Страница: 6/8
(молекулы адгезии) │
──────────────────────────────┼────────────────────────────────
VLA-4 (СD49d/CD29) │VCAM-1, фибронектин
LFA-1 (CD11a/CD18) │ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3
4CD11а/CD18 - адгезивные │
4рецепторы Т-клеток (лимфоци- 0 │
4тарный функционально-ассоци- 0 │
4ированный антиген - LFA-1) 0 │
5LFA-1 (leucocyte function 0 5asso 0-
5ciated antigen) - (CD11a/CD18) 0│
(CD11и/CD18) │ICAM-1 (рецептор для риновирусов)
CR4 (CD11c/CD18) │Неизвестны
│
Мас-1 (альфа-цепь = CD11в) │iС3b-фрагмент комплемента,
(Mac-1, или СR3) │фибриноген,
│фактор X, /2300к/
│ICAM-2 /2289к/
р150-95 /?/ │
──────────────────────────────┴────────────────────────────────
Интегрины: три гетеродимера, состоящие из общей бета-цепи
(CD18) и трех альфа-цепей (CD11a, CD11в, CD11с). /2291к/
1У больных с LAD-1 синдромом отсутствует или слабо выражена
1экспрессия CD18 на лейкоцитах. Такие лейкоциты не могут прик-
1репляться к эндотелию и проходить в экстраваскулярное прост-
1ранство (в инфицированной ткани отсутствуют нейтрофилы).
1/2291к/ 0 - ПОВТОР
3) _Семейство селектинов (Sl)
Структура селектинов достаточно сходна.
Селектины характеризуются N-терминальным лектиноподобным до-
меном, гомологичным эпидермальному фактору роста. В середине мо-
лекулы располагаются домены, гомологичные структуре С3-рецепто-
ров; в зависимости от типа селектина эти домены повторяются от 2
(L-cелектин) до 9 (Р-селектин) раз. /2460к/
7( 0┴ 7) 0- NН 42
│ │ - N-домен
79 0┬ 70 0--- лиганд
7( 0┴ 7)
│ │ - С-домен
79 0┬ 70
====┼======= - трансмембранный участок селектина
│- СООН - внутриплазматический участок селектина /2460к/
Селектины - гликопротеидные рецепторы адгезии появляются на
активированных лейкоцитах (MEL-14), тромбоцитах (CD 62), эндо-
темии (ECAM-1). /2300к/
К ним относятся
- L-селектин - лейкоцитарные адгезивные молекулы: МЕL-14,
LAM-1. Они экспрессируются на лимфоцитах, гранулоцитах и моноци-
тах, которые способствуют первой степени маргинации лейкоцитов,
так называемому "роллингу" (катанию). /2373к/98/ L-Селектин
сбрасывается с мембраны в момент активации клетки. L-cелектин -
основной фактор в хоминге лимфоцитов. /2460к/95/
-- На фагоцитах 2 вида селектинов: L (CD62L) и E (CD62E).
/2291к/
- Р-селектин (тромбоцитарный). Р-селектин обнаружен на тром-
боцитах и ЭК с составе телец Вейбеля-Паллади. Экспрессия Р-се-
лектина может осуществляться под действием эндотоксина, суперок-
сидных радикалов, тромбина, вирусов, а также ФНО. /2460к/95/
──────────────────────────────┬────────────────────────────────
Селектины │ Лиганды
(молекулы адгезии) │
──────────────────────────────┼────────────────────────────────
Р-селектины (тромбоцитарные) │CD15s (сиалил-Льюис Х-антиген)
│
Е-селектины (CD62E) (ЭК-ок) │CD15s (сиалил-Льюис Х-антиген)
- ECAM-1 │Селектин Е и Р специфически свя-
│зывают нейтрофилы, моноциты и
│Т-лимфоциты.
│
L-cелектины (CD62L) (лейкоци- │Лиганд для L-селектина и др.
тарные) │/2373к/98/ Обеспечивают "лип-
- МЕL-14 │кость" к эндотелию /2460к/ (хо-
- LAM-1 │минг лимфоцитов, маргинацию лей-
│коцитов)
│
Сиалил-Le 5х 0 (на эозинофилах) │Е-селектин, Р-селектин
│(в ЭК, в матриксе)
│
──────────────────────────────┴────────────────────────────────
1- У больных с _LAD-II-синдром .ом отсутствует экспрессия сиа-
1лил-Льюис Х-антигена (CD15s) на клетках эндотелия, являющихся
1лигандом для Р- и Е-селектинов. Следствием этого является от-
1сутствие роллинга фагоцитов, их прикрепления к эндотелию и про-
1хождения в экстраваскулярное пространство. /2291к/ 0 - ПОВТОР
4) _Семейство муцинов (Мс)
5) _Семейство кадхеринов (Сd)
6) _Семейство молекул, аналогичных . рецепторам фактора некроза
опухолей и фактора роста нервов ( _TNF/NGF-R .)
5+4=6 /?/
7) _Семейство . мембраноассоциированных экстроферментов (экто-
ферментов) и компонентов _экстраклеточного матрикса . (Lf - link
family). /2293к/95/
5Семейство молекул адгезии насчитывает в настоящее время 6
5классов:
51) Интегрины.
52) Иммуноглобулиноподобные молекулы (молекулы адгезии се-
5мейства иммуноглобулинов),
53) Селектины (S1)
54) Протеогликаны
55) Неклассифицируемые молекулы адгезии. /2289к/
56) Лектины
Алгезирующие белки микроокружения клеток - фибронектин, кол-
лаген, фибриноген, тромбин и ряд других содержат сайт, образо-
ванный аминокислотной последовательностью Arg-Gly-Asp, который
распознается в этих белках рецепторами клеточной адгезии.
Синтетические пептиды, воспроизводящие, например, последова-
тельность участка фибронектина с сайтом Arg-Gly-Asp, способны
блокировать адгезию фибробластов к фибронектину. Эти пептиды бы-
ли обозначены как _дезинтегрины .. Рецепторы клеточной адгезии да-
леко отстоящих друг от друга на эволюционной лестнице живых ор-
ганизмов имеют активные центры, распознающие сайт Arg-Gly-Asp.
Рецепторы клеточной адгезии животного происхождения могут быть
отнесены к лектинам на основании родового родового свойства лек-
тинов различного происхождения взаимодействовать с сахарами.
Можно предположить, что любые лектины распознают сайт
Arg-Gly-Asp в адгезирующих белках животного происхождения или
тот же сайт в синтетических пептидах - дезинтегринах. /2442к/98/
_Сайт Arg-Gly-Asp адгезирующих белков . периклеточного матрикса,
вероятно, _служит универсальным центром связывания лектинов . раз-
личного эволюционного происхождения. /2442к/
МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ
(САМ - клеточные молекулы адгезии
= cell adhesion molecule)
ICAM - intercellular adhesion molecule = межклеточные моле-
кулы адгезии
VCAM - vascular cell adhesion molecule = молекулы адгезии ЭК
/?/
Первая буква аббревиатуры САМ обозначает тип клеток
- V - сосудистые,
- В1 - В-лимфоцитов,
- N - нервных клеток (nerve), например, NCAM - молекула ад-
гезии нервных клеток.
- L - печени (liver) и пр. /2373к/98/
5В других случаях обозначают 2 типа лкеток, взаимодействие
5между которыми они обеспечивают
- РЕ - plateled-endotelium,
- LE - leucocyte-endothelium. /2373к/98/
Цифра после названия рецепторов обозначает порядок, в кото-
ром они открыты. /2373к/98/
Основой для классификации молекул адгезии служит и их струк-
турное сходство с определенным семейством белковых молекул.
/2373к/98/
_Рецептор . для VCAM-1 - VLA-4. Выраженная экспрессия VLA-4
происходит на базофилах, эозинофилах и лимфоцитах. Избиратель-
ная стимуляция VCAM-1 синхронна со стимуляцией ИЛ-4 (индуктора
белков адгезии). /2373к/98/
Молекулы адгезии играют роль в
- межклеточных взаимодействиях (клетка-клетка) и
- взаимоотношениях клетка-матрикс. /2289к/
Функции молекул адгезии:
1. обеспечение целостности тканей
- обуспечивают физический контакт между клетками
Реферат опубликован: 11/04/2005 (16636 прочтено)