Цитокины

Страница: 1/4

Цитокины воздействуют по

- паракринному и

- аутокринному (синтезируются макрофагами и воздействуют на

моноциты) механизму.

Цитокины традиционно разделяют на несколько групп:

- интерлейкины (ИЛ) - факторы взаимодействия между лейкоци-

тами;

- интерфероны (ИНФ) - цитокины с противовирусной активностью;

- ФНО,

- КСФ-ры - гемопоэтические цитокины,

- хемокины - хемотаксические цитокины. /2317к/97/

_Иммуносупрессивные цитокины .: ИЛ-10, ТФР-бета, РАИЛ (рецеп-

торный антагонист ИЛ-1).

5На этап индукции иммунного ответа усиливается влияние цито-

5кинов, активирующих этот процесс - ИЛ-1,2,4,5,6, КСФ, Pg F2a.

Относительно скоро включаются механизмы торможения ИО, которые

обеспечиваются п-ИФ, Pg E, гидрокортизоном, ИЛ-10 и трансформи-

рующим фактором роста b. /7540/

_Иммуностимулирующие цитокины .: ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-12,

ИЛ-15, ФНО-альфа.

На этап индукции иммунного ответа усиливается влияние цито-

кинов, активирующих этот процесс - ИЛ-1,2,4,5,6, КСФ, Pg F 42 7a 0.

4Относительно скоро включаются механизмы торможения ИО, которые

4обеспечиваются п-ИФ, Pg E, гидрокортизоном, ИЛ-10 и трансформи-

4рующим фактором роста b. /7540/

_Гемопоэтические цитокины .: ИЛ-1,3,6,12, ФНО-альфа, Г-КСФ,

ГМ-КСФ, МВБ-1-альфа (макрофагальный воспалительный белок).

/2460к/

_Противо- и провоспалительные . - см. файл "Инфекционное воспа-

ление"

.

2Синергизм цитокинов

- ИЛ-1,6, ФНО-альфа (факторы неспецифической защиты, индук-

ция системных повреждающих реакций, участие в патогенезе септи-

ческого шока, бактериального менингита, некоторых аутоиммунных

заболеваний /2461к/95/)

- ИЛ-1 и ИЛ-6 (в ходе стимуляции пролиферации тимоцитов).

- ИЛ-4,5 и 6 обладают сходным действием на клетки (стимуля-

ция с увеличением их объема).

Как правило, цитокины усиливают свою собственную продукцию

(ИЛ-1,2,4), однако ИЛ-10, например, тормозит свой синтез. /7540/

Часто одни цитокины индуцируют синтез других (например, ИЛ-1

вызывает синтез ИЛ-6), с другой стороны, ИЛ-10 может блокироать

выработку ИЛ-1. /7540/

- ИЛ-6 и ИЛ-11

- ИЛ-2 и ИЛ-12

- ИЛ-2 и ИЛ-7,9,12,15 (перекрывают свойства ИЛ-2 при его не-

достатке; патологии при дефекте гена ИЛ-2 нет). /2460к/

- ИЛ-8, ИЛ-2 и ИЛ-12. /2634к/99/

2Антагонизм цитокинов

────────────────────────────┬──────────────────────────────────

Цитокины │ Антагонисты

────────────────────────────┼──────────────────────────────────

ФНО-альфа │ Растворимые формы рецепторов

│ (р55-, р75). /2317к/97/

│ МАТ против ФНО

ИЛ-1 │ Растворимый рецептор для ИЛ-1

│ ИЛ-1-рецепторный антагонист

│ 4Рецепторный ингибитор ИЛ-1

│ 4(ИЛ-1ра) - соотношение определяет

│ 4ход воспалительного процесса

│ 4/2317к/97/

ИЛ-2, альфа-ИФ │ ИЛ-4 /2317к/97/

ИЛ-2 │ ИЛ-2-связывающий токсин

│ ИЛ-2-антагонист

│ МАТ против ИЛ-2

ИЛ-4 │ Растворимый рецептор для ИЛ-4

│ ИЛ-4-связывающий протеин

ИЛ-6 │ ИЛ-6-связывающий протеин

│ МАТ против ИЛ-6

ИЛ-7 │ Растворимый рецептор для ИЛ-7

ИЛ-8 │ Растворимый рецептор для ИЛ-8

ИЛ-12 │ ИЛ-10 /2634к/99/

Цитокины │ _Растворимые рецепторы к ним

│ _МАТ к цитокинам

────────────────────────────┴──────────────────────────────────

2Общие закономерности функционирования системы цитокинов:

11) Индуцибельный характер образования и рецепции

Зависимость выработки цитокинов от стимулирующих воздействий

детерминирована на генном уровне. Цитокины практически не долж-

ны продуцироваться в покоящейся ИС. Однако ИЛ-12, ИЛ-15 в не-

больших количествах вырабатываются спонтанно. /2317к/97/

Макрофаги реагируют на цитокины быстрее, чем лимфоциты./2317к/

Например, ЛПС --- моноциты --- максимум мРНК ИЛ-бета через 3

часа, к 18 часам синтез РНК прекращается. Пик лимфокинов Т-лим-

фоцитов варьирует: 24 часа для ИЛ-2, 48 часов для ИЛ-4 и ИЛ-5,

72 часа для ИЛ-9 и гамма-ИФ. /2317к/97/

12) Локальность действия цитокинов

- Микробы локализуютс, как правило, в определенном микрообъ-

еме. /2317к/97/

- ИЛ синтезируются на протяжении 1-2 суток (максимум 6).

/2317к/97/

- Цитокины практически не поступают в кровоток (в сыворотке

могут присутствовать лишь пикограммовые количества, недостаточ-

ные для системных эффектов). Только при интенсивных и длитель-

ных воспалительных процессах в крови накапливаются ИЛ-1,

ФНО-альфа ИЛ-6, при миеломе -ИЛ-6, при ряде опухолей - ИЛ-10.

- Время полувыведения ИЛ-1 - 2-40 минут, ИЛ-2 - 6-120 минут,

ГМ-КСФ - 5-120 минут (соответственно быстрая и медленная фазы),

для Г-КСФ - 12 часов. /2317к/97/

13) Избыточность системы цитокинов

- Каждый тип клеток ИС способен продуцировать несколько ци-

токинов и каждая разновидность может секретироваться разными

клетками. /2317к/97/

- Для всех цитокинов характерна полифункциональность с силь-

ным перекрыванием эффектов. Выработка цитокинов с обень сходным

спектром активности осуществляется разными типами клеток.

/2317к/97/

2Наследственной недостаточности ИЛ 0почти 2нет. 0

Могут отсутствовать при отключении генов цитокинов даже отк-

лонения со стороны ИС (например, при удалении гена ИЛ-2).

/2317к/97/

- При удалении генов лимфотоксинов - отсутствие развития ЛУ

(предположительно из-за отсутствия развития ДК). /2317к/97/

- При недостаточности _ИЛ-3 и ГМ-КСФ . поражаются легкие /2317к/97/;

- Отсутствует дублирование _ИЛ-4 .. После удаления гена ИЛ-4

резко сниается выработка Ig E. /2317к/97/

- При инактивации гена _ИЛ-5 . развивается эозинофилопения.

/2317к/97/

- при дефиците _ИЛ-6 и М-КСФ . развивается поражение костей

/2317к/97/,

- Отключение гена _ИЛ-7 . приводит к нарушению всех ветвей лим-

фопоэза. /2317к/97/

- При удалении _ИЛ-10 . поражается кишечник /2317к/97/.

- Инактивация гена гамма-цепи, общей для _рецепторов ИЛ-2, 4,

_7, 9, 13, 15 . приводит к нарушению всех ветвей лимфопоэза.

/2317к/97/

.

НЕДОСТАТОК

Последствия удаления генов цитокинов

или их рецепторов /2317к/97/

─────────┬──────────────────────────────────────┬──────────────

Цитокин, │ Ожидаемые последствия │ Неожиданные

рецепторы│ │ последствия

─────────┼──────────────────────────────────────┼──────────────

ИЛ-2 │Повышение уровней Ig G1, Ig E │Гемолитическая

│ │анемия, хрони-

│ │ческий энтеро-

│ │колит

Бета-цепь│Повышение уровней Ig G1, Ig E │Гемолитическая

ИЛ-2R │ │анемия

│ │

Гамма-цеп│ Нарушение развития Т- и В-клеток, │

ИЛ-2R │отсутствие NK- и 7пd 5+ 0-Т-клеток │

│ │

ИЛ-4 │Исчезновение Ig E, снижение уровня │

│Ig G1, дефицит Th2 │

│ │

ИЛ-5 │Отсутствие эозинофилов, дефицит Th2 │

│ │

ИЛ-6 │Снижение уровня Ig A. Нарушение выра- │Повредение кос-

Реферат опубликован: 16/06/2005 (7574 прочтено)