Имуннодефицитные состояния

Страница: 1/3

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ.

Трансплантация органов и тканей благодаря первым сенсацион-

ным сообщениям об успешных пересадках и широкому освещению этих

вопросов в прессе привлекла внимание как специалистов, так и за-

интересованных читателей. Однако, если не учитывать юридических и

этических вопросов, то следует назвать две главные проблемы

трансплантации:

1. Технический аспект - включая консервацию и подготовку

трансплантата.

2. Иммунологический аспект - связан главным образом с подбо-

ром совместимого донора.

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ.

В зависимости от локализации пересаженного органа различают:

1. Ортотопическую трансплантацию - пересадка органа на место

утраченного.

2. Гетеротопическую трансплантацию - пересадка органа на дру-

гое, несвойственное ему место.

С точки зрения иммунологии различают следующие разновидности:

1. Аутотрансплантация, при которой трансплантат переносят с

одного участка на другой в пределах одного организма. При этом

иммунная реакция на трансплантат отсутствует.

2. Алло(гомо)трансплантация - это пересадка органов и тканей

между организмами одного и того же вида. При этом донор и реципи-

ент не являются генетически идентичными. Успех или неудача транс-

плантации зависит главным образом от степени их гистосовместимос-

ти.

3. Ксено(гетеро)трансплантация - это пересадка органов в пре-

делах двух разных видов.

АНТИГЕНЫ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ.


- 2 -

Речь идет о генетически детерминированных антигенах клеточных

мембран, которые вызывают у реципиента иммунный ответ и в конеч-

ном счете отторжение пересаженного органа. Их синтез детерминиро-

ван генами главного комплекса гистосовместимоси (МНС), структура

которого представляет интерес для современной иммуногенетики.

Антигены МНС, первоначально идентифицированные по способности

вызвать сильную реакцию отторжения трансплантата, обнаружены у

каждого вида позвоночных. МНС содержит 3 класса генов. Гены клас-

са I кодируют трансмембранные пептиды, связанные с вета2-микрог-

лобулином на поверхности клетки. Антигены класса II - это транс-

мембранные гетеродимеры. Гены класса III кодируют компоненты

комплемента, участвующие в образовании С3-конвертаз. Все эти гены

отличаются огромным полиморфизмом. Отдельный кластер генов МНС

обозначается как "гаплотип" и обычно наследуется весь целиком как

отдельный менделевский признак.

Антигены класса I экспрессируются практически на всех клетках

организма, кроме клеток ворсинчатого трофобласта человека. Анти-

гены класса II ассоциированы с В-лимфоцитами и макрофагами, но их

экспрессия на клетках эндотелия капилляров и эпителиальных клет-

ках может быть индуцирована гамма-интерфероном. Молекулы класса I

образуют комплекс с антигеном на поверхности инфецированных виру-

сом клеток и служат сигналом для цитотоксических Т-лимфоцитов.

Антигены класса II, экспрессированные на В-лимфоцитах и макрофа-

гах, аналогичным образом служат сигналом для Т-хелперов. Молекулы

МН класса I могут входить в состав гормональных рецепторов.

Иммунный ответ организма на трансплантат детально изучен на

модели пересадки кожного лоскута. Многочисленные иследования по-

казали, что в основе реакций трансплантационного иммунитета лежат


- 3 -

сходные механизмы.В зависимости от того, произведена ли пересадка

сенсибилизированному или несенсибилизированному реципиенту, раз-

личают ПЕРВИЧНЫЙ ИЛИ ВТОРИЧНЫЙ тип иммунного ответа на трансплан-

тат. Одна из особых форм вторичного ответа - феномен "белый

трансплантат".

ПЕРВИЧНЫЙ ОТВЕТ (first-set).

В 1-й день после трансплантации трофика лоскута кожи поддер-

живается исключительно посредством диффузии. Это означает, что

при пересадке крупных трансплантатов неизбежно развитие гипоксии

с дегенеративными, отчасти некротическими изменениями. На 2-3

день начинается васкуляризация. Она обеспечивает функциональную

способность трансплантата до 6-7 дня. При этом дегенеративные

процессы приосанавливаются, начинается регенерация. После 7 дня

при пересадки от несовместимого донора развиваются нарушения кро-

вообращения, начиная с периферических капилляров, что сопровожда-

ется значительным скоплением лимфоцитов. Появляются периваскуляр-

ные инфильтраты. Наряду с лимфоцитами в процесс вовлекаются плаз-

матические клетки и эозинофилы. Примерно через день обнаруживают-

ся тромбозы сосудов, что довольно быстро приводит к некрозу. В

том случае, если генетические различия обусловлены слабыми анти-

генами гистосовместимости, то указанные изменения развиваются

постепенно, процесс регенерации продолжается и отторжение, как

правило, заканчивается к 12 дню.

ВТОРИЧНЫЙ ОТВЕТ (second-set).

В том случае, если спустя 2-3 недели и более реципиенту вто-

рично пересаживают ткань или орган, это приводит к ускоренному

отторжению трансплантата. В первые 3-4 дня реакция подобна тако-

вой при первичной аллотрансплантации, однако на 5 день развивают-


- 4 -

ся необратимые изменения, в результате чего регистрируют некроз

ткани. Отторжение по типу вторичного иммунного ответа происходит

при пересадки ткани от того же донора, или от другого, идентично-

го первому по сильным антигенам гистосовместимости.

ФЕНОМЕН "БЕЛЫЙ ТРАНСПЛАНТАТ".

Это феномен был описан при пересадке кожного лоскута примерно

на 14-й день после первичной трансплантации. В целом для него ха-

рактерна картина ишемического некроза, которую некоторые авторы

назвали "трансплантат без васкуляризации. Аналогичные реакции

наблюдаются при пересадки почки, когда донор и реципиент были не-

совместимы по АВО-системе; кроме того ксеногенная трансплантация

также заканчивается сверхострым отторжением. Было показано, что в

этих случаях значительную роль играют реакции гуморального имму-

нитета. С иммунным ответом непосредственно связаны внутрисосудис-

тые нарушения, обусловленные активным свертывание крови.

РЕАКЦИЯ "ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА".

Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную

реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплан-

тата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетент-

ные клетки, которые способны активно действовать против организма

реципиента. Эту реакцию называют "трансплантат против хозяина", а

также "адоптивная иммуноагрессия", "гомологичная болезнь",

рант-болезнь.

Эта реакция проявляется при наличии у реципиента по крайней

мере одного антигена, который отсутствует у донора, при снижении

иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании имму-

нокомпетентных клеток:

1. Плоду или новорожденному животному (рант-болезнь).


- 5 -

2. Животным, у которых предварительно была выработана толе-

рантноть к антигенам донора.

3. Людям или животным с явным нарушением иммунной системы,

например, после рентгеновского облучения (вторичная болезнь).

РТПХ характеризуется поражением органов и тканей иммунной

системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммунодефицитно-

го состояния), повреждением кожи, желудочно-кишечного тракта

(особенно в зоне расположения пейеровых бляшек), печени.

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Термином ИММУНОДЕФИЦИТЫ обозначают нарушения нормального им-

мунологического статуса, которые обусловлены дефектом одного или

нескольких механизмов иммунного ответа. С этих позиций можно

рассматривать такие известные феномены, как иммунологический па-

ралич (иммунологическая толерантность) и утрата нормальной физио-

логической толерантности организма (аутоиммунизация).

Иммунодефицитные заболевания вызывают особый интерес, пос-

кольку им сопутствуют многочисленные патологичесие процессы. Наи-

более тяжелые формы иммунодефицитов выявлены у детей грудного

возраста: у них нарушение иммунной системы представляет собой

фактор риска и обычно заканчиваются летально.

Различают ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ. В качестве

первичных выделены такие состояния, при которых нарушение иммун-

ных механизмов (продукции антител или Т-лимфоцитов) часто связано

с генетическим блоком.

В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта раз-

личают преимущественно следующие: гуморальные, клеточные и комби-


- 6 -

нированные иммунодефициты.

Многочисленные иммунологические, клинические и морфологичес-

кие данные послужили основанием для разработки классификации им-

мунодефицитных состояний. Одна из них для первичной иммунологи-

ческой недостаточности была рекомендована экпертами ВОЗ.

I. Преимущетвенное нарушение продукции антител:

1. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия.

Реферат опубликован: 1/06/2005 (7058 прочтено)