Страница: 1/7
Термин "антитело" ввел П.Эрлих. АТ имеют активный центр,
специфичный к данной антигенной детерминанте.
В организме вырабатывается порядка 1 млн. различных видов
АТ.
АТ синтезируются к структурам антигенной детерминанты (гап-
тену;к видоизмененной структуре HLA I класса); киллеры и др.
Т-лимфоциты - к носителю.
БИОХИМИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ
Все Ig имеют единый принцип построения. Структурной единицей
Ig является мономер - 4-цепочная молекула, состоящая из 2 пар
легких (L) цепей (M. 22,5 кД) и 2 пар тяжелых (H) цепей с М.
50-75 кД, связанных дисульфидными мостиками и водородными свя-
зями. В составе тяжелой цепи 330-440 аминокислот, легкой - 220
аминокислот. Активный центр АТ (АГ-связывающий участок) образо-
ван 1 легкой и 1 тяжелой цепью.
У человека В-клетками вырабатывается 5 типов тяжелых цепей
(Н), названных изотипами и определяющими соответственно 5 клас-
сов антител:
Ig М, Ig G, Ig A, Ig E, Ig D.
"эм" "джи" "ей" "и" "дэ" - по английски
"эм" "гэ" "а" "е" "дэ" - по-русски
Н-цепи 7 ь п 0 7 ф 0 7 е уу в
FcR Fc 7ь 0R 7 0Fc 7п 0R 7 0Fc 7ф 0R 7 0 Fc 7е 0R 7 уу 0Fc 7в 0R
Ig М Ig G Ig A Ig E Ig D
┌──<
├──< ──< ──< ───< ──<
├──< мономер мономер мономер
├──< ┌──<
└──< └──<
пентамер мономер димер 2-валент- 2-валент-
10-валент- 2-валент- 2,4-ва- ный ный
ный ный лентный
Рассмотрим строение Ig на примере Ig класса G.
Папаин расщепляет молекулу на Fав (от англ. слов - фрагмент
антиген-связывающий) и Fc (фрагмент кристаллизующийся) фрагмен-
ты.
H H
L \\ //L ________ папаин ─── 2 фрагмента
││
HH
F 4(ab)2 0-2-валентный 4 0- \\//; 4 0F 4ab' 0- 1-валентный - \\ или //.
Fc - фрагмент - ││, который связвается с Fc-рецепторами.
Различают 5 видов тяжелых цепей и 2 вида легких. Тяжелые це-
пи каждого класса Ig специфичны для этого класса и определяют
2изотип 0АТ с характерными биологические свойства. Обозначения
для тяжелых цепей Ig соответствующих классов следующие: Ig M -
7m 0 (мю), Ig G - 7 g 0 (гамма), Ig A - 7 a 0 (альфа; 7a 41 0 4и 7a 42 0: 4 7a 41 - нет
4SS-cвязи между Н- и L-цепями; только электростатическое взаимо-
4действие 0), Ig E - 7е 0 (эпсилон), Ig 8 D 0- 7ыв 0 8( 0дельта). 8 0Легкие цепи
двух типов - каппа 8( 7л 8) 0 и лямбда 8( 7д 8). 0 [Например, 65% Ig G имеют
k-цепи, 35% - 7д 0-цепи.]
Ig M = k 42 7m 42 0J 4 и пр.
(Кодирующие гены:
-тяжелых цепей - в 14 хромосоме;
-легкой цепи каппа - во второй хромосоме;
-легкой цепи лямбда - в 22 хромосоме человека.)
Доменная структура
Ig имеют доменную структуру, т.е. состоят из глобул - "клуб-
ков" с М. по 12,5 кД.
V 4H 0V 4H
Идиотип АТ----V 4L 0 00 00 V 4L 0 │ + антиген
\\ //
Изотип АТ ─┬────── 00 00 - C1 = C 4H 01 или H 4c1 0 │ + комплемент
(классы) │ │ │ │
├────── 0 0 4 - 0C2 = C 4H 02 4 0или Н 4c2 0 │ │
│ │ │ │ + клетки
└────── 0 0 4 0- 4 0C3 = C 4H 03 4 0или Н 4c3 0 │
Вариабельный район (v) включает 110 аминокислот на N-конце
молекулы. Своеобразие определяется одним клоном АОК. Эти районы
образуют в молекуле активные центры (паратопы), специфически
связывающие антиген. Вариабельные домены определяют 2идиотип 0 АТ.
Константные районы (С-районы) тяжелых цепей определяют изо-
тип антител. Строение С-района каппа-цепи контролируется одним
геном; лямбда - несколькими.
Эволюционным предшественником доменов Ig является белок -
альфа- 22-микроглобулин 0 (М. 11,8кД), сходный с СН3-доменом. Дан-
ный белок синтезируется многими клетками организма (кроме эрит-
роцитов и -?) и связан с АГ HLA I класса.
4Суперсемейство иммуноглобулинов /6456/85/
4- Ig
4- R Т-лимфоцитов
4- АГ HLA I и II классов
4- R для транспорта Ig M и А
4- один из предшественников Thy-1 /6456/
4- лектиновые молекулы /6457/88/
4- потомки примитивных Ig, взаимодействующих с вирусными бел-
4ками. /6480/84/ 0 - ПОВТОР
ВИДЫ АНТИТЕЛ
3Неспецифические антитела 0. При иммунизации антигеном образу-
ются специфические к АГ антитела и повышается синтез других АТ
(к другим антигенам) - т.н. АГ-зависимые неспецифические анти-
тела. От 2,5 до 7% иммуноглобулинов - неспецифические. /7540=
УСБ-93-6-с.675/
3Нормальные антитела (естественные) 0 - к неспецифическим АГ
а) содержатся в крови без предварительного введения АГ, нап-
ример, изоагглютинины альфа и бета.
б) появляющиеся вследствие незаметных постоянных контактов
организма в течение его жизни с микроорганизмами (кишечной па-
лочкой, кокками, чужеродными клетками).
3Неполные - (моновалентные) антитела
- появляются в ответ на введение гаптенов
- не вызывают эффекторных функций (активации комплемента,
фагоцитоза),
- проходят через плаценту в организм плода.
Например, антитела к резус-АГ.
3Аутоантитела 0 (аутоАТ) - АТ, взаимодействующие с антигеном,
являющимся нормальным составным элементом организма, которое
вырабатывает это антитело. /7317/93/
3МАТ (моноклональные антитела) 0 - АТ, полученные из одного
клона культуры плазматических клеток. МАТ получают из суперна-
танта (культуральной среды) мышиных гибридом (гибрида АГ-специ-
фического В-лимфоцита и лимфомной клетки).
Получено несколько тысяч гибридом, в т.ч. на 600 вирусных ан-
тигенов.
3Нейтрализующие АТ 4 - АТ, практически полностью инактивирующие
4инфекционный и/или репликативный потенциал вируса. /7388/92/ 0
3Блокирующие АТ 0 - АТ, "закрывающие своим телом" АГ, предотв-
ращая тем самым дальнейшую индукцию иммунного ответа. Препарат
вируса с коль угодно большой дозой блокирующих АТ остается за-
разным./7388/92/
4Блокирующие АТ - АТ, блокирующие собой связывание вирусного
4(или пр.) белка с рецептором на клетках.
_Некорректные, устаревшие термины .:
3Реагины 0 - аллергические АТ.
3Преципитины (преципитирующие АТ) 0 - многовалентные, формирую-
щие ПИК.
3Агглютинины (агглютинирующие антитела) 0 - полные АТ (как ми-
нимум 2-валентные, вызывающие агглютинацию лигандов).
3Лизины, цитотоксические антитела 0 - АТ, запускающие компле-
ментарный лизис (Ig M, Ig G --- КПК, агрегированные Ig A ---
АПК).
3Антиизотипические 0АТ - АТ к тяжелой цепи Ig, к изотипам АТ
(АТ к Ig M, Ig G, Ig A, Ig E. Ig D).
3Антиаллотипические 0 АТ - АТ к аллотипу Ig.
- 1Аллотипы 0 - индивидуальные различия константных цепей одно-
го и того же класса (субкласса) иммуноглобулинов человека (=
аллельные варианты полипептидных цепей иммуноглобулинов). У че-
ловека обнаружено - 18 аллотипов цепей гамма (аллотип Gm) - Ig
G, - 2 аллотипа альфа-цепей (Am) - Ig A и - 3 аллотипа кап-
па-цепей (Km). На разных молекулах антител одного индивидуума
(гетерозигота) могут быть разные аллотипы, Однако отдельная мо-
лекула Ig характеризуется только одним аллотипом. Это обуслов-
лено эффектом аллельного исключения, в силу которого одна АОК
продуцирует H- и L-цепи одного аллотипа, контролируемая одним
работающим аллелем, а другая АОК - Н- и L-цепи другого аллоти-
па. /7074/
АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА - АТ к идиотипу АТ (А-АТ).
Поледовательность вариабельных доменов Ig такая же "чуждая"
для организма, как и антигены. Поэтому к вариабельной области
синтезируются антитела второго порядка - т.н. антиидиотипичес-
кие антитела и т.д. С ослаблением ИО концентрация АТ от этапа к
этапу снижается и АТ 4 порядка выделить уже не удается.
Теория сети (сетевая или антиидиотипическая регуляция).
12 0│ 14 0│ 1 АГ 4 1~ АТ 42 1~ AT 44 0и 1 4 1т.д. 0 │- структурно
/ _\ . _. ./\ _. . 1АТ 41 1 ~ АТ 43 1~ AT 45 0и 4 1 т.д. 0 │ эквивалентны
V \/
11 0│ 13 0│
Введение животным антиидиотипических АТ обуславливает стиму-
ляцию АТ-образования, а также образования антиидиотипических
АТ. /1809к/
4Антиидиотипические АТ получены к лютеинизирующему гормону,
4пролактину, фолликулостимулирующему гормону, хориогонадотропину
4человека, прогестерону. Антиидиотипические АТ конкурируют за
4связывание с рецептором соответствующих гормонов, выступали и
4как агонисты гормонов. Использование А-АТ открывает новые воз-
4можности регуляции репродуктивных функций. Описано успешное ис-
4пользование А-АТ для индукции толерантности к тканям плода при
4скрещивании мышей СВА/1 и DBA/2, что обеспечило нормальное про-
Реферат опубликован: 8/04/2005 (13732 прочтено)