Эндоцитоз

Страница: 1/7

Фагоциты

способны осуществлять

┌────────────┴─────────────┐

│ │

либо фагоцитоз (=эндоцитоз) либо экзоцитоз

(если объект меньше фагоцита) (=внеклеточное переваривание),

если объект больше фагоцита

Неспецифичекий протеолиз

в кислой среде (зоне ишемии),

ПОЛ (= перекисное окисление

липидов)

Деструкция самого фагоцита,

объекта и "окружения" (клеток-

"свидетелей", ткани)

= инициация ВОСПАЛЕНИЯ

(при скоплении лейкоцитов)

Реакции эндоцитоза делятся на 3 типа: пиноцитоз, кэппинг и

фагоцитоз.

1. ПИНОЦИТОЗ поглощение частиц размером до 0,1 мкм без пот-

ребления мембраны (липопротеинов, вирусов).

2. РЕЦЕПТОР-ЗАВИСИМЫЙ ЭНДОЦИТОЗ /1559к/84/ - КЭППИРОВАНИЕ

(кэппинг) /от англ. "сар" - шапка, шапкообра-

зование/ - это организованное движение диффуз-

но распределенных молекул в плоскости мембраны, приводящее к их

накоплению (шапка под люминисцентным микроскопом) на одном или

нескольких участках мембраны с последующим втягиванием (поглоще-

нием) внутрь.

Рис.

Например, кэппирование

- иммунных комплексов через Fc-рецепторы,

- комплексов HLA II класса + антитела к ним;

- комплексов С-РБ-лиганд,

- лигандов С3в-рецепторов,

- холерного токсина через ганглиозид GM1 (мембранный рецеп-

тор) на лимфоцитах. /1994/80/

Механизм: участвует кальмодулин /7526/; переход золь-гель

Кэппактнины - класс белков, которые кэппируют концы актиновых

филаментов. Время кэппинга - 10 минут. /1994/

Рецепторы с лигандами легко диссоциируют при рН ниже 5,5.

Механизм закисления среды внутри эндосом не ясен, однако из-

вестно, что в мембранах эндосом имеется фермент, который ис-

пользуя энергию, запасенную в молекулах АТФ, перекачивает про-

тоны внутрь везикул. (Избыток протонов означает понижение рН.)

Рецепторы, связанные с мембраной, вновь реутилизируются.

/1559к/84/

3. РЕЦЕПТОР-ЗАВИСИМЫЙ ЭНДОЦИТОЗ (и рецептор-независимый) -

ФАГОЦИТОЗ - поглощение и внутриклеточное переваривание (с пос-

ледующим экзоцитозом) микробов, чужеродных и отмерших тканей

организма, поврежденных клеток. (От слов греч. "phagos" - пожи-

раю, "сytos" - клетка.)

3Рецептор-зависимый экзоцитоз 0 происходит, если объект не мо-

жет быть из-за больших размеров поглощен фагоцитом (агглютинат

микробов, ПИК, часто собственная клетка организма человека и

пр.). Фагоцит выбрасывает содержимое лизосом, в т.ч. МПХ, акти-

вирующую ПОЛ. В итоге деструктируются не только взаимодействую-

щие компоненты, но и окрующая ткань (клетки-свидетели). Образу-

ется зона микронекроза. (Данный механизм осуществляется при

развитии аутоиммунных заболеваний.)

- Если связь "фагоцитируемого" объекта и фагоцита осущест-

влялась через антитела (FcR), механизм именуется как АТ-ЗКЦ

(АТ-зависимая клеточная цитотоксичность);

- если через фрагменты комплемента, то С-ЗКЦ (комплемент-за-

висимая клеточная цитотоксичность

- если через лектиновые рецепторы, то лектин-ЗКЦ;

- если через рецепторы к фибронектину или рецепторы к СРБ,

то фибронектин-ЗКЦ или СРБ-ЗКЦ и т.д.

3Исторический аспект

Явление фагоцитоза открыл И.И.Мечников в 1893г., наблюдая

как клеточные личинки морской звезды поглощают краску), за что

ему в начале века была присуждена Нобелевская премия.

4Только что введеннные в кровь бактерии моментально исчезали

4из нее. /293/ 0

До 1969г. фагоцитирующие клетки включали в т.н. ретикуло-эн-

дотелиальную систему, а в 1969г. R.van Furth и соавт. предложи-

ли термин "система мононуклеарных фагоцитов" (СМФ).

3Гистологический аспект

2Система мононуклеарных фагоцитов (СМФ) 0 включает:

- клетки Купфера печени, альвеолярные макрофаги, гистиоциты

соединительной ткани, клетки микроглии цнс, остеокласты, макро-

фаги лимфатических узлов, селезенки.

85-95% фагоцитирующих клеток организма сосредоточено в пече-

ни и селезенке.

СМФ делится на

1. внутрисосудистую (гистиоциты селезеночной пульпы, костно-

го мозга и лимфатических синусов) и

2. тканевую. Последняя в нормальных условиях состоит из по-

коящихся клеток (длительность жизни от 20 до 60 дней), становя-

щихся активированными гистиоцитами в случаях агрессии. /5987/86/

Активация СМФ происходит под действием ряда бактериальных

продуктов, токсинов, иммунных комплексов, стимулированных

Т-лимфоцитов, лимфокинов.

И.И.Мечников подразделил фагоциты на микрофаги (гранулоциты)

и макрофаги.

1. 2Микрофаги 0 имеют запас гликогена, поэтому обеспечивают ос-

новную защиту в анаэробных условиях (в очагах гнойного воспале-

ния при острых инфекциях). Снижение числа нейтрофилов ниже 25%

от нормы опасно для жизни. /2269к/ Фагоцитоз у макрофагов /мо-

ноцитов/ протекает медленнее, чем у ПМЛ, но бактерицидная ак-

тивность выше, чем у ПМЛ. /7073/

2. 2Макрофаги 0 делятся на подвижные и оседлые.

а) Подвижные, циркулирующие макрофаги (моноциты крови, гис-

тиоциты, полибласты) осуществляют хемотаксис. Присутствуют в

селезенке, ЛУ перитонеальной полости. Имеют пероксидазную ак-

тивность в лизосомах. Являются Iа 5+ 0-клетками, т.е. АПК.

/81-12-53-135/

б) оседлые (кпд >>>: если лейкоциты прикрепляются к волок-

нистым структурам, то фагоцитоз идет намного эффективнее).

Оседлые сосредоточены в синусоидах печени и некоторых других

органов, в тканях, серозных полостях, в легких. Имеют С3-рецеп-

торы. Содержат пероксидазу в ЭПС. Не способны представлять ан-

тиген лимфоцитам. /81-12-53-135/

_3 типа гранул .:

1. МПХ, лизоцим, катионные белки. Содержимое гранул первой

группы стимулирует "окислительный взрыв". /1365к/94/

2. Лактоферрин, лизоцим.

(Лактоферрин и катионые белки в макрофагах не обнаружены; в

них меньше МПХ). /307/

5Второй тип гранул включает ферменты типа катионных белков,

5протеаз, лактоферрина и фосфолипады А2. /1365к/94/

3. кислые гидролазы.

4Макрофаги имеют 2 типа гранул: специфические (цитохромы, пе-

4роксидаза, гиалуронидаза, нейтральные протеазы, активатор плаз-

4миногена, эластаза, коллагеназа) и азурофильные. При дефиците

4специфических гранул нейтрофилов воспалительная реактивность

4снижается, развиваются тяжелые рецидивирующие бактериальные ин-

4фекции. /7073/ 0

4Бета-2-микроглобулин в нейтрофилах (65% находится в специфи-

4ческих гранулах, 20% - в секреторных везикулах). /2361к/94/ 0

Дефензины - пептиды, богатые аргинином и цистеином с М. око-

ло 4 кД. Обладают широким спектром активности, в т.ч. модулиру-

ют взаимодействие нейроэндокринной и иммунной систем. Оказывают

стресс-протективное действие. /2287к/

Показателем защитной функции ПМЛ является уровень щелочной

фосфатазы (при воспалительных процессах он возрастает). /7073/

ФУНКЦИИ ФАГОЦИТОВ

1. фагоцитарная (удаление из организма отмирающих или мертвых

клеток; их фрагментов; агрегатов белков; частичек пыли и пр.),

2. синтетическая (фагоциты синтезируют компоненты комплемен-

та, интерлейкины, интерферон и др. БАВ),

3. антигенпрезентирующая (макрофаги/моноциты).

4. участие в воспалительных реакциях.

3Биохимический аспект

Факторы, участвующие в деструкции

фагоцитированного материала

──────────────────────────────┬────────────────────────────────

Кислород-зависимый механизм │ Кислород-независимый механизм

──────────────────────────────┴────────────────────────────────

МПХ (миелопероксидаза) Лизоцим

О 42 5- 0 (супероксид анион) Лактоферрин

0Н 5- 0 (гидроксильный радикал) Катионные белки

51 00 42 0 (синглетный кислород) Нейтральные протеазы

Н 42 0О 42 0 (перекись водорода) Кислые протеазы

Дефензины /2287к/

NO оксид азота /?/

───────────────────────────────────────────────────────────────

Реферат опубликован: 16/06/2005 (12327 прочтено)