Все об антителах (иммуноглобулинах)

Страница: 2/7

4текание беременности обычно осложненное частыми выкидышами.

4/2483к/89/

1Функции:

- регуляция ИО (малые дозы АТ 2 порядка стимулируют, большие

- ингибируют ИО). Лимфоциты должны распознавать идиотипические

детерминанты самих лимфоцитарных рецепторов (Т-В). Т.о., пред-

полагается существование общего сетевого взаимодействия идио-

тип-антиидиотип между Т- и В-лимфоцитами. (Антитела 2 и 4 по-

рядков распознают общий идиотип на АТ 3 и 1 порядков, однако

лишь небольшая часть антител 3 порядка реагирует с исходным АГ.)

- АТ второго порядка можно использовать вместо АГ для имму-

низации (однако они вызывают слабый ИО). АТ 2 порядка использу-

ются

-- когда трудно получить АГ в достаточном количестве (напри-

мер, к филяриям)

-- для иммунизации слабыми эмбриональными АГ-ми (против АГ-х

детерминант злокачественных опухолей)

-- при аутоиммунных заболеваниях (супресссируют ИО)

Если ввести ро-АТ (к резус-фактору) матери, то предотвращается

отторжение плода. Иногда удается предотвратить отторжение

трансплантата, иммунизируя реципиента АТ-ми против транспланта-

ционных антигенов. Иммунизацией антителами (или облученными

Тх-ми - ?) к тканям мозга и щитовидной железы удается предотв-

ратить развитие аутоиммунного энцефалита и тиреоидита.

-- как стимуляторы иммунитета в онкологии.

- АТ второго порядка конкурируют за связывание с рецептором

соответствующего гормона (их агонитсы) --- стимуляция рецепто-

ров. (Например, к АХ-му рецептору)

- Введение в неонатальном периоде небольших количеств антии-

диотипических антител на многие месяцы угнетает В-клетки, несу-

щие соответствующий идиотип: В-клетки и регулирующие соответс-

твующие Т-супрессоры длительное время остаются в незрелом сос-

тоянии. ( 2В-клеточная толерантность 0) /7569/ Сходное состояние

толерантности наблюдается во взрослом организме по отношению к

внутренним идиотопным АГ (детерминантам антиидиотипических АТ)

мимикрируют под внешние АГ. С помощью вакцинации внутренними

идиотопными АГ можно вызвать стимуляцию синтеза АТ против внеш-

них АГ. /7569/

АГ --- АТ с идиотипом --- АТ с антиидиотипом (антиидиотипи-

ческеи АТ) 1 2

L[+]

┌────────────┐FcR

│ ├─+ИК ---- ?

│ В-лимфоцит ┼<+>─ ---- угнетение ИО (толерантность)

│ │1 2

│ ┼<+АГ ---- стимуляция ИО

└────────────┴

МАТ - ?

_ 2Функции доменов

1V-домены 0 - связывает АГ

1СН1-домены

- взаимодействие с С3в и С4в --- солюбилизация (растворение)

ПИК (недостаточность --- осаждение ПИК в капиллярах ---

ИК-ый тромб --- ишемия --- некроз --- регенерация или пос-

тоянная интоксикация организма при системной ИК-ой патоло-

гии)

1СН2-домены 0 (в ИК)

- связывание субкомпонента С1q и активация системы компле-

мента --- предотвращение преципитации ИК

- взаимодействие с ревматоидным фактором (Ig M)

- связывание с Fc-рецептором (FcR)

- В СН2 домене сосредоточен углеводный компонент.

-

1СН3-домен

- участвует во взаимодействии с клетками (моноцитами ...).

CН2- и СН3-домены

- связываются с белком А стафилококка,

- взаимодействуютс макрофагами, нейтрофилами

- ответственны за прохождение через плаценту

Все классы Ig имеют не менее 1 2участка связывания для 0 2олиго-

2сахаридов (карбогидратов) 0, которые составляют от 3% (Ig G) до

13% (Ig E) их молекулярной массы. /7541/84/

4Характерная особенность всех нормальных Ig - N-гликозилиро-

4вание по Asp-297 в СН2-домене. Среднее количество олигосахарид-

4ных остатков на молекулу Ig G состаляет 2,8. Два из них распо-

4ложены в Fc-фрагменте, остальные - в Faв-фрагменте. Олигосаха-

4ридные остатки Fав-фрагмента чаще сиализированы; только в этой

4части молекулы встречаются олигосахаридные остатки, содержащие

4по 2 остатка Sia кислоты. После удаления сиаловой кислоты ней-

4раминидазой олигосахаридные остатки разделяют хроматографией на

4биогеле Р4. Выявляется не менее 30 различных сложных разветв-

4ленных углеводов. /7545/

Сиаловая кислота необходима для связывания ионов кальция

(активации системы комплемента-?).

Участки взаимодействия двух СН2-доменов имеют небольшую про-

тяженность; промежуток заполнен олигосахаридными остатками, ко-

торые образуют "мостик" между доменами. Часто олигосахаридные

остатки у двух Asp-297 данной молекулы различаются, что делает

молекулу структурно асимметричной. /7545/86/

1Олигосахариды 0 могут

- ускорять секрецию Ig,

- увеличивать их растворимость,

- действовать как спейсоры между цепями и доменами,

- изменять трансдукционный сигнал от активного центра к эффек-

торным районам,

- участвовать в связывании C1q,

- регулировать катаболизм Ig.

-- через галактозу - в печени

-- через маннозу - макрофагами (печени-?)

АТ без олигосахаридных остатков сохраняют способность связы-

вать АГ, белок А стафилококка, субкомпонент С1q, активировать

комплемент (С1). Однако у таких АТ уменьшена стабильность

СН2-домена, в связи с чем утрачивается способность к связыванию

с Fc-рецепторами моноцитов. Обнаружена утрата способности осу-

ществлять функцию АТ-ЗКЦ; комплексы таких АТ с АГ выводятся из

организма менее быстро. /7545/

4В норме довольно стабильно поддерживается соотношение нейт-

4ральных, моно- и дисиалированных сахаров, фукозилированных

4(80-85%) и с N-ацетилглюкозамином, вклинивающимся между двумя

4основными олигосахаридными антеннами (10-30%). При РА снижено

4галактозилирование Ig G. Это связано с более низкой активностью

4галактозилтрансфераз, специфичных к Ig G. /7544/91/ Среди нор-

4мальных Ig 10% молекул лишены галактозы, а у больных РА - 40%.

4/7545/86/

Часть эффекторных функций Ig могут выполнять отдельные 1пеп 0-

1тиды 0, полученные из Ig. Предполагают, что такие пептиды могут

выполнять иммунорегуляторные функции при катаболизме Ig. /7541/

4Белковые молекулы представляют собой динамические модели.

4Связи между аминокислотными остатками постоянно растягиваются,

4поворачиваются и колеблются.

2ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ 0 /ИК/

_АГ + АТ = ИК . ─── активация комплемента

Связывание осуществляется

- кулоновскими связями (электростатические силы)

- кальциевыми мостиками

- водородными связями

- Ван-дер-Ваальсовыми-? силами (гидрофобное взаимодействие бо-

ковых цепей аминокислот) - Вандервальса. /7566/

+ антиидиотипическое антитело

00 00│ + антиген

\\ //

00 00 C 4H 01 │ + комплемент: С4в --- С4в-С4вр │+ СR1,CR3

│ │ │ С3в --- С3в-ф.Н или С3вi│

0 0 4 0 C 4H 02 4 0 │ + С1q --- активация комплемента + C1qR-? │

│ │ │ + FcR клеток --- фагоцитоз или цитотоксичность │б.А

0 0 4 0C 4H 03 4 0│ + ревматоидный фактор (Ig M к Fc-фрагменту Ig G1

и G2; Ig G3 и G4 - не взаимодействует)

Fc-фрагмент Ig G1,2,4 + белок А (c Ig G3 не взаимодействует).

2Функции АТ в иммунных комплексах 0:

1. опсоническая --- фагоцитоз (через С3в,С5в,С5в6,С1q, ...)

--- высвобождение лизосомальных ферментов ---

локальная деструкция --- ССК --- нарушение

микроциркуляции --- (боль) --- гной

2. активация комплемента

--- С2в --- отек

--- фагоцитоз

--- активация ТК --- гистамин --- отек,покраснение,повы-

шение проницаемости микрососудов --- экссудат-?

3. АТ-ЗКЦ --- деструкция клеток --- ССК --- тромбы --- фаго-

цитоз

4. Связывание токсинов --- кэппинг --- в/кл. деструкция

связывание молекул адгезии бактерий,вирусов --- блокада

проникновения в клетки;

нейтрализация ферментов --- кэппинг --- в/кл. деструкция

связывание с Н-антигенами (жгутиковыми АГ) подвижных бак-

терий --- блокада передвижения (утяжеление жгутиков)

.

L[+]

ш0 2Поле - 0 0 (в режиме принтера можно поле 30-40)

2Классы иммуноглобулинов, их характеристика

5Различные биологические свойства 5 классов антител

5определяются Fc-фрагментами тяжелых цепей.

Таблица

2Некоторые свойства иммуноглобулинов человека

───────────┬──────────┬───────────────────────┬───────────┬──────────┬────

2│ Ig М │ Ig G │ Ig A │ Ig E │Ig D

───────────┴──────────┼───────────────────────┼─────┬─────┼──────────┴────

Реферат опубликован: 8/04/2005 (13635 прочтено)