Страница: 4/5
углеводами пищи, или при внутривенном введении глюкозосодержащих
растворов пациентам.
Но чаще всего гипергликемия сопровождает такое заболевание
как сахарный диабет.
Первое упоминание о нем относится к 600 г до н.э.: "Когда
врач находит у больного сладкую мочу, он считает, что болезнь не
излечима". Свою лепту внесли в изучение сахарного диабета Цельс,
Аретий и Авиценна, но только в 1877 году Лансерэ предположил су-
ществование причинно-следственной связи между повреждением panc-
reas и развитием диабета у человека.
- 16 -
В 1889 году фон Мерингом и Минковским получен эксперименталь-
ный сахарный диабет у собаки после панкреатэктомии. В 1909 году
де Мейер назвал гипотетический гормон островко Лангерганса "инсу-
лином", а в 1921 году Бантинг и Бест открывают этот гормон у со-
бак и становятся Нобелевскими лауреатами.
История изучения диабета, инсулина, его антагонистов, а также
регуляции обмена веществ организма отражает по существу историю
биологии и медицины.
2Сахарный диабет 0 представляет собой хроническое нарушение всех
видов обмена веществ (преимущественно углеводного), обусловленное
абсолютной или относительной инсулиновой недостаточностью и ха-
рактеризующееся стойкой гипергликемией.
Сахарным диабетом страдают около 2% всего населения Земли и с
каждым годом эта цифра увеличивается.
Примерно до 1950 года сахарный диабет считался единым заболе-
ванием, наследуемым одинаково. Впоследствии эти представления бы-
ли пересмотрены и в 1979 году принимается следующая классификация
сахарного диабета:
21. 0 2Спонтанный сахарный диабет
- тип I, или инсулинозависимый (ювенильный), возникает в ре-
зультате недостаточной секреции инсулина бета-клетками.
- тип II, или инсулинонезависимый (диабет взрослых), инсулиноп-
леторический, обусловлен нечувствительностью клеток к инсулину.
Инсулинорезистентность вызвана различными рецепторными и постре-
цепторными нарушениями. Различают следующие группы собственно ре-
цепторных нарушений:
1) 2количественные 0 нарушения рецепторов инсулина:
а) усиленная деградация
б) нарушение биосинтеза рецептора
2) 2 качественные 0нарушения рецептров инсулина:
а) нарушение фосфорилирования рецептора
б) ненормальная связь рецептора с гормоном
Пострецепторные формы подразумевают нарушения во внутрикле-
точных звеньях реализации гормонального эффекта (начиная с инги-
бирования аденилатциклазы и понижения содержания цАМФ).
22. Вторичный диабет
- заболевания поджелудочной железы (pancreatectomia, недоста-
точность функции)
- 17 -
- гормональные нарушения: избыточная секреция контринсулярных
гормонов (акромегалия, синдром Кушинга)
- лекарственный
- связанный со сложными генетическими синдромами (атаксия-теле-
ангиэктазия и т.п.)
23. Нарушение толерантности к глюкозе 0 (латентный диабет)
24. Диабет беременных 0 (нарушение толерантности к глюкозе во время
беременности).
В настоящее время и эта классификация перестала удовлетворять
клиницистов, поскольку появились новые формы сахарного диабета,
например, MODY-диабет (диабет взрослого типа типа у детей).
Не удалось обнаружить единого причинного фактора, который ле-
жал бы в основе этиологии спонтанного диабета. Считают, что диа-
бет представляет собой гетерогенную группу расстройств с различ-
ной этиологией.
Основными идентифицированными факторами являются наследствен-
ность, аутоиммунные процессы, вирусные инфекции и питание.
Подробное исследование монозиготных близнецов позволило обна-
ружить интересный факт: если конкордантность по диабету II типа
составляет 100 %, то среди лиц, заболевших до 45 лет, она не пре-
вышает 50%.Таким образом, хотя эти высокие показатели подтвержда-
ют роль генетического фактора, меньшая конкордантность у более
молодых людей указывает и на значение факторов внешней среды.
Недавно было показано, что предрасположенность к диабету I
типа связана с локусом HLA-D на коротком плече 6-й хромосомы.
Этот участок обусловливает иммунологические реакции. Повреждение
генов этой области создает предрасположенность к аутоиммунной
деструкции бета-клеток, вызываемой факторами внешней среды, соче-
тание которых в каждом отдельном случае может быть различным.
Можно утверждать, что генетические факторы играют роль в раз-
витии всех клинических форм спонтанного диабета, но каждый из них
характеризуется специфическим способом наследования.
У больных инсулинзависимым сахарным диабетом часто обнаружи-
ваются антитела к белкам бета-клеток, что указывает на аутоиммун-
ный компонент патогенеза заболевания. Эти антитела принадлежат к
классу Ig G и являются органоспецифическими.
Особый интерес из потенциальных средовых факторов развития
сахарного диабета представляют вирусные инфекции. Показано, что
- 18 -
бета-клетки могут избирательно поражаться бета-тропными вирусами
типа Коксаки, Кори, эпидемического паратита и т.д.), что под-
тверждается сезонными колебаниями частоты развития сахарного диа-
бета I типа, прямой передачей сахарного диабета от человека экс-
периментальным животным и гистоморфологической картиной на пос-
мертной аутопсии.
Еще в XIX обращали внимание на частое сочетание сахарного ди-
абета и ожирения. Особенно эта связь характерна для диабета II
типа. У генетически предрасположенных лиц с ограниченной способ-
ностью секретировать инсулин развитие ожирения создает такие пот-
ребности в гормоне, которые превышают секреторную способность бе-
та-клеток и приводят к развитию сахарного диабета.
Насколько неоднородна этиологическая палитра сахарного диабе-
та, настолько сложен и до сих пор до конца не изучен его патоге-
нез.
Основой, вокруг развертываются все звенья сахарного диабета,
является дефицит инсулина. Что же это за гормон и каковы его ос-
новные функции в организме?
2Инсулин 0 - филогенетически очень древняя молекула. Инсулинопо-
добные вещества обнаруживаются уже у бактерий и дрожжей, что дает
основание предположить возраст инсулина не менее 500 млн. лет.
У человека инсулин состоит из 2-х полипептидных цепей, обоз-
начаемых как А- и В-цепи, соединенные двумы дисульфидными мости-
ками. Полная молекула содержит 51 аминокислоту с молекулярной
массой 5800.
Инсулин синтезируется бета-клетками в виде одноцепочечного
предшественника - 2 проинсулина 0, а тот, в свою очередь, из 2 препро-
2инсулина 0. Скорость секреции инсулина колеблется от 0.25 до 1.5
Ед/час.
К стимуляторам синтеза и секреции инсулина относятся: глюко-
за,манноза, лейцин, СТГ, глюкагон. Адреналин ингибирует синтез
инсулина.
В нормальных островках бета-клетки составляют 60%, аль-
фа-клетки - 25% (глюкагон) и дельта-клетки - 10% (соматостатин).
Островок Лангерганса представляет собой маленький орган (мини-ор-
ган), все клетки которого координированно отвечают на стимулы
извне и собственные паракринные влияния.
2Инсулин 0 и 2 его антагонисты 0, о которых уже говорилось, контро-
- 19 -
лируют все метаболические процессы, происходящие в печени, жиро-
вой ткани и мышцах. Поговорим более подробно о тех нарушениях в
обмене веществ, которые инициирует дефицит инсулина при сахарном
диабете.
2Углеводный обмен 0: снижается способность печени утилизировать
глюкозу, резко повышается гликогенолиз и глюконеогенез (последний
за счет активации цикла Кори, связывающего его с гликолизом),
снижается активность цикла Кребса и пентознофосфатного окисления
глюкозы, зато возрастает использование глюкозы в биосинтезе гли-
копротеинов и сорбитоловом пути окисления. Последние представляют
альтернативные пути метаболизма глюкозы, имеющие важное значение
в патогенезе осложнений сахарного диабета, о чем мы поговорим
позже.
2Жировой обмен 0: сахарный диабет сопровождается значительным
"опустошением" жировых депо, т.е. активацией липолиза (процесс,
который контролируется инсулинзависимой липазой). В результате
может возникнуть вторичная гипертриглицеридемия. В печени увели-
чивается содержание жиров, большую часть которых она способна
окислять только до уровня ацетил-К 4о 0-А. Затем двухуглеродные фраг-
менты образуют ацетоуксусную, бета-оксимасляную кислоту и ацетон.
Эти вещества и носят собирательное название 2 кетоновых тел 0. При-
сутствуя в избыточных количествах, они усугубляют метаболический
ацидоз, ацетон же способствует появлению у больного характерного
фруктового запаха при дыхании. На фоне повышения продукции кето-
новых тел увеличивается образование ТГ в печени, что приводит к
ее жировой дистрофии. Образуемые в печени ацетоацетат и бета-ок-
симасляная кислота попадают в кровь и циркулируют в отношении
1:3. Они подвергаются окислению в мышечной ткани и частично ути-
лизируются клетками мозга как альтернативный глюкозе энергосубс-
трат.
2Белковый обмен 0: снижается синтез белка и повышается его ката-
Реферат опубликован: 26/04/2005 (18941 прочтено)