Нарушения углеводного обмена

Страница: 4/5

углеводами пищи, или при внутривенном введении глюкозосодержащих

растворов пациентам.

Но чаще всего гипергликемия сопровождает такое заболевание

как сахарный диабет.

Первое упоминание о нем относится к 600 г до н.э.: "Когда

врач находит у больного сладкую мочу, он считает, что болезнь не

излечима". Свою лепту внесли в изучение сахарного диабета Цельс,

Аретий и Авиценна, но только в 1877 году Лансерэ предположил су-

ществование причинно-следственной связи между повреждением panc-

reas и развитием диабета у человека.

- 16 -

В 1889 году фон Мерингом и Минковским получен эксперименталь-

ный сахарный диабет у собаки после панкреатэктомии. В 1909 году

де Мейер назвал гипотетический гормон островко Лангерганса "инсу-

лином", а в 1921 году Бантинг и Бест открывают этот гормон у со-

бак и становятся Нобелевскими лауреатами.

История изучения диабета, инсулина, его антагонистов, а также

регуляции обмена веществ организма отражает по существу историю

биологии и медицины.

2Сахарный диабет 0 представляет собой хроническое нарушение всех

видов обмена веществ (преимущественно углеводного), обусловленное

абсолютной или относительной инсулиновой недостаточностью и ха-

рактеризующееся стойкой гипергликемией.

Сахарным диабетом страдают около 2% всего населения Земли и с

каждым годом эта цифра увеличивается.

Примерно до 1950 года сахарный диабет считался единым заболе-

ванием, наследуемым одинаково. Впоследствии эти представления бы-

ли пересмотрены и в 1979 году принимается следующая классификация

сахарного диабета:

21. 0 2Спонтанный сахарный диабет

- тип I, или инсулинозависимый (ювенильный), возникает в ре-

зультате недостаточной секреции инсулина бета-клетками.

- тип II, или инсулинонезависимый (диабет взрослых), инсулиноп-

леторический, обусловлен нечувствительностью клеток к инсулину.

Инсулинорезистентность вызвана различными рецепторными и постре-

цепторными нарушениями. Различают следующие группы собственно ре-

цепторных нарушений:

1) 2количественные 0 нарушения рецепторов инсулина:

а) усиленная деградация

б) нарушение биосинтеза рецептора

2) 2 качественные 0нарушения рецептров инсулина:

а) нарушение фосфорилирования рецептора

б) ненормальная связь рецептора с гормоном

Пострецепторные формы подразумевают нарушения во внутрикле-

точных звеньях реализации гормонального эффекта (начиная с инги-

бирования аденилатциклазы и понижения содержания цАМФ).

22. Вторичный диабет

- заболевания поджелудочной железы (pancreatectomia, недоста-

точность функции)

- 17 -

- гормональные нарушения: избыточная секреция контринсулярных

гормонов (акромегалия, синдром Кушинга)

- лекарственный

- связанный со сложными генетическими синдромами (атаксия-теле-

ангиэктазия и т.п.)

23. Нарушение толерантности к глюкозе 0 (латентный диабет)

24. Диабет беременных 0 (нарушение толерантности к глюкозе во время

беременности).

В настоящее время и эта классификация перестала удовлетворять

клиницистов, поскольку появились новые формы сахарного диабета,

например, MODY-диабет (диабет взрослого типа типа у детей).

Не удалось обнаружить единого причинного фактора, который ле-

жал бы в основе этиологии спонтанного диабета. Считают, что диа-

бет представляет собой гетерогенную группу расстройств с различ-

ной этиологией.

Основными идентифицированными факторами являются наследствен-

ность, аутоиммунные процессы, вирусные инфекции и питание.

Подробное исследование монозиготных близнецов позволило обна-

ружить интересный факт: если конкордантность по диабету II типа

составляет 100 %, то среди лиц, заболевших до 45 лет, она не пре-

вышает 50%.Таким образом, хотя эти высокие показатели подтвержда-

ют роль генетического фактора, меньшая конкордантность у более

молодых людей указывает и на значение факторов внешней среды.

Недавно было показано, что предрасположенность к диабету I

типа связана с локусом HLA-D на коротком плече 6-й хромосомы.

Этот участок обусловливает иммунологические реакции. Повреждение

генов этой области создает предрасположенность к аутоиммунной

деструкции бета-клеток, вызываемой факторами внешней среды, соче-

тание которых в каждом отдельном случае может быть различным.

Можно утверждать, что генетические факторы играют роль в раз-

витии всех клинических форм спонтанного диабета, но каждый из них

характеризуется специфическим способом наследования.

У больных инсулинзависимым сахарным диабетом часто обнаружи-

ваются антитела к белкам бета-клеток, что указывает на аутоиммун-

ный компонент патогенеза заболевания. Эти антитела принадлежат к

классу Ig G и являются органоспецифическими.

Особый интерес из потенциальных средовых факторов развития

сахарного диабета представляют вирусные инфекции. Показано, что

- 18 -

бета-клетки могут избирательно поражаться бета-тропными вирусами

типа Коксаки, Кори, эпидемического паратита и т.д.), что под-

тверждается сезонными колебаниями частоты развития сахарного диа-

бета I типа, прямой передачей сахарного диабета от человека экс-

периментальным животным и гистоморфологической картиной на пос-

мертной аутопсии.

Еще в XIX обращали внимание на частое сочетание сахарного ди-

абета и ожирения. Особенно эта связь характерна для диабета II

типа. У генетически предрасположенных лиц с ограниченной способ-

ностью секретировать инсулин развитие ожирения создает такие пот-

ребности в гормоне, которые превышают секреторную способность бе-

та-клеток и приводят к развитию сахарного диабета.

Насколько неоднородна этиологическая палитра сахарного диабе-

та, настолько сложен и до сих пор до конца не изучен его патоге-

нез.

Основой, вокруг развертываются все звенья сахарного диабета,

является дефицит инсулина. Что же это за гормон и каковы его ос-

новные функции в организме?

2Инсулин 0 - филогенетически очень древняя молекула. Инсулинопо-

добные вещества обнаруживаются уже у бактерий и дрожжей, что дает

основание предположить возраст инсулина не менее 500 млн. лет.

У человека инсулин состоит из 2-х полипептидных цепей, обоз-

начаемых как А- и В-цепи, соединенные двумы дисульфидными мости-

ками. Полная молекула содержит 51 аминокислоту с молекулярной

массой 5800.

Инсулин синтезируется бета-клетками в виде одноцепочечного

предшественника - 2 проинсулина 0, а тот, в свою очередь, из 2 препро-

2инсулина 0. Скорость секреции инсулина колеблется от 0.25 до 1.5

Ед/час.

К стимуляторам синтеза и секреции инсулина относятся: глюко-

за,манноза, лейцин, СТГ, глюкагон. Адреналин ингибирует синтез

инсулина.

В нормальных островках бета-клетки составляют 60%, аль-

фа-клетки - 25% (глюкагон) и дельта-клетки - 10% (соматостатин).

Островок Лангерганса представляет собой маленький орган (мини-ор-

ган), все клетки которого координированно отвечают на стимулы

извне и собственные паракринные влияния.

2Инсулин 0 и 2 его антагонисты 0, о которых уже говорилось, контро-

- 19 -

лируют все метаболические процессы, происходящие в печени, жиро-

вой ткани и мышцах. Поговорим более подробно о тех нарушениях в

обмене веществ, которые инициирует дефицит инсулина при сахарном

диабете.

2Углеводный обмен 0: снижается способность печени утилизировать

глюкозу, резко повышается гликогенолиз и глюконеогенез (последний

за счет активации цикла Кори, связывающего его с гликолизом),

снижается активность цикла Кребса и пентознофосфатного окисления

глюкозы, зато возрастает использование глюкозы в биосинтезе гли-

копротеинов и сорбитоловом пути окисления. Последние представляют

альтернативные пути метаболизма глюкозы, имеющие важное значение

в патогенезе осложнений сахарного диабета, о чем мы поговорим

позже.

2Жировой обмен 0: сахарный диабет сопровождается значительным

"опустошением" жировых депо, т.е. активацией липолиза (процесс,

который контролируется инсулинзависимой липазой). В результате

может возникнуть вторичная гипертриглицеридемия. В печени увели-

чивается содержание жиров, большую часть которых она способна

окислять только до уровня ацетил-К 4о 0-А. Затем двухуглеродные фраг-

менты образуют ацетоуксусную, бета-оксимасляную кислоту и ацетон.

Эти вещества и носят собирательное название 2 кетоновых тел 0. При-

сутствуя в избыточных количествах, они усугубляют метаболический

ацидоз, ацетон же способствует появлению у больного характерного

фруктового запаха при дыхании. На фоне повышения продукции кето-

новых тел увеличивается образование ТГ в печени, что приводит к

ее жировой дистрофии. Образуемые в печени ацетоацетат и бета-ок-

симасляная кислота попадают в кровь и циркулируют в отношении

1:3. Они подвергаются окислению в мышечной ткани и частично ути-

лизируются клетками мозга как альтернативный глюкозе энергосубс-

трат.

2Белковый обмен 0: снижается синтез белка и повышается его ката-

Реферат опубликован: 26/04/2005 (18872 прочтено)