Иммунная система. Строение, состав, функции и др

Страница: 3/12

гипотезы. /5311-15/

- Было показано, что иРНК, комплементарная иРНК, кодирующей

АКТГ, обеспечивает построение анти-АКТГ-олигопептида, обладаю-

щего высоким сродством к АКТГ. Антитела к анти-АКТГ блокировали

рецепторы АКТГ. /5311-15/

- В 1989г. рядом зарубежных ученых были приведены экспери-

ментальные доказательства того, что пептидные последовательнос-

ти разных белков, кодируемые комплементарными участками струк-

туры иРНК, также стерически комплементарны и способны к специ-

фическому связыванию между собой. Антитела, полученые к пептид-

ной последовательности N 1, способны конкурировать с комплемен-

тарным ему полипептидом N 2 за связывание с пептидом N 1. С

другой стороны, антитела, полученные к пептидной последователь-

ности N 2, связываются с антителами к пептидам N 1 как идиотипы

и антиидиотипы. /5403/89/

┌────────────────┐

1. _АТ к R . Лиганд ──┐┌─АТ 42 0─┐┌─АТ к пептиду

_____│_________│______││_____││___________________

│ │ ││ ││


- 6 -

2. └──────── R АТ 41 0 Комплементарный

┌────┴────┐ лиганду пептид

└─────────┘

51. и 2. - комплементарные друг другу компоненты

Т.о., могут образовываться комплексы:

- комплементарных пептидов (регуляция, нейтрализация /?/)

- АТ к лиганду с АТ к комплементарному пептиду (АТ-АТ=ИК)

- антиидиотипических антител к лиганду с рецептором (к ли-

ганду)

- АТ к рецептору и АТ к лиганду (ИК)

- АТ к R с комплементарным пептидом

- рецептора с антителами к комплементарному пептиду

(=СЕТЕВАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ЕРНЕ)

Позднее Г.И.Чипенсом /1991/ была выявлена симметрия генети-

ческого кода, построена графическая структура кодирования ами-

нокислот и комплементарных им антиаминокислот. /5337,5404/91/

Аминокислоты, имеющие общие антиаминокислоты, были объединены в

семейства. /5340/91/

Т.о., появление в процессе эволюции комплементарных взаимо-

действий может быть обусловлено двумя механизмами: детерминиро-

ванным (комплементарным участком ДНК) и случайным (за счет му-

таций и рекомбинаций). /5311/85/ Исследование генетической из-

менчивости в гомологичных белках филогенетически близких видов

организмов в ходе эволюции выявило главным образом такие точеч-

ные мутации, при которых аминокислоты замещаются на аминокисло-

ты, принадлежащие к тому же семейству и имеющие общие аминокис-

лоты. /5340/91/

2Низкомолекулярные тканевые регуляторы

5Медиаторы клеток содержат в своем составе вещества кратко -

5и среднесрочного действия, являющиеся локальными регуляторами

5меж - и внутриклеточных взаимодействий, а также соединения об-

5щерегуляторного характера (гормоны, эндорфины и др.), определя-

5ющие состояние всего организма при возмущающих воздействи-

5ях.

_Цитокины или аутокоиды . - группа веществ, обеспечивающих ло-

кальные (в отличие от гормонов) межклеточные взаимодействия,

(тканевые гормоны). Цитокины могут быть пептидной природы (пеп-

тиды гипофиза тимуса и других регуляторных органов), простыми

аминами (гистамин), полисахаридами (гепарин), липидами и их

производными (фактор активации тромбоцитов, группа лейкотрие-

нов, простагландинов и др.).

Лимфокины - цитокины, продуцируемые лимфоцитами,

монокины - синтезируемые моноцитами/макрофагами,

лаброкины - синтезируемые тучными клетками, базофилами.

5Выделяют 13 главных классов интерлейкиов /ИЛ/, 3 главных

5класса факторов роста, 3 главных класса интерферонов /ИФ/./?/

По биологическим функциям цитокины разделяют на _4 группы .:

- интерфероны,

- гематопоэтические факторы роста,

- интерлейкины и иммуностимуляторы,

- противовоспалительные цитокины. /7273/94/

_Образование

- Цитокины либо 1синтезируются 0

-- заранее и хранятся в специализированных внутриклеточных

структурах (гепарин, гистамин, некоторые хемотаксические факто-

ры),

-- либо образуются при возмущающих воздействиях в процессе

анаболизма и катаболизма (производные арахидоновой кислоты, им-

муноглобулинов, предшественников пептидов).

- Продукты расщепления /?-с/

Механизмы действия

- Цитокины встраиваются в цитоплазматическую мембрану клетки

(внутриклеточные регуляторы),

- соединяются со специфическими рецепторами на поверхности

клеток (гормональные пептиды, интерлейкины), а также

- связываются неспецифически за счет гидрофобных или заря-

женных группировок (гепарин, многие фрагменты комплемента).

- Цитокины действуют


- 7 -

-- системно ("эндокринно" в циркулирующей крови)

-- паракринно (от клетки к соседней клетке)

-- аутокринно (действие клетки на саму себя). /2562к/

1Общие свойства

1. Они являются низкомолекулярными полипептидами, зачастую

гликозилированными. Цитокины с молекулярной массой 8-10 кД го-

мологичны на 20-45% по аминокислотной последовательности и,ве-

роятно, являются гепарин-связывающими соединениями. (269)

2. Секретируются локально и непостоянно, действуя как парак-

ринные и аутокринные факторы.

3. Синтезируются в пикомолекулярных концентрациях; образова-

ние и деструкция пептидов регулируется ингибиторами протеолити-

ческих ферментов. (278)

4. Обладают низкой иммуногенностью, что в значительной сте-

пени объясняется их быстрой деградацией под действием эндопеп-

тидаз.

5. Регулируют продолжительность и силу реакций иммунитета и

воспаления.

6. Связывание цитокинов с клеточной поверхностью ведет к из-

менению спектра клеточных РНК и изменению поведения клетки.

7. Отдельные лимфокины обладают целым спектром перекрываю-

щихся активностей. Ответ на цитокин зависит как от его концент-

рации, так и типа клетки и набора других клеточных регуляторов.

8. Образуют сеть, индуцируют секрецию друг друга, модулируя

набор поверхностных клеточных рецепторов и действуя как синер-

гисты и антагонисты.

9. В большинстве случаев взаимодействуют с высокоаффинными

рецепторами. Аффинитет связи цитокинов с рецептором настолько

выражен, что освобождение последнего требует погружения комп-

лекса в клетку и деградации лиганда, после чего регистрируется

реэкспрессия рецептора на поверхности клетки. Такой процесс

протекает в течение минут. Считается, что для стимуляции клеток

достаточно связывания цитокина с 10% рецепторов клеток. Рецеп-

торы для цитокинов обнаруживаются уже на ранних этапах эмбрио-

генеза сначала на неиммунокомпетентных клетках, затем (у мышей

лишь с 12 дня) - на тимоцитах, что свидетельствует об участии

цитокинов в процессе морфогенеза организма.

1Биохимия

Основную группу известных цитокинов составляют одноцепочные

молекулы, содержащие от 2 до 100 аминокислотных остатков. Обна-

ружены существенные отличия олигопептидов (с молекулярной мас-

сой 3-4 кД ) от более протяженных полипептидов.

1) Первой очевидной особенностью этих линейных молекулярных

структур является их сравнительно небольшая длина и большая

подвижность атомных групп, что обуславливает доступность боко-

вых радикалов пептида для внешних взаимодействий (с рецепторами

и пр.). Циклизация пептидной цепи приводит к еще большей дос-

тупности радикалов и большей активности целой молекулы (сома-

тостатин, альфа-МСГ и др.).

2) Другая особенность заключается в высоком содержании у

олигопептида аминокислотных остатков, несущих циклические боко-

вые радикалы с повышенной гидрофобностью (фен, тир, про, гис,

три). В физиологической (водной) среде эти радикалы обладают

большим сродством к гидрофобным участкам других молекул, а сле-

довательно, возможностью взаимодействия с ними в качестве эф-

фективных лигандов.

3) Третья особенность - наличие не менее одного положитель-

ного заряда практически у всех активных олигопептидов. Этот за-

ряд обычно присутствует на N-конце молекулы, а также на боковых

радикалах лизина и аргинина. Активные полипептиды в целом имеют

сильно пониженное содержание отрицательно заряженных аспартила

и глутамила, отрицательный заряд на С-конце заблокирован амид-

ной группой.

Свойства фрагмента, определяющего действие молекулы, детер-

минируется вторым компонентом реакции - системой рецептора и

внешней средой. _Каждая молекула имеет бесконечное число

_свойств, которые определяются только в процессе взаимодействия

_с другими молекулами.

Отсюда _постулаты "функционального континиуума" ., "эффекта ка-

мертона" каскадного действия пептидов.

Воздействие пептидов на клетку может быть прямым, если нет


Реферат опубликован: 11/04/2005 (24254 прочтено)