиента. [Ориентация на определенные сигналы - хемотаксис;
миграция - хемокинез.] Хемотаксис может быть положительным (к
хемоаттрактанту) и отрицательным ("от себя"). /307/
_Хемотаксические факторы . /7519/
- С5а, С5а-dearg фрагменты комплемента (для нейтрофилов);
При дефиците С5а ингибируется инфильтрация нейтрофилов в
очаг воспаления. Вирулентные стрептококки группы А синте-
зируют ингибитор С5а. /7508/ Пептидные ингибиторы С5а ис-
пользуются для подавления воспалительного ответа. /7511/
5- калликреин (переводящий С5 в С5а) /7330/87/
5- С3а /2291к/
- ЛТ В4;
- формил-метионил-лейцил-фенилалан,
- ФАТ /2291к,2369к/
- ИЛ-8
- ФНО-альфа
- фактор переноса (лимфокин);
- продукты распада
-- соединительной ткани (пептиды коллагена);
-- иммуноглобулинов (тафтсин - тетрапептид; воздействие
трипсина);
-- фибриногена (фибринопептид В) и другие продукты ССК;
5- факторы хемостаксиса (нейтрофильные, фибробластов, макро-
5фагов - ИЛ-1,лимфоцитов; тучных клеток для эозинофилов);
- опиатные пептиды.
- формилпептиды St.aureus, E.coli (усиливают экспрессию
CD11b/CD18 на поверхности нейтрофилов) ── 76 0 адгезия к ЭК
── 76 0 проникновение в интерстиций. /2291к/
[0-токсин Cl.perfringens подавляет хемотаксис нейтрофилов,
но не макрофагов.]
Хемоаттрактанты различного происхождения
- усиливают движение,
- в 10-20 раз повышают экспрессию рецепторов (нейтрофилов)
/2369к/
-- стимулируют экспрессию молекул адгезии /2291к/
-- увеличивают экспрессию рецептора для С3в (СR1).
Скорость движения макрофагов - 20 мк в минуту.
2Узнавание (адгезия) 0:
1. 1Непосредственная адгезия 0 (неопсонизирующее распознавание)
проходит по следующим механизмам:
а) Взаимодействие по электростатическому _заряду . (поглоще-
ние полианионов). Показано, что перитонеальные макро-
фаги и купферовские клетки имеют поверхностные рецеп-
торы к анионным частицам. /7522/
б) Поглощение _гидрофобных частиц . (если объект более гид-
рофобен, чем макрофаги). Большинство бактерий имеют
гидрофобную природу и легко захватуваются фагоцитами.
/307/ Комплемент повышает гидрофобность фагоцитируемых
частиц и т.о. усиливает фагоцитоз. Фагоциты имеют мно-
жество участков связывания липида А (ЛПС Г- микробов).
(11.53.304-91)
в) _Интегрины и селектины . (поверхностные рецепторы). С по-
мощью селектинов осуществляется "качание" (rolling)
фагоцитов на поверхности ЭК перед их твердым приклеп-
лением спомощью интегринов к этой поверхности. /2291к/
Реферат опубликован: 16/06/2005 (13321 прочтено)