Страница: 2/4
- 7 -
способны синтезировать нейроактивные вещества, в том числе катехола-
мины. Следовательно, логично выделить следующие звенья, включающиеся
в лимфозных органах после антигенного воздействия: нервные окончания
СО ВНС, апудоциты и собственно иммуннокомпетентные клетки.
Парасимпатический отдел вегетативной нервной системы
и регуляция иммунного ответа.
Как в строме, так и в паренхеме лимфоидных органов имеются нерв-
ные окончания из ПО ВНС.
Известно, что ацетилхолин (нейромедиатор ПО ВНС) обладает способ-
ностью как стимулировать, так и подавлять пролиферацию лимфоцитов,
причем влияние медиатора на данный процесс зависит от исходной ин-
тенсивности метагениндуцированной пролиферации.
Была сформулирована концепция о возможном механизме влияния эндо-
генного ацетилхолина на иммунный ответ. В основе иммунностимулирую-
щего влияния нейромедиатора может лежать его способность усиливать
продукцию интерлейкина-1 и, возможно, интерферона. Так, известно,
что указанные гуморальные факторы оказывают воздействие на пролифе-
рацию и дифференцировку клеток В-звена иммунитета. Они способствуют
образованию зрелых В-лимфоцитов из пре-В-элементов и тем самым могут
стимулировать гуморальный иммунный ответ. Имеются сведения, что гам-
ма-интерферон может стимулировать дифференцировку В-лимфоцитов на
поздних этапах и выполнять функции фактора некроза опухоли, может
являться хелперным и диффенцировочным фактором, обладает антисупрес-
сорным действием.
Вместе с тем нельзя не учитывать возможность иммунносупрессивного
эффекта гамма-интерферона в отношении гуморального ответа, в основе
которого может лежать антипролиферативное действие данного вещества.
По-видимому, вектор влияния гамма-интерферона определяется дозой ис-
пользуемого препарата и уровнем индукции эндогенного вещества, обра-
- 8 -
зующегося в процессе иммуногенеза.
Нейропептиды и регуляция иммунного ответа.
Большой интерес вызывают исследования роли нейропептидов в регу-
ляции иммунного ответа. В последние годы были получены данные о вы-
делении нейропептидов из гипофиза, надпочечников, щитовидной железы
в кровь при стрессовых состояниях, а также из периферической нервной
системы в иннервируемые ткани, в том числе лимфоидные; о продуциро-
вании пептидов клетками АПУД-системы, в том числе лимфоидных орга-
нов. Наличие рецепторов, наряду со способностью самих иммуннокомпе-
тентных клеток продуцировать нейропептиды, создает вероятность их
участия в межклеточных кооператитивных процессах. По аналогии с дан-
ными о влиянии гормонов и нейро медиаторов можно предположить, что
нейропептиды воздействуют на иммунные клетки через специфические ре-
цепторы при помощи циклических нуклеотидов.
Регуляция иммунного ответа адренокортикотропным гормоном.
АКТГ оказывает влияние на функцию по крайней мере трех типов им-
мунокомпетентных клеток: Т-, В-лимфоцитов и макрофагов.
Действие АКТГ на иммунные клетки-мишени реализуется через С-кон-
цевой фрагмент молекулы. В отличие от супрессирующего влияния на ан-
тителообразование, АКТГ усиливает рост и дифференцировку В-клеток.
Множественность эффектов АКТГ на В-клетки (подавление антителопро-
дукции и усиление пролиферативной активности) может быть связана с
характером действия АКТГ на В-лимфоциты различной стадии зрелости и
с различиями в экспрессии рецепторов для АКТГ на разных клетках-ми-
шенях. Синтез АКТГ и эндорфинов иммунных клеток индуцируется корти-
колиберином.
Регуляция иммунного ответа тиротропином.
ТТГ является одним из первых гормонов гипофиза, иммуннорегулятор-
ные свойства которого были хорошо изучены в системе in vivo. Наибо-
- 9 -
лее полно исследовано его влияние на развитие гуморального иммуните-
та. В физиологических концентрациях ТТГ усиливает антителопродукцию,
к тимус-зависимому антигену. Для реализации эффекта ТТГ необходимо
присутствие Т-лимфоцитов, т.е. его действие опосредуется через
Т-лимфоциты.
Помимо клеток гипофиза, ТТГ может синтезироваться Т-лимфоцитами
периферической крови после их стимуляции метагеном st enterotoxin, а
также в присутствии тиролиберина.
Регуляция иммунного ответа соматотропином.
СТГ, продуцируемый гипофизом, является следующим после тиротропи-
на гормоном, иммуннорегуляторные свойства которого хорошо изучены в
системе in vivo. При развитии Т-клеточного иммунодефицита СТГ стиму-
лирует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток-эффекторов. Усиление
генерации цитотоксических Т-клеток под влиянием СТГ также наблюдает-
ся после предварительной обработки их инсулином.
Регуляция иммунного ответа аргинин-вазопрессином и окситоцином.
Нейрогипофизарные гормоны АВП и окситоцин в очень низких концент-
рациях способны замещать функцию интерлейкина-2. Хелперный сигнал
АВП реализуется через N-концевой гексапептид молекулы, где ведущую
роль играет фенилаланин в положении 3. Ингибиторы вазотонического
действия болкируют и его иммунологические эффекты.
В тимусе выявлен нейроэндокринный пептидный гормон нейрофизин,
биологическая активность которого подобна окситоцину.
Регуляция иммунного ответа веществом p и соматостатином.
Пептиды периферической нервной системы - вещество p и соматоста-
тин, принимают участие в регуляции иммунологических функций и играют
важную роль в реакциях воспаления.
Обнаружено участие вещества p и соматостатина в развитии реакции
гиперчувствительного немедленного типа. Указанные эффекты этих пеп-
- 10 -
тидов связаны, по-видимому, с их участием в регуляции нецитотокси-
ческой дегрануляции тучных клеток и базофилов. Физиологические кон-
центрации нейропептидов усиливают секрецию гистамина тканевыми и
циркулирующими тучными клетками. Кроме того, вещество p и сомастатин
оказывают моделирующее влияние на клетки, включающиеся в развитие
реакций гиперчувствительности замедленного типа и клеточный иммуни-
тет.
N-концевой тетрапептидный фрагмент вещества p усиливает фагоци-
тарную активность макрофагов. Вещество p индуцирует продукцию лимфо-
кинов и монокинов, усиливает пролиферативную активность Т-клеток, а
соматостатин ее подавляет. Известно, что соматостатин и его пред-
шественники могут синтезироваться базофилами, а вещество p - эозино-
филами.
Внесосудистые нервные волокна, содержащие вещество p, образовали
тесные контакты с Т-лимфоцитами.
Регуляция иммунного ответа вазоактивным интестинальным
полипептидом.
ВИП модулирует миграцию лимфоцитов, подавляет пролиферативный от-
вет Т-лимфоцитов, стимулированных митогеном.
Регуляция иммунного ответа опиоидными пептидами.
Биологические эффекты опиоидов на иммунную систему строго дозоза-
висимы, при различных дозах могут проявлять оппозитные эффекты.
Показано, что альфа-эндорфин, лей- и мет-энкефалин подавляют ан-
тителопродукцию. Их эффект реализуется через аминогруппу, так как
налоксон и бета-эндорфин блокируют супрессорную активность этих опи-
оидов, конкурируя с исследованными лигандами за специфические опи-
оидные рецепторы.
Опиоидные пептиды обладают широким спектром иммуномодулирующего
действия. К настоящему времени известны следующие их эффекты:
- 11 -
1. Модулирующее влияние на хемотаксис моноцитов, полиморфноядер-
ных лейкоцитов и Т-клеток.
2. Регуляция синтеза супероксидных анионов макрофагами и тимоци-
тами.
3. Влияние на тучные клетки.
4. Модулирующее влияние на развитие гуморального иммунного ответа.
5. Модулирующее влияние на пролиферацию Т-клеток-эффекторов.
6. Модулирующее влияние на активность цитотоксических клеток и
ЕКК (естественных клеток-киллеров).
- 12 -
Биологически активные вещества головного мозга и регуляция
иммунного ответа.
Имеется комплекс работ, свидетельствующих о возможности анти-
генспецифической регуляции иммунного ответа при помощи РНК, выделен-
ной из лимфоидных клеток. Авторы описали также способность "иммун-
ной" РНК, выделенной из лимфоидных органов животных после их иммуни-
зации различными антигенами индуцировать образование специфических
клеток памяти в организме. Был задан вопрос о возможности регуляции
иммунитета при помощи ДНК и РНК головного мозга иммунизированных жи-
вотных. В пользу такой возможности свидетельствуют также сведения об
аксоплазматическом транспорте. Доказана возможность транссинаптичес-
кого перехода веществ, участвующих в этом процессе в клетки-мишени.
Наличие аксоплазматического транспорта биологически активных ве-
ществ, возможность транссинаптического перехода, по крайней мере,
части этих веществ в клетки-мишени (в том числе и лимфоидные ткани),
делают возможность регуляции иммунитета при помощи ДНК и РНК голов-
Реферат опубликован: 23/05/2005 (9094 прочтено)