Страница: 2/7
4текание беременности обычно осложненное частыми выкидышами.
4/2483к/89/
1Функции:
- регуляция ИО (малые дозы АТ 2 порядка стимулируют, большие
- ингибируют ИО). Лимфоциты должны распознавать идиотипические
детерминанты самих лимфоцитарных рецепторов (Т-В). Т.о., пред-
полагается существование общего сетевого взаимодействия идио-
тип-антиидиотип между Т- и В-лимфоцитами. (Антитела 2 и 4 по-
рядков распознают общий идиотип на АТ 3 и 1 порядков, однако
лишь небольшая часть антител 3 порядка реагирует с исходным АГ.)
- АТ второго порядка можно использовать вместо АГ для имму-
низации (однако они вызывают слабый ИО). АТ 2 порядка использу-
ются
-- когда трудно получить АГ в достаточном количестве (напри-
мер, к филяриям)
-- для иммунизации слабыми эмбриональными АГ-ми (против АГ-х
детерминант злокачественных опухолей)
-- при аутоиммунных заболеваниях (супресссируют ИО)
Если ввести ро-АТ (к резус-фактору) матери, то предотвращается
отторжение плода. Иногда удается предотвратить отторжение
трансплантата, иммунизируя реципиента АТ-ми против транспланта-
ционных антигенов. Иммунизацией антителами (или облученными
Тх-ми - ?) к тканям мозга и щитовидной железы удается предотв-
ратить развитие аутоиммунного энцефалита и тиреоидита.
-- как стимуляторы иммунитета в онкологии.
- АТ второго порядка конкурируют за связывание с рецептором
соответствующего гормона (их агонитсы) --- стимуляция рецепто-
ров. (Например, к АХ-му рецептору)
- Введение в неонатальном периоде небольших количеств антии-
диотипических антител на многие месяцы угнетает В-клетки, несу-
щие соответствующий идиотип: В-клетки и регулирующие соответс-
твующие Т-супрессоры длительное время остаются в незрелом сос-
тоянии. ( 2В-клеточная толерантность 0) /7569/ Сходное состояние
толерантности наблюдается во взрослом организме по отношению к
внутренним идиотопным АГ (детерминантам антиидиотипических АТ)
мимикрируют под внешние АГ. С помощью вакцинации внутренними
идиотопными АГ можно вызвать стимуляцию синтеза АТ против внеш-
них АГ. /7569/
АГ --- АТ с идиотипом --- АТ с антиидиотипом (антиидиотипи-
ческеи АТ) 1 2
L[+]
┌────────────┐FcR
│ ├─+ИК ---- ?
│ В-лимфоцит ┼<+>─ ---- угнетение ИО (толерантность)
│ │1 2
│ ┼<+АГ ---- стимуляция ИО
└────────────┴
МАТ - ?
_ 2Функции доменов
1V-домены 0 - связывает АГ
1СН1-домены
- взаимодействие с С3в и С4в --- солюбилизация (растворение)
ПИК (недостаточность --- осаждение ПИК в капиллярах ---
ИК-ый тромб --- ишемия --- некроз --- регенерация или пос-
тоянная интоксикация организма при системной ИК-ой патоло-
гии)
1СН2-домены 0 (в ИК)
- связывание субкомпонента С1q и активация системы компле-
мента --- предотвращение преципитации ИК
- взаимодействие с ревматоидным фактором (Ig M)
- связывание с Fc-рецептором (FcR)
- В СН2 домене сосредоточен углеводный компонент.
-
1СН3-домен
- участвует во взаимодействии с клетками (моноцитами ...).
CН2- и СН3-домены
- связываются с белком А стафилококка,
- взаимодействуютс макрофагами, нейтрофилами
- ответственны за прохождение через плаценту
Все классы Ig имеют не менее 1 2участка связывания для 0 2олиго-
2сахаридов (карбогидратов) 0, которые составляют от 3% (Ig G) до
13% (Ig E) их молекулярной массы. /7541/84/
4Характерная особенность всех нормальных Ig - N-гликозилиро-
4вание по Asp-297 в СН2-домене. Среднее количество олигосахарид-
4ных остатков на молекулу Ig G состаляет 2,8. Два из них распо-
4ложены в Fc-фрагменте, остальные - в Faв-фрагменте. Олигосаха-
4ридные остатки Fав-фрагмента чаще сиализированы; только в этой
4части молекулы встречаются олигосахаридные остатки, содержащие
4по 2 остатка Sia кислоты. После удаления сиаловой кислоты ней-
4раминидазой олигосахаридные остатки разделяют хроматографией на
4биогеле Р4. Выявляется не менее 30 различных сложных разветв-
4ленных углеводов. /7545/
Сиаловая кислота необходима для связывания ионов кальция
(активации системы комплемента-?).
Участки взаимодействия двух СН2-доменов имеют небольшую про-
тяженность; промежуток заполнен олигосахаридными остатками, ко-
торые образуют "мостик" между доменами. Часто олигосахаридные
остатки у двух Asp-297 данной молекулы различаются, что делает
молекулу структурно асимметричной. /7545/86/
1Олигосахариды 0 могут
- ускорять секрецию Ig,
- увеличивать их растворимость,
- действовать как спейсоры между цепями и доменами,
- изменять трансдукционный сигнал от активного центра к эффек-
торным районам,
- участвовать в связывании C1q,
- регулировать катаболизм Ig.
-- через галактозу - в печени
-- через маннозу - макрофагами (печени-?)
АТ без олигосахаридных остатков сохраняют способность связы-
вать АГ, белок А стафилококка, субкомпонент С1q, активировать
комплемент (С1). Однако у таких АТ уменьшена стабильность
СН2-домена, в связи с чем утрачивается способность к связыванию
с Fc-рецепторами моноцитов. Обнаружена утрата способности осу-
ществлять функцию АТ-ЗКЦ; комплексы таких АТ с АГ выводятся из
организма менее быстро. /7545/
4В норме довольно стабильно поддерживается соотношение нейт-
4ральных, моно- и дисиалированных сахаров, фукозилированных
4(80-85%) и с N-ацетилглюкозамином, вклинивающимся между двумя
4основными олигосахаридными антеннами (10-30%). При РА снижено
4галактозилирование Ig G. Это связано с более низкой активностью
4галактозилтрансфераз, специфичных к Ig G. /7544/91/ Среди нор-
4мальных Ig 10% молекул лишены галактозы, а у больных РА - 40%.
4/7545/86/
Часть эффекторных функций Ig могут выполнять отдельные 1пеп 0-
1тиды 0, полученные из Ig. Предполагают, что такие пептиды могут
выполнять иммунорегуляторные функции при катаболизме Ig. /7541/
4Белковые молекулы представляют собой динамические модели.
4Связи между аминокислотными остатками постоянно растягиваются,
4поворачиваются и колеблются.
2ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ 0 /ИК/
_АГ + АТ = ИК . ─── активация комплемента
Связывание осуществляется
- кулоновскими связями (электростатические силы)
- кальциевыми мостиками
- водородными связями
- Ван-дер-Ваальсовыми-? силами (гидрофобное взаимодействие бо-
ковых цепей аминокислот) - Вандервальса. /7566/
+ антиидиотипическое антитело
00 00│ + антиген
\\ //
00 00 C 4H 01 │ + комплемент: С4в --- С4в-С4вр │+ СR1,CR3
│ │ │ С3в --- С3в-ф.Н или С3вi│
0 0 4 0 C 4H 02 4 0 │ + С1q --- активация комплемента + C1qR-? │
│ │ │ + FcR клеток --- фагоцитоз или цитотоксичность │б.А
0 0 4 0C 4H 03 4 0│ + ревматоидный фактор (Ig M к Fc-фрагменту Ig G1
и G2; Ig G3 и G4 - не взаимодействует)
Fc-фрагмент Ig G1,2,4 + белок А (c Ig G3 не взаимодействует).
2Функции АТ в иммунных комплексах 0:
1. опсоническая --- фагоцитоз (через С3в,С5в,С5в6,С1q, ...)
--- высвобождение лизосомальных ферментов ---
локальная деструкция --- ССК --- нарушение
микроциркуляции --- (боль) --- гной
2. активация комплемента
--- С2в --- отек
--- фагоцитоз
--- активация ТК --- гистамин --- отек,покраснение,повы-
шение проницаемости микрососудов --- экссудат-?
3. АТ-ЗКЦ --- деструкция клеток --- ССК --- тромбы --- фаго-
цитоз
4. Связывание токсинов --- кэппинг --- в/кл. деструкция
связывание молекул адгезии бактерий,вирусов --- блокада
проникновения в клетки;
нейтрализация ферментов --- кэппинг --- в/кл. деструкция
связывание с Н-антигенами (жгутиковыми АГ) подвижных бак-
терий --- блокада передвижения (утяжеление жгутиков)
.
L[+]
ш0 2Поле - 0 0 (в режиме принтера можно поле 30-40)
2Классы иммуноглобулинов, их характеристика
5Различные биологические свойства 5 классов антител
5определяются Fc-фрагментами тяжелых цепей.
Таблица
2Некоторые свойства иммуноглобулинов человека
───────────┬──────────┬───────────────────────┬───────────┬──────────┬────
2│ Ig М │ Ig G │ Ig A │ Ig E │Ig D
───────────┴──────────┼───────────────────────┼─────┬─────┼──────────┴────
Реферат опубликован: 8/04/2005 (13740 прочтено)