Интерлейкины

Страница: 6/9

ИЛ-8 8,8 Мон./макр., _Хемоаттрактант .ы нейтрофилов, Т-лимфоци-

│ ЭК, лимфо- тов, моноцитов. /2263к/

6,5 циты,фибро- Регуляция хоминга лимфоцитов и инфильт-

(акт. бласты,зло- рации нейтрофилов.

форма) качествен-

ные клетки

Синтез ИЛ-8 стимулируется в эндотелиальных клектках тромби-

ном. /2250к/96/

Эффекты:

1. Стимулирует

- хемотаксис нейтрофилов и Т-лимфоцитов /2300к/

-- аккумуляция нейтрофилов в очаг воспаления (локальное

действие); ИЛ-8 активирует двигательный аппарат клеток,

направление миграции, экспрессию молекул адгезии /2348к/;

-- подавление эмиграции нейтрофилов при внутривенном введе-

нии (системный эффект). /2292к/

- адгезию нейтрофилов,

- активирует выброс нейтрофилами ферментов и активных форм

кислорода. /2300к,2348к/

2. Стимулирует дегрануляцию базофилов (выброс гистамина и лей-

котриена).

3. Индуцирует локомоцию ИЛ-2-активированных естественных килле-

ров.

4. Усиливает

- мобилизацию внутриклеточного кальция /2460к/

- Актвирует продукцию ФАТ. /2460к/95/

- экспрессию I типа рецептора для комплемента и

- экспрессию адгезивных молекул CD11/CD18 гранулоцитов.

/2460к/95/

5. Стимулирует хемотаксис Т-лимфоцитов. /2460к/95/

6. Стимулирует пролиферацию кератиноцитов. /2460к/95/

7. Усиливает адгезивность моноцитов к ЭК /2460к/ Усиливает ан-

гиогенез. /2460к/95/

8. Активирует _дегрануляцию ., выход лизосомальных ферментов,

респираторный взрыв /2460к/

_Антагонисты . ИЛ-8:

- растворимые рецепторы для ИЛ-8. /2356к/

_Рецепторы на

- нейтрофилах,

- Т-лимфоцитах, а также на

- трансформированных клетках миеломоноцитарного происхожде-

ния НL-60. /2326к/97/

.

ИЛ-9 р40 Активиро- Т-клеточный фактор роста, стимулятор

ванные Т- гематопоэза.

лимфоциты

Эффекты:

1. Регулирует пролиферацию тимоцитов. Вместе с ИЛ-2 повышает

пролиферацию фетальных тимоцитов.

2. Стимулирует пролиферацию предшественников эритроидных кле-

ток.

.

ИЛ-10 18 В- и Т 4н 02- Иммуносупрессивный и противовоспалитель-

28-35 лимфоциты, ный цитокин. /7591/93/

тимоциты, Универсальный _ингибитор синтеза моноки .-

ТК, МНФ _нов .)

Активатор Т-киллеров и тимоцитов.

Действие на Т-, В-клетки, ТК, ингибитор

Т 4н 01 (синтеза цитокинов),

ИЛ-10 гомологичен с EBV-белками.

Эффекты:

1. _Иммуносупрессор ., подавляющий функции моноцитов и макрофагов.

Блокирует действие ранних провоспалительных медиаторов при

септическом шоке (ЛПС, ФНО). Ингибиция синтеза цитокинов

Т-хелперами и макрофагами. /?/ Ингибирует продукцию ИЛ-2.

Ингибирует представление АГ макрофанами, снижая экспрессию

АГ II ГКГ, снижает экспрессию Т-клеточного антигенного ре-

цептора, рецептора для ИЛ-2. /2460к/95/

2. П _ротивовоспалительный цитокин .. /7591/93/

_Подавляет образование

- ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 /?/

- ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ

- ФНО /2460к/95/, ИЛ-10 усиливает шеддинг sTNF-R с моноцитов

крови /2461к/

- блокирует продукцию ТФР. /2461к/

- ИЛ-2 /?/.

- Подавляет экспрессию антигенов II класса. /2300к/

- тканевого фактора /2460к/

- ИФ-альфа,гамма (Тх-ми)

- супероксидных и нитроксидных радикалов активированными мо-

ноцитами,

- поверхностных дифференцировочных маркеров

- продукцию HLA II и ИЛ-1 макрофагами.

_Активирует продукцию

- РАИЛ (рецепторного антагониста ИЛ-1). /2460к/

2. Фактор дифференцировки Т-киллеров. /?/ Ингибирует цитоток-

сичность /2460к/95/

3. Пролиферация зрелых и незрелых тимоцитов в присутствии ИЛ-2

и ИЛ-4;

- Снижает пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную ан-

ти-CD-23-АТ, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО. /2460к/95/

4. Стимуляция тучных клеток при комбинации с ИЛ-3 и/или ИЛ-4;

5. Вмешательство (помеха-?) в процесс презентации АГ.

6. Усиливает синтез Ig M и Ig E.

7. 5Альфа-ФНО активирует NO-синтетазу, вызывающей образование

5NO-реактивных метаболитов. 0ИЛ-10 ингибирует NO-синтетазу.

/2294к/95/

8. Предотвращает апоптоз _В-лимфоцитов .. Усиливает ативацию, про-

лиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, индуцированную

ИЛ-2 и анти-Ig M-антителами. Усиливает продукцию Ig M и Ig

E. Усиливает экспрессию поверхностных АГ В-лимфоцитов и ТК.

/2460к/95/

9. Предотвращает развитие диабета. /2460к/95/

10.Ингибирует киллинг паразитов макрофагами, является пермес-

сивным для роста микробных патогенов и опухолевых клеток.

/2460к/95/

_При удалении ИЛ-10 поражается кишечник. /2317к/97/

1Последствия удаления генов цитокинов

1или их рецепторов /2317к/97/

1───────────────────────────────────────────────────────────────

1Цитокин, │ Ожидаемые последствия │ Неожиданные

1рецепторы│ │ последствия

1───────────────────────────────────────────────────────────────

1ИЛ-10 0Противовоспалительный агент 1 Анемия, воспали-

1тельные заболе-

1вания кишечника

1───────────────────────────────────────────────────────────────

.

ИЛ-11 23 Стромаль- Кофактор _гемопоэза .;

ные клетки В-клеточный фактор роста;

костного регулятор задержки клеточного цикла;

мозга стимулятор ЕКК; активатор Т-киллеров.

Эффекты:

1. Синергист ИЛ-6.

2. Стимуляция синтеза Ig G в присутствии Т-клеток.

3. Стимуляция мегакариоцитов.

4. Противовоспалительный цитокин. /2356к/

.

ИЛ-12 75 Макрофаги, Стимуляция ЕКК, активация Т- _киллеров

р40-р35 В-лимфоциты, (усиливает клеточный ИО).

нейтрофилы, Синтезируется АПК --- переключение Тх0 на

дендритные Тх1.

клетки

Продуцируется в основном макрофагами и в меньшей степени

другими АПК в ответ на АГ бактерий и внутриклеточных паразитов.

/2460к/95/

Эффекты:

1. Фактор роста активированных Т-лимфоцитов (CD4+ и CD8+), ЕКК

(CD 56), усиливает эффект ИЛ-2. Стимуляция цитотоксичности

ЕКК. Фактор созревания киллеров (ЕКК,Т). Индуцирует диффе-

ренцировку ЦТЛ.

2. Стимуляция Тх1, торможение синтеза Ig E, активированную ИЛ-4

и гамма-ИФ-ом. 4 Способствует развитию Тх класса 1. /2460к/95/

Участвует в пролиферации и дифференцировке Т-лимфоцитов (пе-

реводе Тх0 в Тх1). ИЛ-12 является выраженным ингибитором пе-

рехода Тх0 в Тх2. /2460к/

3. Стимуляция лимфоцитарной активности

- Усиливает пролиферацию лимфоцитовв ответ ан митогены

- Индуцирует продукцию ИФ-гамма Т-лимфоцитами

- Стимулирует лимфокин-активированные киллеры

- Потенцирует действие ИЛ-2 на пролиферацию лимфоцитов

- Активирует ЕКК. Индуцирует синтез цитокинов ИФ-гамма,

ФНО-альфа, ФНО-бета ЕКК-ми.

- Усиливает действие вакцины против лейшманиоза

4. Усиливает экспрессию поверхностных АГ, молекул адгезии и ре-

цепторов: CD56, CD2, ICAM-1, LFA-1, бета- и гамма-цепи

ИЛ-2-рецептора, 75 кД-рецептор для ФНО.

5. Увеличивает уровнь NO, продукцию хемотаксинов. /2634к/99/

6 4. Синергизм с ИЛ-2 в отношении цитотоксичности лимфы /?/ и ге-

4нерации LAK (подобные Тк).

7. Введение ИЛ-12 может вызвать иммунотоксический эффект, свя-

занный частично с продукцией провоспалительных цитокинов (гам-

ма-ИФ и др.).

Т.о., важнейшее связующее звено между специфической и неспе-

цифическаой защитой.

Синергисты - ИЛ-8, ИЛ-2;

Антагонист - ИЛ-10. /2634к/99/

1В условиях блокады Тх1 продуктами Тх2 внутриклеточные пара-

1зиты, например, Toxoplasma gondii, могут индуцировать синтез

1макрофагами еще одного цитокина - ИЛ-12, который может запус-

1тить Т-независимый синтез ИФ-гамма ЕКК-ми. ИЛ-10 down-регулиру-

1ет продукцию ИЛ-12, макрофагами, но и ИЛ-12 со своей стороны,

1ингибируя дифференцировку Тх2, может блокировать синтез ИЛ-10.

1Таким образом, ИЛ-10 и ИЛ-12 оказывают антагонистическое дейс-

Реферат опубликован: 11/04/2005 (17920 прочтено)