Страница: 2/7
Кислая фосфатаза, липаза, эластаза, бета-глюкуронидаза и ка-
тепсины важны в переработке антигена для взаимодействия с моле-
кулами HLA класса II. Обычно именно по ним идентифицируют лизо-
сомы.
2Макрофаги 0 имеют обширную сеть митохондрий и шероховатой ЭПС,
поэтому в основном "работают" в аэробных условиях в борьбе с
внутриклеточными микробами (спирохетами, грибами, туберкулезной
палочкой). [Часто происходит организация мононуклеаров в грану-
лемы.] Макрофаги делятся на Ia 5+ 0(мышей) - участвующие в иммунном
ответе, и Ia 5- 0, фагоцитирующие через Fc-, С3в и др. рецепторы.
_Регуляция фагоцитоза
───────────────────────────────┬───────────────────────────────
СТИМУЛИРУЮТ │ ИНГИБИРУЮТ
───────────────────────────────┼───────────────────────────────
Интерферон │ ТФР-бета (тромбоцитов ...)
Лейкоцитарная масса │
ЛПС грамотрицательных микробов │ Аминогликозиды (< хемотаксис)
(перекрестная стимуляция ЛПС │ Тетрациклины /7506/
и др. продуктами микробов) │ Экзотоксины бактерий
СРБ │ Некоторые эндотоксины бактерий
Пептидогликаны │ Цитохалазин В
ЕКК /2277к/ │ Конконавалин А
Т-лимфоциты /2277к/ │ Гидрокортизон (подавляет хе-
Лимфокины сенсибилизированных │ мотаксис;стабилизирует мемб-
лимфоцитов │ рану)
ФГА │ Преднизолон (-"-)
Тафтсин │ Спленэктомия
Опиатные пептиды (хемотак- │ Тиазиды
сические агенты) /7518/ │ Индометацин (аспирин не вли-
Вещество Р │ яет) на образование О 42 5-
Аскорбиновая кислота (вит. С) │ /21Э118-82/
Никотиновая кислота │ аминофиллин
Рифампицин /7506/ │ Pg E1
Ретиноиды (синтетические анало-│ холерный токсин
ги витамина А) │ Антимакрофагальная сыворотка
Секрет слюнных желез пиявок │ Торотраст
/2399к/ │ рентгеновское облучение
Пептиды рога сайгака (сайги) │ коллоидное золото (миокристин)
│ Химически индуцированный
│ канцерогенез
───────────────────────────────┴───────────────────────────────
Клетки могут поглощать значительную часть своей плазматичес-
кой мембраны (до 50% поверхности в час.). /1559к/84/
Самым сильным, специализированным индуктором макрофагальной
активации является гамма-ИФ. Он может индуцировать экспрессию
более 100 различных генов в геноме макрофагов. /2461к/95/
ИЛ-4 и ИЛ-13 повышают экспрессию макрофагальных маннозных
рецепторов - ММR - маркеров "альтернативной" активации макрофа-
гов). Up-регуляция MMR под влиянием ИЛ-4, ИЛ-13 и Pg E может
быть необходима для вновь рекрутированных моноцитов/макрофагов,
обеспечивающих неспецифический клиренс. /2461к/
Гамма-ИФ и ФНО-альфа, вызывающие "классическую" активацию
макрофагов, снижают количество ММР (down-регуляция) на фоне по-
вышения бактерицидности, цитотоксичности и проявления других
признаков усиленной функциональной активности клеток. Возможно,
ИФ и ФНО таким образом переключают активированные макрофаги на
более эффективный фагоцитоз через FcR и СR1 или на внеклеточную
микробицидность, связанную с секрецией супероксидных радикалов
в микроокружение. /2461к/95/
┌───────────┐ ТФР-бета,ИЛ-2,
│Т-лимфоциты├── ИФ-гамма,ИЛ-6,───┐
└───────────┘ ГМ-КСФ, │
7ф 0-ФНО, 7b 0-ФНО │
│
┌───────────┐ │
│В-лимфоциты├── - " - /?/ ──────┤
└───────────┘ │
│
┌───────────┐ альфа-ИФ,гамма-ИФ│
│ ЕКК ├── ИЛ-1,ФНО-альфа,──┤
└───────────┘ ГМ-КСФ │
│
┌───────────┐ ТФР- 7b 0 │
│ Моноциты ├── ИЛ-1,6,8, ───┤
└───────────┘ Г-КСФ,ГМ-КСФ, │
7ф 0-ФНО, 7ф 0ИФ │
│ ┌──────────┐ ИЛ-1,8, │
Бактерии,грибки,простейшие ──────┼──┤Нейтрофилы├─ФАТ,ФНО- 7ф 0│
│ └──────────┘ ГМ-КСФ │
┌───────────┐ ТФР-бета, │ ТФР-бета │
│Фибробласты├── ИЛ-6,8,ИФ-бета───┤ │
└───────────┘ Г-КСФ,ГМ-КСФ │ │
│ Другие
┌────────────┐ ИЛ-6,ИЛ-8, │ клетки
│Эндот.клетки├─ Г-КСФ,ГМ-КСФ ────┤
└────────────┘ │
│
┌───────────┐ │
│Тромбоциты ├── ИЛ-1,8 ──────────┘
└───────────┘
Схема цитокиновой регуляции антимикробной активности
нейтрофилов. /2343к/94/
_Фенотипы
5- Гамма-ИФ вызывает приобретение макрофагами "воспалительно-
5го" фенотипа.
5- Противоположный воспалительному фенотип - с пониженной
5экспрессией генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-альфа,
5МСР-1), пониженной цитотоксичностью, усиленной продукцией ИЛ-6.
5Такой фенотип могут вызвать катехоламины (через альфа- и бе-
5та-адренергические рецепторы), вызывающие повышение уровня
5внутриклеточного цАМФ. /2461к/
5- Под влиянием ИЛ-4, ИЛ-13, Pg E макрофаг приобретает "асим-
5метричный" фенотип с избирательной активацией "scavenger" ре-
5цепторов типа ММR. /2461к/
5- В затухающем очаге воспаления (в присутствии ИЛ-6) форми-
5руется иной фенотип. /2461к/
Подавление фагоцитоза может привести к инфекционным заболе-
ваниям, паразитарным инвазиям, злокачественным новообразовани-
ям (тумороцидный эффект макрофагов - ПОЛ), гемобластозам.
Активированные нейтрофилы выделяют ИЛ-1. /2277к/
_ 2Дефекты фагоцитоза
Снижение фагоцитарной активности может быть обусловлено сле-
дующими дефектами.
1. 1Дефект подвижности 0 (хемотаксиса) фагоцитов (синдром "ле-
нивых лейкоцитов") - рецидивирующие или хронические бак-
териальные инфекции кожи, пазух, легких, среднего уха,
десен. /7514/ Дефект связывания актина. Развивается при
недоедании. Лейкоциты в меньшей степени накапливаются в
кожных окнах. /7685/82/
2. 1Дефект поглощения 0 частиц (острый лейкоз, апластическая
анемия). Дефект фагоцитоза может быть после лечения сте-
роидами. /7685/82/
3. 1Дефект образования гранул и дегрануляции 0, причем возможен
дефект образования
- азурофильных гранул (первичный дефицит МПХ /см. ниже/,
миеломоноцитарный лейкоз, миелобластный лейкоз, острый
миелолейкоз),
- специфических гранул (сочетается с нарушением хемотак-
сиса и противомикробной активности нейтрофилов),
- а также тех и других - 1синдром Чедиака-Хигаши 0(неспо-
собность к формированию нормальных фаголизосом; леталь-
Реферат опубликован: 16/06/2005 (13317 прочтено)