Нарушения углеводного обмена

Страница: 2/5

часов.

Реакция образования гликогена зависит от активности гликоген-

синтетазы, которая, в свою очередь, находится в обратной в зави-

симости от внутриклеточного уровня цАМФ. До сих пор нет ясности в

вопросе, опосредована ли активность гликогенсинтетазы главным об-

разом гормонами (например, инсулином, глюкагоном или адреналином

- первый ее повышает, два остальных - понижают) или субстратом,

т.е. глюкозой. Херс выдвинул гипотезу, согласно которой увеличе-

ние концентрации глюкозы в клетке само по себе может повышать ак-

тивность гликогенсинтетазы.

Снижение синтеза гликогена отмечается при миастении, гипок-

сии, тогда как повышенный распад наблюдается при охлаждении, пе-

регревании, боли, судорогах, эмоциональном стрессе. Выделяют т.н.

_агликогеноз . - наследственное заболевание, вызванное дефектом гли-

когенсинтетазы. В печени почти или полностью отсутствует глико-

ген, выражена гипогликемия. Характерный симптом - судороги, обыч-

но по утрам.

Следует сказать, что гликогенолиз контролируется ферментом

фосфорилазой, которая, подобно гликогенсинтетазе, существует в

неактивной форме и должна активироваться. Механизмы этой актива-

ции подобны ранее изложенным. Важно помнить, что гликогенолиз в

печени и мышечной ткани приводит к образованию различных продук-

тов, а именно: в печени - к образованию свободной глюкозы, в мыш-

- 8 -

цах - к высвобождению лактата и пирувата, поскольку глюко-

зо-6-фосфат не может превращаться в глюкозу, а вступает на глико-

литический путь.

Еще раз хочу подчеркнуть, что гликогенолиз может рассматри-

ваться как адекватное средство адаптации только к острым потреб-

ностям организма в глюкозе.Судите сами, полный гликогенолиз мог

бы обеспечить поступление в кровь не более 60 г глюкозы,или всего

240 кал.В условиях длительного дефицита глюкозы (голодание, нару-

шение реабсорбции глюкозы в почках,диабет) в ход идет другой,бо-

лее продолжительный механизм - глюконеогенез, с которым вы под-

робно знакомились в курсе биохимии.Как правило,глюконеогенез соп-

ровождается быстрым поступлением новообразованной глюкозы в кровь

за счет "гипертрофии" глюкозо-6-фосфатазы.Единственной другой

тканью, в которой возможен глюконеогенез и превращение глюко-

зо-6-фосфата в глюкозу, является корковый слой почек.

Особую группу представляют болезни накопления гликогена, или

2гликогенозы 0.В основе этой патологии лежит энзимдефект, который

проявляется необычной структурой гликогена или его иэбыточным на-

коплением.Наиболее часто встречаются 6 типов гликогенозов, о ко-

торых мы вкратце и поговорим.

2Тип I (гликогеноз Гирке) 0 - следствие дефицита глюкозо-6-фос-

фатазы.Встречается наиболее часто,проявляется гипогликемией, на-

коплением гликогена в печени и почках, ацидозом (за счет накопле-

ния лактата) и гепатоспленомегалией.Больные отличаются малым рос-

том.

2Тип II (гликогеноз Помпе) 0 - обусловлен дефектом кислой аль-

фа-1,4-глюкозидазы.Отличается от других гликогенозов тем, что де-

фектным становится лизосомальный фермент. Проявляется генерализо-

ванным накоплением гликогена, поражением печени, почек, нервной

системы, гипертрофией миокарда. Болезнь быстро прогрессирует и

никакое лечение не в сосоянии предотвратить смерть больного.

2III тип (лимитдекстриноз, болезнь Кори, Болезнь Форбса) 0 - вы-

зывается дефицитом амило-1,6-гликозидазы. Больным свойственны ге-

патомегалия, мышечная, слабость, гипогликемия натощак, "кукольное

личико". Течение относительно доброкачественное.

2IV тип (амилопектиноз, болезнь Андерсена) 0 - редко встречающа-

яся тяжелая форма гликогенозов. Для нее характерен цирроз печени

с желтухой и печеночной недостаточностью, развивающийся в грудном

- 9 -

возрасте. Отложение гликогена генерализованное, гликоген струк-

турно изменен с очень длинными наружными ветвями. До сих пор не

предложено никакого лечения, кроме симптоматического.

2V тип (недостаточность миофосфорилазы, болезнь Мак-Ардла) 0 -

вызван дефицитом фосфорилазы, активирующей бета-киназу в мышцах и

печени. Интересна история этого заболевания. Первый случай был

расценен как психосоматическое нарушение. У больного в покое от-

сутствовали какие бы то ни было симптомы, но даже после умеренной

нагрузки возникали боли в мышцах. Первые проявления болезни воз-

никают обычно в 25-30 лет. Печень не поражается, структура глико-

гена нормальна, нет смертельных исходов, т.к. гамма-амилаза сов-

местно с амило-1,6-гликозидазой расщепляют гликоген до глюкозы.

Единственный признак - миастения, особенно после физической ак-

тивности.

2VI тип (недостаточность печеночного фосфорилазного комплекса,

2болезнь Херса) 0 - дефект печеночной фосфорилазы, ведущий и избы-

точному накоплению нормального гликогена в печени. Отмечают гепа-

томегалию, легкое замедление темпов роста. Прогноз для жизни хо-

роший, умственное развитие нормальное.

Достаточно редко встречается гликогеноз 2VII типа (дефект мы-

2шечной фосфофруктокиназы, болезнь Терье) 0, схожий с болезнь

Мак-Ардла и проявляющийся нарастанием уровня лактата и пирувата в

крови после мышечной работы.

О нарушении транспорта и утилизации глюкозы мы поговорим поз-

же, когда будем рассматривать гипо- и гипергликемические состоя-

ния.

23. ГИПОГЛИКЕМИЯ

В норме концентрация глюкозы в плазме в течение суток колеб-

лется в относительно узких границах (от 3,5 до 5,5 ммоль/л). Од-

нако при некоторых физиологических, а чаще патологических услови-

ях уровень глюкозы может снижаться.

Признаки и симптомы гипогликемии относительно неспецифичны и

могут быть спутаны с другими органическими нарушениями. Проблему

еще больше усложняет отсутствие единого мнения в отношении точной

нижней границы нормы сахара в крови. Гипогликемию легче опреде-

лить в клинических понятиях, чем в количественных терминах. она

- 10 -

представляет собой снижение уровня глюкозы плазмы до таких значе-

ний, когда появляются клинические симптомы, исчезающие после нор-

молизации снижения глюкозы. Скорость развития гипогликемии зави-

сит от пола больного, быстроты снижения уровня глюкозы, исходного

содержания глюкозы.

В среднем принято считать, что гипогликемия развивается при

снижении уровня глюкозы до 2,5-3,0 ммоль/л.

Предпринимались различные попытки классифицировать гипоглике-

мию, породившие массу стратификаций как простых, так и очень гро-

моздких.

Мы предлагаем вам наиболее удобную, основанную на характерис-

тике условий, в которых развивает гипогликемия. С этих позиций

можно выделить 3 основные виды гипогликемий:

I - гипогликемия натощак:

а) инсулинпродуцирующая опухоль бета-клеток;

б) гипогликемия поврежденных с кетозом.

II - гипогликемия после еды:

а) спонтанная реактивная гипогликемия;

б) ранние стадии сахарного диабета.

III - индуцированная гипогликемия:

а) алкогольная гипогликемия;

б) передозировка инсулина.

Гипогликемия натощак характеризуется неэффективностью поддер-

жания нормального уровня глюкозы в условиях воздержания от пищи .

В состоянии натощак глюкоза в организме человека потребляется

почти исключительно мозгом. Небольшие количества ее потребляются

также форменными элементами крови. Совершенно иная ситуация скла-

дывается в инсулинзависимых тканях, таких, как мышцы и жировая

ткань, которые практических не потребляют глюкозу при голодании,

длящемся 12 ч и более. Если голодание продолжается более 12-14

часов, то включаются дополнительные механизмы поддержания эугли-

кемии. Мозг утилизирует глюкозу со скоровстью 125 г/сут, поэтому

запасов гликогена в печени явно недостаточно. На помощь приходит

глюконеогенез и липолиз с последующим окислением жирных кислот и

прогрессивным повышением в плазме уровня кетоновых тел (бета-ок-

симасляная кислота, ацетон и ацетоуксусная к-та). При более дли-

тельном голодании (дни и недели) в ход идут запасы белка, что не-

- 11 -

минуемо приводит к смерти (если вовремя не остановиться).

Таким образом, поддержание эугликемии в состоянии натощак за-

висит от 3-х основных факторов:

1) гормональной среды, характеризующейся исходным или сниженным

уровнем инсулина и исходным или повышенным уровнем глюкагона,

СТГ и кортизола;

2) печени, в которой не нарушены процессы гликогенолиза и глюко-

неогенеза;

3) субстратов процессов глюконеогенеза.

Следовательно, гипогликемию натощак можно подразделить на эн-

докринную, печеночную и субстратную. Разнообразие этиологических

и патогенетических вариантов этого типа гипогликемии позволило

выделить ее в отдельную категорию и дать более подробную класси-

фикацию.

Итак, 2гипогликемия натощак 0 подразделяется:

21. Эндокринная

а) Избыток инсулина или инсулиноподобных факторов:

1) островковоклеточные опухоли, продуцирующие инсулин;

2) внепанкреатические опухоли, вызывающие гипогликемию.

Реферат опубликован: 26/04/2005 (18873 прочтено)