Страница: 2/6
В последнее время были открыты и так называемые бета-лактамазы расширенного спектра действия, кодируемые плазмидами (extended-spectrum beta-lactamases - ESBL). ESBL происходят из ТЕМ-1, ТЕМ-2 или SHV-1 вследствие точечной мутации в активном центре энзимов и продуцируются преимущественно Klebsiella pneumoniae. Продукция ESBL ассоциируется с высоким уровнем резистентности к азтреонаму и цефалоспоринам 3-го поколения - цефтазидиму и др. (табл. 1).
Таблица 1. Чувствительность бетта-лактамных антибиотиков к плазмидным бетта-лактамазам (по K.Bush et al., 1995)
|
Препарат |
Отношение к действию ферментов |
|
|
широкого спектра (ТЕМ-1,2, SHV-1) |
расширенного спектра (TEM3-27, SHV2-5) |
|
|
Пенициллины |
Разрушаются |
Разрушаются |
|
Цефалоспорины |
Разрушаются |
Разрушаются |
|
1-го поколения |
Стабильны |
Разрушаются |
|
2-го поколения |
Стабильны |
Разрушаются |
|
3-го поколения |
Стабильны |
Разрушаются |
|
Цефпиром |
Стабилен |
Частично стабилен |
|
Карбапенемы |
Стабильны |
Стабильны |
Устойчивость цефалоспоринов 4-го поколения к действию бета-лактамаз еще предстоит оценить.
Таким образом, цефалоспорины, потенциально активные в отношении грамотрицательных микроорганизмов, должны первоначально пройти сквозь наружную стенку, избежать гидролизной деградации в периплазматическом пространстве под влиянием бета-лактамаз и далее связаться с РВР на внутренней мембране микробной клетки.
Классификация цефалоспоринов
Наиболее удачной является классификация цефалоспоринов, в которой учтен спектр антимикробной активности препаратов (табл. 2). При этом в каждом поколении (генерации) цефалоспоринов выделяют препарат-прототип, свойства которого используют при создании новых соединений: 1-е поколение - цефазолин, 2-е - цефуроксим, 3-е - цефотаксим, 4-е - цефепим.
Таблица 2. Сравнительная характеристика антимикробной активности цефалоспоринов (по P.Periti, 1996)
|
Поколение антибиотика |
Чувствительность микроорганизмов |
|
|
грамотрицательных |
грамположительных |
|
|
1-е |
++++ |
+ |
|
2-е |
+++ |
++ |
|
3-е |
+ |
+++ |
|
4-е |
++ |
++++ |
Цефалоспорины 1-го поколения характеризуются относительно узким спектром антимикробного действия, преимущественно в отношении грамположительных кокков. Цефалоспорины 2-го поколения демонстрируют вариабельную активность в отношении грамположительных кокков и более выраженное действие против грамотрицательных бактерий. Несмотря на относительно высокую активность цефамицинов в отношении грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, их также относят к цефалоспоринам 2-го поколения. Цефалоспорины, оказывающие выраженное бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы, объединены в рубрику цефалоспоринов 3-го поколения; часть из них характеризуется ограниченной активностью в отношении грамположительных кокков, особенно метициллинчувствительных штаммов S.aureus. К этому же поколению отнесен и цефсулазин, хотя клиническое значение этого препарата состоит в том, что он активен преимущественно против P.aeruginosa.
Цефепим и цефпиром (4-е поколение цефалоспоринов) демонстрируют наиболее широкий спектр антимикробной активности, включающий грамположительные кокки и грамотрицательные бактерии (большинство представителей семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa).
Фармакология цефалоспоринов
Основные фармакологические свойства цефалоспоринов представлены в табл. 3. Ряд препаратов (цефалексин, цефуроксим и др.) способен абсорбироваться в желудочно-кишечном тракте. Цефалоспорины для парентального введения могут быть назначены как внутривенно, так и внутримышечно (цефалотин показан только для внутривенного введения). При этом необходимо отметить, что внутримышечное введение большинства цефалоспоринов очень болезненное, в связи с чем в качестве растворителя рекомендуют использовать лидокаин.
Таблица 3. Фармакинетика цефалоспоринов
|
Препарат |
Средние терапевтические дозы |
Период полувыведения, ч |
Концентрация в цереброспинальной жидкости, мг/л |
Связывание с белками плазмы, % |
Путь выведения |
|
1-го поколения |
|||||
|
цефазолин (кефзол) |
1 г каждые 8 ч |
1,8 |
80 |
Почки |
|
|
цефалотин (кефлин) |
1-2 г каждые 4-6 ч |
0,6 |
71 |
Почки |
|
|
цефалексин (палитрекс) |
0,5 -1г каждые 6 ч |
0,9 |
10 |
Почки |
|
|
2-го поколения |
|||||
|
цефамандол |
1-2 г каждые 4-6 ч |
0,8 |
75 |
Почки |
|
|
цефаклор (альфацет) |
0,25-0,5 г каждые 8 ч |
0,8 |
25 |
Почки |
|
|
цефуроксим аксетил (зиннат) |
0,25-05 г каждые 12 ч |
1,3 |
35 |
Почки |
|
|
3-го поколения |
|||||
|
цефотаксим (клафоран) |
2 г каждые 6-8 ч |
1,0 |
5,6-44 |
35 |
Почки |
|
цефтазидим (фортум) |
2 г каждые 8 ч |
1,8 |
0,5-30 |
17 |
Почки |
|
цефтриаксон (роцефин) |
1-2 г каждые 12 ч |
8,0 |
1,2-39 |
83-96 |
Почки-50% Желчь-40% |
Реферат опубликован: 16/06/2005 (13928 прочтено)