Гистология (нейроэндокринная регуляция иммунного ответа)

Страница: 2/4

- 7 -

способны синтезировать нейроактивные вещества, в том числе катехола-

мины. Следовательно, логично выделить следующие звенья, включающиеся

в лимфозных органах после антигенного воздействия: нервные окончания

СО ВНС, апудоциты и собственно иммуннокомпетентные клетки.

Парасимпатический отдел вегетативной нервной системы

и регуляция иммунного ответа.

Как в строме, так и в паренхеме лимфоидных органов имеются нерв-

ные окончания из ПО ВНС.

Известно, что ацетилхолин (нейромедиатор ПО ВНС) обладает способ-

ностью как стимулировать, так и подавлять пролиферацию лимфоцитов,

причем влияние медиатора на данный процесс зависит от исходной ин-

тенсивности метагениндуцированной пролиферации.

Была сформулирована концепция о возможном механизме влияния эндо-

генного ацетилхолина на иммунный ответ. В основе иммунностимулирую-

щего влияния нейромедиатора может лежать его способность усиливать

продукцию интерлейкина-1 и, возможно, интерферона. Так, известно,

что указанные гуморальные факторы оказывают воздействие на пролифе-

рацию и дифференцировку клеток В-звена иммунитета. Они способствуют

образованию зрелых В-лимфоцитов из пре-В-элементов и тем самым могут

стимулировать гуморальный иммунный ответ. Имеются сведения, что гам-

ма-интерферон может стимулировать дифференцировку В-лимфоцитов на

поздних этапах и выполнять функции фактора некроза опухоли, может

являться хелперным и диффенцировочным фактором, обладает антисупрес-

сорным действием.

Вместе с тем нельзя не учитывать возможность иммунносупрессивного

эффекта гамма-интерферона в отношении гуморального ответа, в основе

которого может лежать антипролиферативное действие данного вещества.

По-видимому, вектор влияния гамма-интерферона определяется дозой ис-

пользуемого препарата и уровнем индукции эндогенного вещества, обра-


- 8 -

зующегося в процессе иммуногенеза.

Нейропептиды и регуляция иммунного ответа.

Большой интерес вызывают исследования роли нейропептидов в регу-

ляции иммунного ответа. В последние годы были получены данные о вы-

делении нейропептидов из гипофиза, надпочечников, щитовидной железы

в кровь при стрессовых состояниях, а также из периферической нервной

системы в иннервируемые ткани, в том числе лимфоидные; о продуциро-

вании пептидов клетками АПУД-системы, в том числе лимфоидных орга-

нов. Наличие рецепторов, наряду со способностью самих иммуннокомпе-

тентных клеток продуцировать нейропептиды, создает вероятность их

участия в межклеточных кооператитивных процессах. По аналогии с дан-

ными о влиянии гормонов и нейро медиаторов можно предположить, что

нейропептиды воздействуют на иммунные клетки через специфические ре-

цепторы при помощи циклических нуклеотидов.

Регуляция иммунного ответа адренокортикотропным гормоном.

АКТГ оказывает влияние на функцию по крайней мере трех типов им-

мунокомпетентных клеток: Т-, В-лимфоцитов и макрофагов.

Действие АКТГ на иммунные клетки-мишени реализуется через С-кон-

цевой фрагмент молекулы. В отличие от супрессирующего влияния на ан-

тителообразование, АКТГ усиливает рост и дифференцировку В-клеток.

Множественность эффектов АКТГ на В-клетки (подавление антителопро-

дукции и усиление пролиферативной активности) может быть связана с

характером действия АКТГ на В-лимфоциты различной стадии зрелости и

с различиями в экспрессии рецепторов для АКТГ на разных клетках-ми-

шенях. Синтез АКТГ и эндорфинов иммунных клеток индуцируется корти-

колиберином.

Регуляция иммунного ответа тиротропином.

ТТГ является одним из первых гормонов гипофиза, иммуннорегулятор-

ные свойства которого были хорошо изучены в системе in vivo. Наибо-


- 9 -

лее полно исследовано его влияние на развитие гуморального иммуните-

та. В физиологических концентрациях ТТГ усиливает антителопродукцию,

к тимус-зависимому антигену. Для реализации эффекта ТТГ необходимо

присутствие Т-лимфоцитов, т.е. его действие опосредуется через

Т-лимфоциты.

Помимо клеток гипофиза, ТТГ может синтезироваться Т-лимфоцитами

периферической крови после их стимуляции метагеном st enterotoxin, а

также в присутствии тиролиберина.

Регуляция иммунного ответа соматотропином.

СТГ, продуцируемый гипофизом, является следующим после тиротропи-

на гормоном, иммуннорегуляторные свойства которого хорошо изучены в

системе in vivo. При развитии Т-клеточного иммунодефицита СТГ стиму-

лирует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток-эффекторов. Усиление

генерации цитотоксических Т-клеток под влиянием СТГ также наблюдает-

ся после предварительной обработки их инсулином.

Регуляция иммунного ответа аргинин-вазопрессином и окситоцином.

Нейрогипофизарные гормоны АВП и окситоцин в очень низких концент-

рациях способны замещать функцию интерлейкина-2. Хелперный сигнал

АВП реализуется через N-концевой гексапептид молекулы, где ведущую

роль играет фенилаланин в положении 3. Ингибиторы вазотонического

действия болкируют и его иммунологические эффекты.

В тимусе выявлен нейроэндокринный пептидный гормон нейрофизин,

биологическая активность которого подобна окситоцину.

Регуляция иммунного ответа веществом p и соматостатином.

Пептиды периферической нервной системы - вещество p и соматоста-

тин, принимают участие в регуляции иммунологических функций и играют

важную роль в реакциях воспаления.

Обнаружено участие вещества p и соматостатина в развитии реакции

гиперчувствительного немедленного типа. Указанные эффекты этих пеп-


- 10 -

тидов связаны, по-видимому, с их участием в регуляции нецитотокси-

ческой дегрануляции тучных клеток и базофилов. Физиологические кон-

центрации нейропептидов усиливают секрецию гистамина тканевыми и

циркулирующими тучными клетками. Кроме того, вещество p и сомастатин

оказывают моделирующее влияние на клетки, включающиеся в развитие

реакций гиперчувствительности замедленного типа и клеточный иммуни-

тет.

N-концевой тетрапептидный фрагмент вещества p усиливает фагоци-

тарную активность макрофагов. Вещество p индуцирует продукцию лимфо-

кинов и монокинов, усиливает пролиферативную активность Т-клеток, а

соматостатин ее подавляет. Известно, что соматостатин и его пред-

шественники могут синтезироваться базофилами, а вещество p - эозино-

филами.

Внесосудистые нервные волокна, содержащие вещество p, образовали

тесные контакты с Т-лимфоцитами.

Регуляция иммунного ответа вазоактивным интестинальным

полипептидом.

ВИП модулирует миграцию лимфоцитов, подавляет пролиферативный от-

вет Т-лимфоцитов, стимулированных митогеном.

Регуляция иммунного ответа опиоидными пептидами.

Биологические эффекты опиоидов на иммунную систему строго дозоза-

висимы, при различных дозах могут проявлять оппозитные эффекты.

Показано, что альфа-эндорфин, лей- и мет-энкефалин подавляют ан-

тителопродукцию. Их эффект реализуется через аминогруппу, так как

налоксон и бета-эндорфин блокируют супрессорную активность этих опи-

оидов, конкурируя с исследованными лигандами за специфические опи-

оидные рецепторы.

Опиоидные пептиды обладают широким спектром иммуномодулирующего

действия. К настоящему времени известны следующие их эффекты:


- 11 -

1. Модулирующее влияние на хемотаксис моноцитов, полиморфноядер-

ных лейкоцитов и Т-клеток.

2. Регуляция синтеза супероксидных анионов макрофагами и тимоци-

тами.

3. Влияние на тучные клетки.

4. Модулирующее влияние на развитие гуморального иммунного ответа.

5. Модулирующее влияние на пролиферацию Т-клеток-эффекторов.

6. Модулирующее влияние на активность цитотоксических клеток и

ЕКК (естественных клеток-киллеров).


- 12 -

Биологически активные вещества головного мозга и регуляция

иммунного ответа.

Имеется комплекс работ, свидетельствующих о возможности анти-

генспецифической регуляции иммунного ответа при помощи РНК, выделен-

ной из лимфоидных клеток. Авторы описали также способность "иммун-

ной" РНК, выделенной из лимфоидных органов животных после их иммуни-

зации различными антигенами индуцировать образование специфических

клеток памяти в организме. Был задан вопрос о возможности регуляции

иммунитета при помощи ДНК и РНК головного мозга иммунизированных жи-

вотных. В пользу такой возможности свидетельствуют также сведения об

аксоплазматическом транспорте. Доказана возможность транссинаптичес-

кого перехода веществ, участвующих в этом процессе в клетки-мишени.

Наличие аксоплазматического транспорта биологически активных ве-

ществ, возможность транссинаптического перехода, по крайней мере,

части этих веществ в клетки-мишени (в том числе и лимфоидные ткани),

делают возможность регуляции иммунитета при помощи ДНК и РНК голов-

Реферат опубликован: 8/04/2005 (7433 прочтено)