Страница: 1/3
ГЕМОБЛАСТОЗАМИ 0 называют группу опухолей, возн
икших из кроветворных клеток. 2 ОПУХОЛЬЮ 0 называют
плохо контролируемую организмом
плюс-ткань, которая возникла из одной мутировавшей клетки.
ЛЕЙКОЗЫ - это гемобластозы, при которых костный мозг повсе-
местно заселен опухолевыми клетками. ЛЕЙКОЗЫ - опухоль, исходящая
из родоначальных (стволовых) кроветворных клеток с первичным по-
ражением костного мозга.
Кроме лейкозов, в группу гемобластозов входят гематосаркомы,
возникшие из кроветворных клеток, но представляющие собой вне-
костномозговые разрастания бластных клеток. Несколько реже других
гемобластозов встречаются лимфоцитомы - опухоли, состоящие из
зрелых лимфоцитов или образованные разрастаниями, идентичными
лимфатическому узлу, но мало или совсем не поражающие костный
мозг. ЭТИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЗОВ
Роль ионизирующей радиации. 0
Весьма поучительна частота острых лейкозов среди больных
спондилезом, которым с целью обезбаливания облучали позвоночник.
Роль химических мутагенов. 0 Возможность повышения частоты лей-
козов среди лиц, подвергшихся воздействию бензола, известна дав-
но.
Роль вирусов. 0 К настоящему времени существует большой экспе-
риментальный материал по возможной вирусной природе лейкозов у
животных. В процессе экспериментальных исследований были выявлены
вирусные онкогены - гены, способные заставлять клетку непрерывно
пролиферировать после встраивания в ее геном.
2Роль наследственности. 0 Лейкоз может возникнуть в семьях, где
уже наблюдались больные лейкозом аналогичной формы, зарегестриро-
ваны генетические дефекты с изменениями или без изменений хромо-
сом.
2ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗОВ.
- 6 -
Понятие о патогенезе обычно связано с клиническими проявлени-
ями болезни. Однако для опухолей, особенно злокачественных, это
положение не всегда справедливо.
Гемабластозы объединяет ряд общих черт, относящихся к катего-
рии первичных признаков. Прежде всего это своеобразная "систем-
ность" поражения, обусловленная ранним метастазированием опухоле-
вых клеток в органы кроветворения. Следующим важным признаком яв-
ляется угнетение нормального кроветворения и в первую очередь
ростка, послужившего источником опухолевого роста. Это понятно,
для того, чтобы возникла опухоль, состояляющие ее клетки должны
получить некоторые преимущества роста по сравнению со своими нор-
мальными гомологами.
2Диссеминация лейкозных клеток 0 относится к первичным механиз-
мам патогенеза гемобластозов. Если раки и саркомы из некроветвор-
ных клеток дают метастазы обычно не на ранних этапах развития
опухоли, то при лейкозах способность к метастазированию по систе-
ме кроветворения проявляется с самого начала, т.к. источником
опухолевого роста служат ближайшие потомки стволовой клетки, в
норме способные выходить в кровь и образовывать колонии повсюду в
кроветворной ткани. Даже на самых ранних этапах болезни, когда
при случайном исследовании крови обнаруживаются единичные бласт-
ные клетки, в любом участке костного мозга они уже обычно состав-
ляют десятки процентов.
Если метастатический путь распространения рака всегда казался
несомненным, хотя бы по морфологической однотипности метатстазов
и основной опухоли, то для лейкозов такое метастатическое расп-
ространение опухолевых клеток представляется невозможным. Вопрос
был разрешен доказательством клоновой сущности гемобластозов.
2Клоновое происхождение гемобластозов. 0 Само по себе подтверж-
дение роли мутации в происхождении ряда лейкозов и гематосарком
служит серьезным основанием для представления о том, что лейкоз-
ные клетки являют собой клон - потомство одной мутировавшей клет-
ки и несут в себе признаки первоначально мутировавшей клетки.
Хромосомный анализ острых лейкозов, возникших у больных эрит-
ремией, леченных радиоактивным фосфором, выявил однозначные спе-
цифические хромосомные изменения в опухолевых клетках (например,
кольцевые хромосомы). Это является прямым следствием радиационно-
го воздействия и доказательством мутационной природы этих форм
острого лейкоза, их происхождения из одной клетки.
При хроническом лимфолейкозе также обнаружена однотипность
лейкозных клеток в каждом конкретном случае по цитоплазматическо-
му и поверхностному иммуноглобулину.
Установлены следующие отличия лейкозной клеточной популяции
от нормальной:
- 7 -
1) асинхронизм процессов пролиферации и дифференциации
вследствие нарушения, а чаще блокады - дифференциации;
2) большая продолжительность жизни;
3) удлинение генерационного времени (времени клеточного или
митотического цикла) почти вдвое (до 48-84 часов) без значитель-
ного расширения периода синтеза ДНК - S-фазы;
4) наличие в лейкозном клоне двух клеточных популяций - про-
лимерирующей и непролиферирующей.
Показано, что одна пролиферирующая лейкозная клетка, утратив-
шая способность к дифференциации, но сохраняющая потенциальные
возможности к неконтролируемому числу клеточных делений, во много
раз превышающему регламентированное число делений нормальной
клетки (около 6), через 40 последовательных делений (в среднем за
3 месяца) дает огромное количество клеток - 10 512 0, массой около 1
кг. Прдполагается, что именно это число лейкозных клеток является
тем рубежом, с которого начинаются клинические проявления острого
лейкоза. В действительности этот происходит значительно медлен-
нее, потому что в митотическом цикле участвует лишь небольшая
часть лейкозных клеток - пролиферирующая субпопуляция.
Приведенные данные позволяют утверждать, что в основе боль-
шинства лейкозов лежит не извращение деятельности всей системы
кроветворения, не нарушение созревания здоровых клеток, а появле-
ние вначале одной, а затем, из не, множества лейкозных клеток -
лейкозного клона.
2Опухолевая прогрессия в патогенезе гемобластозов. 0 Впервые
концепция опухолевой прогрессии была выдвенута в 1949 году Фулд-
сом при изучении поведения опухоли молочной железы мышей.
Общие положения опухолевой прогрессии были введены в лейкозо-
логию А.И.Воробьевым в 1965 г. Теперь представление об опухолевой
прогрессии существенно отличается от первоначального следующимим
особенностями: во-первых, доказана клональность лейкозов челове-
ка, следовательно, прогрессия должна анализировать поведение од-
ной группы клеток, возникших из одной клетки, т.е. первоначально
строго однородных; во-вторых, было показано, что в основе прог-
рессии лежит повышенная изменчивость, прежде всего хромосомная,
лейкозных клеток, приводящая к появлению в рамках первоначального
опухолевого клона новых мутантных клонов - субклонов, отбор кото-
рых и определяет изменчивость свойств опухоли.
В последние годы продемонстрирована неслучайность, специфич-
ность этих хромосомных изменений и в ходе процесса, и в его прог-
рессии. В результате таких мутаций опухоль приобретает поликлоно-
вый характер. Дальше организм начинает "работать" против себя: из
множества субклонов патологических клеток, составляющих опухоль,
преимущественное размножение будет обеспечено наиболее автономным
- 8 -
субклонам, а субклон, наиболее подвластные регулирующим системам
организма, в частности, гормональным влияниям, не получат возмож-
ности значительного роста. Здесь возможна некоторая аналогия с
естественным отбором, происходящим в природе.
На настоящее этапе наших знаний патогенезе гемобластозов че-
ловека можно следующим образом свормулировать 2 закономерности их
2опухолевой прогрессии.
1. Гемобластозы, как правило, проходят две стадии: моноклоно-
вую (доброкачественную) и поликлоновую - появление субклонов
(злокачественную). Однако смена стадий происходит с неодинаковой
частотой при разных формах гемобластозов и с неодинаковым интер-
валом.
2. Важнейшей особенностью гемобластозов является угнетение
нормальных ростков кроветворения, в первую очередь нормального
гомолога опухолевых клеток.
3. Закономерна смена дифференцированных клеток, составляющих
опухоль при хронических лейкозах и лимфоцитомах, бластными, опре-
деляющими развитие бластного лейкоза, или гематосаркомы.
4. Иммуноглобулинсекретирующая лимфатическая или плазматичес-
кая опухоль может потерять способность к секреции, что сопровож-
дается качественными изменениями поведения опухоли и обычно ее
бластной трансформацией.
5. Опухолевые клетки, прежде всего бласты, могут терять фер-
ментную специфичность цитоплазматических включений и становиться
морфологически и цитохимически неидентифицируемыми.
6. Форма ядра и цитоплазмы бластных клеток претерпивает скач-
кообразные или постепенные изменения от круглой к неправильной и
большей по площади.
7. Все внекостномозговые гемобластозы способны лейкемизиро-
Реферат опубликован: 26/04/2005 (9185 прочтено)