Все об антителах (иммуноглобулинах)

Страница: 5/7

коже, лейкоцитам и другим клеткам. Ig E связывается Fc-фрагмен-

том с рецепторами мембраны тучных клеток и базофильных грануло-

цитов и при последующем соединении с антигеном вызывает их дег-

радацию с высвобождением гистамина. /7074/

1Особенностями Ig E являются

- 5 доменов тяжелой цепи

- система клеток, продуцирующих Ig E, локализуется в подсли-

зистом слое тканей (бронхиального аппарата, ЖКТ) и кожи;

- Ig E синтезируется с самой медленной скоростью; синтез

стимулируется гораздо меньшими дозами АГ, чем необходимо для Ig

G и М;

- синтез имеет автономную регуляцию (Тх и Тs). [ 1Синтез 0 Ig E

ПК в ответ на тимусзависимые АГ.]

1Свойства

- Реакция АГ-АТ на поверхности ТК или базофилов вызывает

высвобождение ряда БАВ (гистамина, гепарина, ЛТ А4,В4,С4, ФАТ).

Т.е. играет роль в немедленной и замедленной гиперчувствитель-

ности (формировании атопической экземы);

-- Гистамин расширяет артериолы (местно или генерализован-

но), суживает бронхи, повышает проницаемость сосудистой стенки,

5что способствует удалению из организма иммунных комплексов и

5антигена.- ??? (Л Т.А.)

- Участвуют в элиминации паразитов. Живые паразиты являются

мощными стимуляторами биосинтеза Ig E. --- Цитотоксичность

(АТ-ЗКЦ) --- изгнание паразитов под действием гистамина и/или

серотонина. Гельминты способны выделять особый защитный фактор,

препятствующий дегрануляции ТК (за счет стимуляции накопления в

них цАМФ). Контролируемая местная анафилактическая реакция,

возникающая на месте повторного введения гельминта или его ли-

чинки, увеличивает проницаемость сосудов и способствует инфлюк-

су клеток, осуществляющих эффекторные реакции.

Ig E и Ig G4 имеют оппозитные функции при паразитарных ин-

фекциях: Ig E опосредует АТ-зависимую деструкцию паразитов, Ig

G4 блокирует такую деструкцию. /7388/92 - с.144/

- неспособность преципитировать АГ in vitro

- неспособность фиксировать комплемент

- Клиническое значение экспрессии CD23 ( _Fc 7e 0R .) на клетках

Лангерганса ; /7559/

- Гипотеза о новой роли Ig E: Ig E + АГ --- АПК (АГ-пре-

зент.клетки) --- обеспечивает 4 0максимально генерализованный зах-

ват АГ.

Синтез стимулируется - МАТ к CD40 в присутствии _ИЛ-4 .,

- ИЛ-4 в присутствии моноцитов,

- ИЛ-4 в присутствии Тх (переключает син-

тез с Ig M на Ig E).

- гидрокортизоном,

Синтез тормозится - Тs

- 7п 0-ИФ под действием ИЛ-4

(продукция 7 п 0-ИФ уменьшается у больных

СПИД и у больных с синдромом гиперпро-

дукции Ig E).

- Pg E 42 0 и

- TGF 7b 0 (Т-клеточный фактор роста-?)

- BCGF (В-клеточный фактор роста-?)- 12 кД

┌───── < образования Pg E 42 0 и 7 п 0-ИФ

Ig E+АГ │ (ингибиторов синтеза Ig E)

ТК ------- ИЛ-4 --- Тх --- ИЛ-4

│ торможение синтеза Ig E ───┐

├───── > экспрессии CD23 (Fc 4e 0R)───┘

└───── высвобождение раств-ых IgE-

связывающих фрагментов ---

стимуляция синтеза Ig E

(Тх + В-лимфоциты)

(Ауто-АТ к Ig E функционально гетерогенны и могут обладать

противоположными свойствами: как опосредовать освобождение гис-

тамина ТК, так и предотвращать его (удаление Ig E с рецепторов

ТК). /7559/)

АТ субклассов Ig G4 и Е имеются только у в/в зараженых гемо-

филиков и не определяются у сексуально зараженных гомосексуа-

листов. /7388/92/

F 4c 7e 0R

F 4c 7e 0R (CD23-АГ) содержится на ТК, базофилах, Т- и В-лимфоци-

тах, моноцитах, эозинофилах, тромбоцитах (в отличие от других

FcR относится не к Ig-му, а к лектиновому суперсемейству).

/318/ Аффинитет к Ig E на лимфоцитах слабее, чем на ТК и базо-

филах. /318/

Рецептор представляет собой gp 80-90 кД - 3 субъединицы, пог-

руженные в мембрану.

Ig E + АГ --- выделение гистамина; затем кэппинг ИК.

1Возрастные особенности

Синтез начинается у 11-недельного плода. До рождения уровень

чрезвычайно мал, после рождения постоянно растет, достигая мак-

симума к 10-15 годам (более значителен прирост с 45 дня жизни

до 5-летнего возраста). Показатели Ig E у взрослых довольно

стабильны, однако начиная с 50лет наблюдается постепенное сни-

жение уровня сывороточного Ig E. /7543/84/

2Ig D

М. 186кД (184 кД). (Константа седиментации - 7S&)

Т 41/2 0 - 3 дня. 11-14% углеводов.

Концентрация в сыворотке непостоянная, но обычно не более

1%. (Л 4 Т.А. 0)

Ig D. Биологические фукнции изучены мало. Ig D наряду с Ig M

является главным поверхностным рецептором В-лимфоцитов. Мемб-

ранный Ig. Является рецептором для АГ. Межклеточный мессенджер

в сетевой регуляции ИО. Индуцирует и поддерживает иммунологи-

ческую память и толерантность.

Это АТ к пенициллину, ДНК, инсулину. - ?

2Уровень всех АТ резко снижен при ИД 0 (иммунодефицитах)

- агаммаглобулинемии

- нефрозах (потере белка)

- кахексии

- тиреотоксикозе

- лечении антибиотиками и цитостатиками

- гемолитической анемии

- заболеваниях менингококковой этиологии

2Уровень повышается

- при миеломной болезни

СУБКЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ

Антитела не могут нейтрализовать внутриклеточные антигены,

поскольку они способны проникать через плазматическую мембрану.

Однако если иммуноглобулины присоединяются к молекулам-носите-

лям (трансферрину,WGA), то происходит адсорбционный эндоцитоз.

Внутри клеток фрагменты антител расщепляются через несколько

часов. /6190/92/

Гетерогенность АТ

Число разновидностей АТ в организме порядка 100 млн.

Механизмы гетерогенности (разнообразия) АТ:

- множественность зародышевых сегментов Ig генов

- гибкость системы рекомбинаций

- ассоциация тяжелых и легких цепей.- соматические мутации

- рекомбинации внутри семейства V-генов

Их сумма --- теория комбинаций = 1теория зародышевых линий 0.

- генная конверсия (преобразование самих генов) = 1теория со 0-

1матических мутаций.

1Генетические аспекты

13 кластера кодирующих генов: k, 6 д 1 и ген тяжелой цепи:

1-легкой цепи каппа - во 2 хромосоме;

1-легкой цепи лямбда - в 22 хромосоме человека;

1-тяжелых цепей - в 14 хромосоме.

"Один ген =/= одна полипептидная цепь"

Гены Ig формируются из 3 элементов

- V - вариабельного;

- С - константного

- J,D - cоединительные части гена = cоединительные гены

(от англ. Join - cоединять; diversity - разнообразие)

L-цепи кодируются тремя генными сегментами:

1. вариабельным - V 4L

2. константным - C 4L

3. соединительным - J 4L

Н-цепи кодируются четырьмя генными сегментами:

1. вариабельным - V 4Н

2. константным - C 4Н

3. соединительным - J 4Н

4. 4 - " - 0- 4 0D 4Н

Экзоны - кодирующие участки генов;

интроны - некодирующие участки генов.

В гипервариабельных участках частота замен аминокислот осо-

бенно велика.

V D C J

────────────┬───────────────┬────────────────┬───────── ДНК

│ │ │

~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~

cплайсинг --- ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ = иРНК L-цепи

КЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ

Мембранные антитела: (Рис. ) - /7328/91/

\\ //

│ │

=========│=│========= - трансмембранный участок

=========│=│========= - цитоплазматический участок

Разнообразие АТ

В-клетки мыши могут продуцировать не менее 10 млн. разнооб-

разных антител. Одну и ту же антигенную детерминанту может рас-

познавать 1 тысяча различных антител, хотя при стандартном тес-

тировании отвпета мыши на определенную детерминанту выявляют

обычно 5-10 разных антител. /6814/85/

Рецепторы

Различают 3 класса Ig G-связывающих структур: FcR I, II и

III типов.

_ 2FcR

_FcR для Ig G . (Fc 7п 0R) можно разделить на 3 основных класса.

1) Fc-гамма-RI (СD64)

4Количество рецепторов (1 типа) на моноцитах и нейтрофилах

4увеличивается в 5-10 раз в присутствии интерферона (гамма-ИФ).

4/2459к/ Fc-гамма-RI определяется на моноцитах/макрофагах и ак-

4тивированных интерфероном нейтрофилах. У Fc-гамма-RI обнаружи-

4вается очень сильный аффинитет для мономерных форм Ig G.

4/2459к/ Сила присоединения различных субклассов к Fc-гамма-RI

4убывает в следующем порядке: IgG1/IgG3/IgG4/IgG2. По структуре

4рецептор - ГП с М. 72кД. Считалось, что главная функция этого

4рецептора состоит в реализации киллерных рекций типа АТ-ЗКЦ.

4Роль в фагоцитозе также невелика. /2459к/ Ауто-Ig G1, взаимо-

4действуя с моноцитарными антигенами, мобилизуют ионы кальция и

Реферат опубликован: 8/04/2005 (13631 прочтено)