Система комплемента

Страница: 3/9

Гладкомышечные │ │ │ │ │ │ + │ + │ │ │ │ │ │

клетки │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

_Пищеварительная . │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

_система .: │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

- ротовая полость │ │ - │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

- тощая кишка │ │ - │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

- подвдошная кишка│ │ + │ + │ + │ │ │ │ │ │ │ │ │

- аппендикс │ │ + │ + │ + │ │ │ │ │ │ │ │ │

- прямая кишка │ │ + │ + │ + │ │ │ │ │ │ │ │ │

-эпителиоциты + + + +

_ЦНС . │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

- нейроны │+│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

- астроциты │+│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

- олигодендроциты │+│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

- микроглия │+│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │

──────────────────┴─┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴──┴──

_Возрастные особенности

Система комплемента проявляет бактерицидную активность уже в

сыворотке плода, однако уровень комплемента у новорож-

денного низкий; с возрастом повышается.

4Наибольшая активность комплемента обнаружена у крыс в период

4полового созревания, затем, начиная с ювенильного возраста, ак-

4тивность постепенно повышается и достигает максимума в предс-

4тарческом возрасте. Обнаружены сезонные колебания комплемента с

4максимумом в зимний период и минимумом в летнее время. Анало-

4гичные изменения активности копмлемента наблюдаются и у людей

4/КПК/. /1558к/

_ 2Активация

Два основных пути активации - классический (КПК) и альтерна-

тивный (АПК). Неспецифически система комплемента может быть ак-

тивирована и инактивирована неспецифическими протеазами. Рас-

щепление ими сразу белка С5 может привести к т.н. реактивному

лизису клеток.

С1 ───── 76 0 С4в2а ─── 76 0 С4в2а3в ────────┐

+Mg 52+ 0 │ +С6,С7,С8,С9

Д ├─ 76 0 С5в ──────────── С5в-9

С3вВ ─── 76 0 С3вВв ─── 76 0 С3вВв(С3в) 4n _ 0Р . ───┘ 5самосборка 0 МАК

Для самосборки МАК используется до 12-18 молекул С9.

Время активации всего каскада - не менее 3 минут. Если про-

теолитический фермент, например, трипсин поджелудочной железы

больных панкреатитом расщепляет сразу С5, то начинается так на-

зываемый 1реактивный лизис 0 МАК-ом.

4Существует 2 концепции механизма действия МАК:

41. повреждение трансмембранным каналом. 0 4Механизм погружения

4(сфера 0─── 76 0 4разворот в цилиндрическую структуру в фосфоли-

4пидном бислое). 0

42. дестабилизация фосфолипидных молекул и активация ПОЛ.

43. Не исключено, что МАК регулирует "мембранный гомеостаз" -

4стимулирует освобождение арахидоновой кислоты, деструкцию

4компонентов клеток (внеклеточную дегрануляцию и пр)-ТК.

4/5985/ 0

Сборка компонентов комплемента плохо идет в вязкой среде -

на слизистых оболочках, в интерстициальном пространстве и сов-

сем не происходит внутриклеточно.

2Активация КПК 0 включает последовательную взаимодействие ком-

понентов С1 (С1q,C1r,C1s), _С4 ., С2, С3, С5,С6.С7,С8,С9 и их ре-

гуляторов:

- С1-In (С1-инактиватор),

- С4вр (=С4в-связывающий белок),

- жидкофазный ф.I (фермент, инактиватор С3- и С5-конвертазы)

с кофакторами

-- ф. Н,

-- CR1,

- мембранный ингибитор DAF (= ФУР - фактор, ускоряющий рас-

щепление С3/С5-конвертазы),

- карбоксипептидаза N, отщепляющая аргинин от С3а и С5а ── 76

С3а-dearg, C5a-dearg,

- белок gp45-70 (=2-цепочный гликопротеид с М. 45+70 кД),

- С8р (=С8-связывающий белок),

- белок S (ингибитор самоборки МАК).

2Активация АПК 0. Старое название АПК - пропердиновая система.

В настоящее время пропердином обозначается лишь фактор Р. Акти-

вация АПК происходит постоянно с медленной скоростью, недоста-

точной для проявления биологических эффектов.

Схема

Продукты активации:

С3в

С1 ───── 76 0 С4в2а ──── 76 0 С4в2а3в ────────┐

С4а С3а С5а │

С2в-кинин │ │ │ +С6,С7,С8,С9

(отек Квинке) анафилатоксины (ТК) ├ 76 0 С5в ─────────── 76 0 С5в-9

│ │ │ МАК

Ва С3а С5а │

С3вВ ─── 76 0 С3вВв ──── 76 0 С3вВв(С3в) 4n 0Р ───┘

Д

С3в + С5а - хемотаксис

опсонин

Ранние стадии активации комплемента по классическому пути в

большей степени контролируется С1-In. При активации С1 различ-

ными активаторами формируется комплекс C1r-C1s-C1-In, который

высвобождает C1q (22). Таким образом предотвращается активация

С4 и С2 компонентов каскада активации комплемента по классичес-

кому пути. Постоянное присутствие комплекса C1r-C1s-C1-In в

нормальной сыворотке показывает постоянную физиологическую ак-

тивацию С1, регулирующуюся C1-In.

ИК-C1q(C1rC1s) 42 0 + C1-In ── 76 0 ИК-C1q + 2 C1-In 42 0(C1rC1s)

4Для инактивации комплемента в серологических лабораториях

4сыворотку прогревают 30 минут при 52 5о 4С. При этом инактивируются

4термолабильные компоненты - С2 и фактор В. И наоборот, для ини-

4циации комплементарного каскада по классическому пути использу-

4ют т.н. гемолитическую систему - эритроциты барана, обработан-

4ные антителами к ним, для запуска альтернативного пути - эрит-

4роциты кролика.

АКТИВАТОРЫ

──────────────────────────────────┬──────────────────────────────

Активаторы КПК │ Активаторы АПК

──────────────────────────────────┼──────────────────────────────

- Клеточные и гуморальные 2ИК 0, │- КПК

образованные Ig M и Ig G1,G3 │

(в т.ч. гемолитическая система │

/ЕА/ 2эритроциты барана 0, обрабо- │ 2Эритроциты кролика

танные антителами к ним), │ 5Лимфобластоидные клетки,

│- Лимфоциты /?/

│ 5коллаген

- 2С-РБ--лиганд 0 (ПС С Str. и др.) │

- _Элементы деструкции . (кардиоли- │- Мембраны гепатоцитов /?/

пин, цитоскелетные элементы │- Миелин (АПК)

клетки, митохондрии; сиаловые │

кислоты, кардиолипин, лецитин │

некротизированных тканей) │

- Комплексы полианион-поликатион │

(гепарин-протаминсульфат...) │

5ДНК, 0 РНК, 5 полинуклеотиды 0, │

полиамины │

4- Агрегированные 0Ig M и G │- Агрегированные Ig A, Ig Е,

Реферат опубликован: 15/06/2005 (15633 прочтено)