Страница: 6/9
комплемента
Приобретенные дефициты отдельных компонентов системы компле-
мента, в отличие от наследственных, развиваются вследствие иди-
опатических или хронических заболеваний различной природы.
Причины дефицита можно объединить в следующие группы.
1) Постоянный повышенный катаболизм _компонентов комплемента
вследствие хронической активации последней (системные аутоим-
мунные заболевания - СКВ, ДКВ, нефриты, ревматоидный атрит, по-
ражения эндокринной нервной системы и др., хронические вирус-
ные, бактериальные и паразитарные инфекции, опухоли). Все эти
заболевания характеризуются постоянной персистенцией ИК в био-
логических жидкостях организма и их депозицей в пораженных ор-
ганах и тканях, что способствует КПК.
2) дефицит регуляторных белков. Примером вторичного дефицита
функции _регуляторных факторов . может служить группа заболеваний
печени или опухолей крови, сопровождаящихся относительным
уменьшением уровня отдельных компонентов или их биологической
активности.
3) _Дефицит рецепторов .. Дефицит функции рецепторного аппарата
приводит к нарушению нормального клиренса ИК, содержащих фраг-
менты комплемента, дестабилизации конвертаз КПК и АПК и, как
результат, усилению катаболизма компонентов комплемента, увели-
чению времени жизни активированных фрагментов, развитию иммун-
но-воспалительных реакций.
───────────┬───────────────────────────────────────────────────
Компоненты │ Функции и недостаточность белков
комплемента│
───────────┴───────────────────────────────────────────────────
2Недостаточность собственных компонентов:
1С1q │стимуляция первичного ИО 0── 76
│Агаммаглобулинемия, развитие ИД, тяжелые комбиниро-
│ванные иммунодефицитные состояния. /279/
1С1q 0│ 1Предотвращение образования ИК 0── 76
│СКВ, ДКВ, СКВ-подобные заболевания, рекурентные
│кожные и висцеральные инфекции, васкулиты, гломе-
│рулонефриты, синдром Ротмунда-Томсона, сепсис.
С1r │СКВ-подобные заболевания, рекурентные инфекции,
│гломерулонефриты.
С1s │СКВ-подобные заболевания.
С1r-C1s │ДКВ+артрит.
С4 │Признаки СКВ СКВ,СКВ-подобные заболевания,
│(васкулиты, ревматоидная пурпура),
│IgA-нефропатии, подострый склерозирующий панцефалит.
│наследственная адреналовая гипертензия.
1│Депрессия первичного и вторичного иммунного ответа
│на Т-зависимые АГ.
│отсутствие иммунологической памяти, фаз амплификации
│и переключения Ig M на Ig G;
С2 │Торможение гуморального иммунного ответа;
│(низкие титры антител при первичном ИО).
│СКВ, ДКВ, СКВ-подобные заболевания,
│ревматоидная пурпура, васкулиты,
│Возвратные рецидивирующие инфекции;
│смешанные заболевания, синдром Шенлейн-Геноха.
С3 │Субнормальный первичный,нормальный вторичный
│иммунный ответ без переключения Ig M на Ig G.
│Возвратные пиогенные инфекции,
│СКВ-подобные заболевания, васкулиты.
│гломерулонефриты.
С5 │поздние│ │ Практически здоровы
С6 │компо- │ │ (поэтому важнее опсоническая
С7 │ненты │ │ функция)
С8 │ │ │ Повышенная чувствительность
С9 │ │ │ к нейссериальным инфекциям
С5 - │нарушение хемотаксической и бактерицидной активности
│сыворотки. /297/
│рекурентные инфекции, менингококковая, гонококковая
│инфекция.
│СКВ-подобные заболевания,
│СКВ + синдром Шегрена + гонококковая инфекция, ДКВ.
4С6 - описан больной с гонококковым кожным и суставным синдро-
4мом. Сыворотка больного не обладала бактерицидной активностью
4(в прошлом больной обладал отличным здоровьем). Геморрагические
4инфаркты кончиков пальцев. Не обнаружено нарушений ССК. /297/
С7 │Отклонений ИО нет. Менингококковая инфекция, СКВ,
│склеродермия, ревматоидные артриты, хронические
│инфекции моче-половой системы.
С8 │Менингококковые и гонококковые инфекции, СКВ-по-
│добные заболевания, хронические гнойные инфекции,
│пигментная ксеродерма.
│Сыворотка лишена гемолитической и бактерицидной
│активности. /297/
С9 │Менингококковая инфекция.
─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─
ф.В │
ф.D │
ф.Р(про- │
пердин) │
─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─
2Недостаточность регуляторов:
С1-In │Отек Квинке (приобретенный и наследственный ангио-
│невротический отек /АНО/ с аутосомно-доминантным
│типом наследования)
│+СКВ подобные заболевания, СКВ, лимфопролиферативные
│заболевания, паразитарные инвазии
│(частота встречаемости 1/150000, 90% носителей ге-
│терозиготны по деффектному гену).
C4вр │
ф. I │Возвратные рецидивирующие инфекции;
ф. Н │Возвратные пиогенные инфекции.
│ф. Н блокирует дифференцировку В-лимфоцитов в ПК.
карбокси- │В присутствии ингибитора карбоксипептидазы гибель
пептидаза │кролика (гиперпродукция С5а ── 76 0 ТК ── 76 0 шок)
N │
белок S │
С8р │
ФУР (DAF) │Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
gp 45-70 │связывает С3в
СR1 │-кофактор ф. I (в 104-105 раз эффективнее, чем
│активность ф. Н)
альфа-2-МГ│(=(макроглобулин)
Гепарин │
АТ-III │(=антитромбин-3)
─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─
2Недостаточность рецепторов для фрагментов комплемента:
С1qR │ для С1q │
СR1 │ для С3в │
СR2 │ для С3dg/C3d│
CR3 │ для С3вi │ дефицит сопровождается существенными
│ (инактивиро-│ нарушениями первичного и вторичного
│ ванного С3в)│ иммунного ответа.
С5аR │ для С3а,С5а │
│ │
──────────┴─────────────┴──────────────────────────────────────
Таким образом, недостаточность
- С1,С2,С4,С5 сопровождается пиогенными инфекциями и ИК-ми за-
болеваниями (синдромом, подобным системной красной волчанке
/СКВ/);
- недостаточность С6, С7, С8, ф.Р приводит к повышенной чувс-
твительности к нейссериям (комплементарный лизис - основной
фактор защиты от менингококков и гонококков, т.к. фагоцитоз
данных микробов незавершенный).
2II. Гиперактивация комплемента
1) 2Отек Квинке 0(ангионевротический отек /АНО/ Квинке)
Ангионевротический субэпителиальный отек /АНО/ области описан
в 1882г. Quincke. (Термин "ангионевротический" не вполне обосно-
ван, поскольку согласно полученным данным неврогенные механизмы
не играют существенной роли. /6506/) В 1888г. Osler выявил ау-
тосомно-доминантный тип наследования болезни. В 1963г. Donald-
son показал, что у лиц с АНО дефицит С1-эстеразного ингибитора
(С1-In).
4С1-In - одноцепочный гликопротеид с М. 105 кД, синтезирующий-
4ся преимущественно клетками печени. Период полувыведения инакти-
4ватора С1-компонента комплемента составляет 64 часа. С1-In - се-
4риновая протеаза, образующая 1:1 комплекс с субстратом. Известно
Реферат опубликован: 15/06/2005 (15691 прочтено)