Страница: 1/4
Цитокины воздействуют по
- паракринному и
- аутокринному (синтезируются макрофагами и воздействуют на
моноциты) механизму.
Цитокины традиционно разделяют на несколько групп:
- интерлейкины (ИЛ) - факторы взаимодействия между лейкоци-
тами;
- интерфероны (ИНФ) - цитокины с противовирусной активностью;
- ФНО,
- КСФ-ры - гемопоэтические цитокины,
- хемокины - хемотаксические цитокины. /2317к/97/
_Иммуносупрессивные цитокины .: ИЛ-10, ТФР-бета, РАИЛ (рецеп-
торный антагонист ИЛ-1).
5На этап индукции иммунного ответа усиливается влияние цито-
5кинов, активирующих этот процесс - ИЛ-1,2,4,5,6, КСФ, Pg F2a.
Относительно скоро включаются механизмы торможения ИО, которые
обеспечиваются п-ИФ, Pg E, гидрокортизоном, ИЛ-10 и трансформи-
рующим фактором роста b. /7540/
_Иммуностимулирующие цитокины .: ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-12,
ИЛ-15, ФНО-альфа.
На этап индукции иммунного ответа усиливается влияние цито-
кинов, активирующих этот процесс - ИЛ-1,2,4,5,6, КСФ, Pg F 42 7a 0.
4Относительно скоро включаются механизмы торможения ИО, которые
4обеспечиваются п-ИФ, Pg E, гидрокортизоном, ИЛ-10 и трансформи-
4рующим фактором роста b. /7540/
_Гемопоэтические цитокины .: ИЛ-1,3,6,12, ФНО-альфа, Г-КСФ,
ГМ-КСФ, МВБ-1-альфа (макрофагальный воспалительный белок).
/2460к/
_Противо- и провоспалительные . - см. файл "Инфекционное воспа-
ление"
.
2Синергизм цитокинов
- ИЛ-1,6, ФНО-альфа (факторы неспецифической защиты, индук-
ция системных повреждающих реакций, участие в патогенезе септи-
ческого шока, бактериального менингита, некоторых аутоиммунных
заболеваний /2461к/95/)
- ИЛ-1 и ИЛ-6 (в ходе стимуляции пролиферации тимоцитов).
- ИЛ-4,5 и 6 обладают сходным действием на клетки (стимуля-
ция с увеличением их объема).
Как правило, цитокины усиливают свою собственную продукцию
(ИЛ-1,2,4), однако ИЛ-10, например, тормозит свой синтез. /7540/
Часто одни цитокины индуцируют синтез других (например, ИЛ-1
вызывает синтез ИЛ-6), с другой стороны, ИЛ-10 может блокироать
выработку ИЛ-1. /7540/
- ИЛ-6 и ИЛ-11
- ИЛ-2 и ИЛ-12
- ИЛ-2 и ИЛ-7,9,12,15 (перекрывают свойства ИЛ-2 при его не-
достатке; патологии при дефекте гена ИЛ-2 нет). /2460к/
- ИЛ-8, ИЛ-2 и ИЛ-12. /2634к/99/
2Антагонизм цитокинов
────────────────────────────┬──────────────────────────────────
Цитокины │ Антагонисты
────────────────────────────┼──────────────────────────────────
ФНО-альфа │ Растворимые формы рецепторов
│ (р55-, р75). /2317к/97/
│ МАТ против ФНО
ИЛ-1 │ Растворимый рецептор для ИЛ-1
│ ИЛ-1-рецепторный антагонист
│ 4Рецепторный ингибитор ИЛ-1
│ 4(ИЛ-1ра) - соотношение определяет
│ 4ход воспалительного процесса
│ 4/2317к/97/
ИЛ-2, альфа-ИФ │ ИЛ-4 /2317к/97/
ИЛ-2 │ ИЛ-2-связывающий токсин
│ ИЛ-2-антагонист
│ МАТ против ИЛ-2
ИЛ-4 │ Растворимый рецептор для ИЛ-4
│ ИЛ-4-связывающий протеин
ИЛ-6 │ ИЛ-6-связывающий протеин
│ МАТ против ИЛ-6
ИЛ-7 │ Растворимый рецептор для ИЛ-7
ИЛ-8 │ Растворимый рецептор для ИЛ-8
ИЛ-12 │ ИЛ-10 /2634к/99/
│
Цитокины │ _Растворимые рецепторы к ним
│ _МАТ к цитокинам
────────────────────────────┴──────────────────────────────────
2Общие закономерности функционирования системы цитокинов:
11) Индуцибельный характер образования и рецепции
Зависимость выработки цитокинов от стимулирующих воздействий
детерминирована на генном уровне. Цитокины практически не долж-
ны продуцироваться в покоящейся ИС. Однако ИЛ-12, ИЛ-15 в не-
больших количествах вырабатываются спонтанно. /2317к/97/
Макрофаги реагируют на цитокины быстрее, чем лимфоциты./2317к/
Например, ЛПС --- моноциты --- максимум мРНК ИЛ-бета через 3
часа, к 18 часам синтез РНК прекращается. Пик лимфокинов Т-лим-
фоцитов варьирует: 24 часа для ИЛ-2, 48 часов для ИЛ-4 и ИЛ-5,
72 часа для ИЛ-9 и гамма-ИФ. /2317к/97/
12) Локальность действия цитокинов
- Микробы локализуютс, как правило, в определенном микрообъ-
еме. /2317к/97/
- ИЛ синтезируются на протяжении 1-2 суток (максимум 6).
/2317к/97/
- Цитокины практически не поступают в кровоток (в сыворотке
могут присутствовать лишь пикограммовые количества, недостаточ-
ные для системных эффектов). Только при интенсивных и длитель-
ных воспалительных процессах в крови накапливаются ИЛ-1,
ФНО-альфа ИЛ-6, при миеломе -ИЛ-6, при ряде опухолей - ИЛ-10.
- Время полувыведения ИЛ-1 - 2-40 минут, ИЛ-2 - 6-120 минут,
ГМ-КСФ - 5-120 минут (соответственно быстрая и медленная фазы),
для Г-КСФ - 12 часов. /2317к/97/
13) Избыточность системы цитокинов
- Каждый тип клеток ИС способен продуцировать несколько ци-
токинов и каждая разновидность может секретироваться разными
клетками. /2317к/97/
- Для всех цитокинов характерна полифункциональность с силь-
ным перекрыванием эффектов. Выработка цитокинов с обень сходным
спектром активности осуществляется разными типами клеток.
/2317к/97/
2Наследственной недостаточности ИЛ 0почти 2нет. 0
Могут отсутствовать при отключении генов цитокинов даже отк-
лонения со стороны ИС (например, при удалении гена ИЛ-2).
/2317к/97/
- При удалении генов лимфотоксинов - отсутствие развития ЛУ
(предположительно из-за отсутствия развития ДК). /2317к/97/
- При недостаточности _ИЛ-3 и ГМ-КСФ . поражаются легкие /2317к/97/;
- Отсутствует дублирование _ИЛ-4 .. После удаления гена ИЛ-4
резко сниается выработка Ig E. /2317к/97/
- При инактивации гена _ИЛ-5 . развивается эозинофилопения.
/2317к/97/
- при дефиците _ИЛ-6 и М-КСФ . развивается поражение костей
/2317к/97/,
- Отключение гена _ИЛ-7 . приводит к нарушению всех ветвей лим-
фопоэза. /2317к/97/
- При удалении _ИЛ-10 . поражается кишечник /2317к/97/.
- Инактивация гена гамма-цепи, общей для _рецепторов ИЛ-2, 4,
_7, 9, 13, 15 . приводит к нарушению всех ветвей лимфопоэза.
/2317к/97/
.
НЕДОСТАТОК
Последствия удаления генов цитокинов
или их рецепторов /2317к/97/
─────────┬──────────────────────────────────────┬──────────────
Цитокин, │ Ожидаемые последствия │ Неожиданные
рецепторы│ │ последствия
─────────┼──────────────────────────────────────┼──────────────
ИЛ-2 │Повышение уровней Ig G1, Ig E │Гемолитическая
│ │анемия, хрони-
│ │ческий энтеро-
│ │колит
Бета-цепь│Повышение уровней Ig G1, Ig E │Гемолитическая
ИЛ-2R │ │анемия
│ │
Гамма-цеп│ Нарушение развития Т- и В-клеток, │
ИЛ-2R │отсутствие NK- и 7пd 5+ 0-Т-клеток │
│ │
ИЛ-4 │Исчезновение Ig E, снижение уровня │
│Ig G1, дефицит Th2 │
│ │
ИЛ-5 │Отсутствие эозинофилов, дефицит Th2 │
│ │
ИЛ-6 │Снижение уровня Ig A. Нарушение выра- │Повредение кос-
Реферат опубликован: 16/06/2005 (8127 прочтено)