Гистология (нейроэндокринная регуляция иммунного ответа)

Страница: 3/4

ного мозга более реальной.

Гормональная регуляция иммунного ответа.

Как свидетельствуют современные данные, практически все популяции

клеток, участвующих в иммунных реакциях, снабжены помимо специфичес-

ких рецепторов к факторам, реализующим иммунный ответ, также рецеп-

торами ко множеству неспецифических, в частности, гормонам и нейро-

медиаторам, что определяет возможность модулирующего влияния этих

агентов на функции иммунокомпетентных клеток.

Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы.

Большие фармакологические дозы глюкокортикоидных гормонов, осо-

бенно при длительном их применении, вызывают торможение гуморального

и клеточного иммунного ответа и активности отдельных клеточных пу-


- 13 -

лов, участвующих в иммунологических реакциях.

Влияние глюкокортикоидов на реализацию гуморального иммунного от-

вета в определенных культуральных условиях может зависеть от соотно-

шения Т- и В-клеток.

Глюкокортикоиды способны активировать не только вызванную при-

сутствием антигена, но и спонтанную продукцию иммуноглобулинов в

клеточных культурах, причем этот эффект проявляется в широком диапа-

зоне концентраций гормонов.

Важной стороной действия больших доз глюкокортикоидных гормонов,

во моногом определяющей их тормозящее влияние на гуморальный клеточ-

ный иммунный ответ, является способность гормонов угнетать процессы

пролиферации, а их влияние на пролиферативные процессы зависит от

способности подавлять продукцию интерлейкина-1 и интерлейкина-2. Из-

вестно, что ИЛ-1, вырабатываемый стимулированными макрофагами и мо-

ноцитами, является фактором, индуцирующим продукцию Т-клетками ИЛ-2,

необходимого для нормального процесса клеточной пролиферации.

Глюкокортикоиды способны ингибировать продукцию и других гумо-

ральных факторов, вырабатываемых активированными клетками иммунной

системы. Так, показано снижение продукции лимфоцитами фактора, угне-

тающего миграцию лейкоцитов.

Важно подчеркнуть, что ИЛ-1 и ИЛ-2, а также интерферон в витраль-

ных условиях обладают способностью предотвращать или отменять угне-

тающее действие глюкокортикоидов на функциональную активность клеток

иммунной системы.

Это свойство представляет существенный интерес в связи с возмож-

ным использованием препаратов интерлейкинов в качестве агентов, за-

щищающих иммунную систему от часто встречающихся в клинической прак-

тике нежелательных последствий применения фармакологических доз глю-

кокортикоидных препаратов.


- 14 -

Гормоны половых желез и функции иммунной системы.

Гормоны репродуктивной системы способны влиять на иммунологичес-

кие функции. Это действие реализуется через специфические рецепторы,

существование которых в лимфоидных клетках подтверждено прямыми ра-

диохимическими методами.

Фармакологические дозы эстрогенов и андрогенов вызывают снижение

массы тимуса, активности иммунокомпетентных клеток, подавляют прояв-

ление гуморальных и клеточных иммунных реакций.

Отсутствие четких корреляций между влиянием эстрогенов на гумо-

ральный иммунный ответ и пролиферативные процессы не позволяет расс-

матривать этот механизм как определяющий в эффектах влияния гормонов

на гуморальный иммунный ответ. Довольно разноречивые результаты по-

лучены в отношенни влияния андрогенов на иммунные процессы.

Гормоны щитовидной железы и паращитовидной желез

и иммунологические процессы.

Гормоны щитовидной железы тироксин и трийодтиронин при экзогенном

введении существенно изменяют функциональную активность иммунной

системы и отдельных популяций иммунокомпетентных клеток. Их действие

реализуется через цитоплазматические и ядерные рецепторы.

Т оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную активность лей-

коцитов, Т оказывает активирующее влияние на цитотоксические функции

лимфоцитов периферической крови человека.

Возможно, что в механизмах влияния стимулирующего действия тире-

оидных гормонов на функции иммунокомпетентных клеток может играть

роль их влияние на количество эпителиальных клеток тимуса.

Введение в организм паратгормона приводит к снижению пролифера-

тивной активности тимоцитов.

Гормоны поджелудочной железы и функции иммунной системы.

Инсулин обладает выраженными стимулирующими свойствами при введе-


- 15 -

нии животным с нарушениями иммунного ответа, вызванного эксперимен-

тальным алаксоновым диабетом.

Нет полной ясности в вопросе о функционировании рецепторного ап-

парата, обеспечивающего действие гормона на иммунологические функ-

ции. Установлено, что покоящиеся лимфоциты лишены рецепторов к инсу-

лину. Антигенная стимуляция приводит в появлению этих рецептором,

что отражает процесс дифференцировки клетки и свидетельствует о при-

обретении ею компетентности для ответа на стимулы, специфические для

этих рецепторов.

Важно заметить, что инсулин при экзогенном многократном примене-

нии выступает как антиген, вызывая выраженный гуморальный ответ, что

создает дополнительную проблему в оценке механизмов их влияния на

иммунную систему.

Гормоны эпифиза и иммунный ответ.

Обнаружено существенное иммуностимулирующее влияние мелатонина на

иммунные процессы. Он стимулирует образование антителообразующих

клеток.

Введение гормона в организм полностью восстанавливает нарушение

иммунных реакций, наблюдающихся после блокады функций эпифиза, выз-

ванной сменой светового режима или блокатором бета-адренергических

рецепторов пропанолом. Поскольку блокатор опиоидных рецепторов налт-

рексон полностью отменяет стимулирующий эффект мелатонина при введе-

нии in vivo, предполагается, что опиоидные пептиды могут вовлекаться

в реализацию влияния этого гормона на иммунную систему.

Гормоны гипофиза и функции иммунной системы.

Гормоны гипофиза представляют группу соединений пептидной приро-

ды, чрезвычайно разнородную по биологическим свойствам. Это, с одной

стороны, гормоны, непосредственно реализующие свои специфические эф-

фекты на метаболизм тканей (АКТГ, СТГ, вазопрессин, окситоцин), с


- 16 -

другой стороны, реализующие свои специфические эффекты через гормоны

периферических эндокринных желез. Однако, как выяснено работами пос-

ледних лет, тропные гормоны способны изменять активность метаболизма

и функции различных клеток, в том числе клеток иммунной системы,

влияя не только через гормоны соответствующих периферических эндок-

ринных желез, но и прямо на эти клетки. Влияние гормонов гипофиза на

иммунную систему было рассмотрено выше в разделе "Нейропептиды и ре-

гуляция иммунного ответа".

Схема основных путей взаимодействия нейроэндокринной и иммунной

систем в целостном организме.

Антиген вызывает активацию антиген-чувствительных клеточных эле-

ментов, которые продуцируют множество биологически активных агентов,

в том числе цитокины, биогеноамины, гормоны, регуляторные пептиды.

Эти агенты, с одной стороны, вызывают межклеточное взаимодействие в

иммунной системе (штриховые стрелки вниз), с другой - вызывают сти-

муляцию функций нейроэндокринной системы (штриховые стрелки вверх),

действуя прямо или опосредованно на центральные регулирующие струк-

туры ЦНС. Сходным образом могут действовать медиаторы, освобождаемые

эффекторными клетками. Антиген, по-видимому, может активировать

нервные структуры и другими путями, не связанными со стимуляцией им-

мунокомпетентных клеток. Вызванная антигеном активация нейроэндок-

ринных функций (или введение экзогенных гормонов) через специфичес-

кие рецепторы иммунокомпетентных клеток изменяет функции как анти-

генчувствительных, так и эффекторных клеток (сплошные стрелки вниз).

Характер этих изменений - стимуляция (+) или торможение (-) зависят

от природы гормонов (медиатора), интенсивности гормонального сдвига

(или дозы экзогенного гормона) и характеристик клеток-мишеней.


- 17 -

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В медицине вопросами стимуляции депрессии иммунной системы в це-

лом и ее отдельных клеточных популяций занимается иммунокоррекция.

Иммунодепрессивная терапия возникла в клинике в связи с транс-

плантационной хирургией. Иммуностимулирующая терапия применяется при

врожденных иммунодефицитах. Иммунодепрссивная и стимулирующая тера-

пия основана на принципах тотальной депрессии и стимуляции иммунного

ответа.

В настоящее время ведется поиск средств и способов избирательного

воздействия на отдельные субпопуляции клеток иммунной системы. Изыс-

кание средств направленного воздействия на главные регуляторные

клетки, на Т-хелперы и Т-супрессоры с нахождением путей их избира-

тельной активации или подавлением даст возмоность клинической меди-

цине целенаправленно регулировать иммунные процессы, так как эти два

Реферат опубликован: 8/04/2005 (7432 прочтено)