Туберкулез

Страница: 1/3

Глава 3

Противотуберкулезные лекарственные средства

Основные противотуберкулезные средства – синтетические химопрепараты и антибиотики.

Синтетические химиопрепараты

Изониазид

Этионамид

Этамбутол

Протионамид

Парааминосалициловая

Пиразинамид

кислота (ПАСК)

Тиоацетазон
Антибиотики

Рифампицин

Циклосерин

Стрептомицин

Канамицин

Флоримицин

В последние годы к препаратам, обладающим противотуберкулезной активностью, относят также фторхинолоны. Прежде всего это офлоксацин (таривид), ломефлоксацин (максаквин) и ципрофлоксацин (ципробай). Имеются данные, позволяющие рассматривать фторхинолоны как возможные бактерицидные агенты, применение которых повышает эффективность лечения больных туберкулезом при плохой переносимости основных противотуберкулезных препаратов или при устойчивости микобактерий к традиционным противотуберкулезным средствам. Применение фторхинолонов представляется весьма целесообразным при наличии сопутствующей неспецифической легочной патологии. Опыт по использованию фторхинолонов во фтизиатрической клинике невелик, однако первые результаты дают основания для оптимизма.

Синтетические препараты эффективны только против микобактерий туберкулеза, лишь некоторые соединения эффективны и в отношении микобактерий проказы. На другие микроорганизмы они губительно не влияют. Антибиотики, применяемые для лечении туберкулеза, характеризуются широким спектром антимикробной активности (табл.1)

Таблица 1 Спектр действия основных противотуберкулезных средств

Основные Противотуберкулезные Средства Изониазид Микобактерии туберкулеза Возбудитель чумы Возбудитель туляремии Возбудитель бруцеллеза Возбудитель катаральной пневмонии Кишечная палочка Шигеллы Сальмонеллы Возбудитель сибирской язвы Протей Пневмококки Менингококки Стрептококки Стафилококки Возбудитель дифтерии Гонококки Возбудитель лепры
Канамицин *
ПАСК * * * * * * * * * * * * * *
Пиразинамид * *
Протионамид * * * * * * * * * * * *
Рифампицин * * * * * * * * * * * * * * * * *
Стрептомицин *
Тиоацетазон * * * * * * * * * * * * * * * * *
Флоримицин * * * * * * * * * * * * * * *
Циклосерин *
Этамбутол *
Этионамид * *

Действуют противотуберкулезные препараты в основном бактериостатически, т.е. задерживают рост и размножение микобактерий туберкулеза. Однако изониазид, рифампицин и стрептомицин оказывают и бактерицидный эффект. В основном он зависит от механизма их влияния на микобактерии туберкулеза и от концентрации в зоне поражения.

Различия в механизме действия основных противотуберкулезных препаратов позволяют разделить их на несколько категорий.

1 Препараты со слабым бактериостатическим эффектом: ПАСК, тиоацетазон. 2. Препараты с бактериостатическим действием: пиразинамид, этамбутол, протионамид. В высоких концентрациях этамбутол и протионамид проявляют и бактерицидные свойства. 3. Препараты с бактерицидным действием: рифампицин, изониазид, стрептомицин. Перечисленные препараты обладают так называемым ранним действием, поэтому их применение целесообразно в начале терапии. Такая тактика позволяет резко сократить величину бактериальной популяции. 4. Препараты со стерилизующими свойствами: рифампицин, пиразинамид и в меньшей степени изониазид. Они эффективны в отношении микобактерий с ограниченным метаболизмом - длительно пребывающих в состоянии покоя или имеющих прерывистый рост. 5. Препараты, препятствующие развитию лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: изониазид, рифампицин, стрептомицин и этамбутол.

Наиболее распространена клиническая классификация противотуберкулезных препаратов, рекомендуемая Международным союзом по борьбе с туберкулезом и болезнями легких. Она основана на сведениях об эффективности воздействия противотуберкулезных препаратов на возбудителя туберкулеза. Выделяют 3 группы препаратов. К первой группе относят наиболее эффективные - изониазид и рифампицин. Вторая группа включает препараты средней эффективности: пиразинамид (тизамид), стрептомицин, этамбутол, протионамид, этионамид, канамицин, флоримицин, циклосерин. К третьей группе отнесены менее эффективные препараты: парааминосалициловая кислота (ПАСК) и тиоацетазон (тибон) (табл.2).

Изониазид (INН) - гидразид изоникотиновой кислоты - основной противотуберкулезный препарат.

Механизм действия изониазида основан главным образом на подавлении синтеза микобактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Кроме того, изониазид угнетает синтез фосфолипидов микобактерий туберкулеза и нарушает целостность их стенки. Препарат образует соединения с вне- и внутриклеточным двухвалентными катионами железа, жизненноважными для микобактерий, и блокирует различные окислительные процессы. В высоких концентрациях он оказывает бактерицидное действие.

Таблица 2 Основные противотуберкулезные средства

Группа

Русское

название

Общепринятое сокращение

Международное название препарата

Первая

Изониазид

INH

I

Izoniazid

Рифампицин

RMP

R

Rifampicin

Пиразинамид

PZA

P

Pyrazinamid

Стрептомицин

STR

S

Streptomycin

Этамбутол

EMB

E

Ethambutol

Вторая

Протионамид

PTH

P

Prothionamide

Этионамид

–

–

Ethionamide

Канамицин

–

–

Kanamycin

Флоримицин

–

–

Florimycin

Циклосерин

–

–

Cycloserinе

ПАСК

PAS

–

Раra-aminosalicylic acid

Третья

Тиоацетазон

–

–

Thioacetazone

Реферат опубликован: 16/06/2005 (7454 прочтено)