К-ЛИМФОЦИТЫ
Мононуклеарные клетки (МНК) крови человека после культивиро-
вания с ИЛ-2 приобретают способность убивать опухолевые клетки,
устойчивые к действию ЕКК. Эти олкетки, впервые описанные в
1982г., получили название "лимфокинактивированные киллерные
клетки" (ЛАК-клетки) и представляют собой уникальную популяцию
цитотоксических эффекторных лимфоидных клеток. Клетки осущест-
вляют АТ-ЗКЦ иАТ-независимую КЦ в отношении опухолевых клеток и
чужеродных эритроцитов, способностью стимулировать бактерицид-
ность нейтрофилов. /2342к/94/
───────────────────────────────────────────────────────────────
ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕКК)
= NK-натуральные киллеры
= NKK-натуральне клетки киллеры
ЕКК принято считать основным клеточным фактором системы нес-
пецифической противоопухолевой резистентности организма. До 95%
ЕКК являются большими гранулярными лимфоцитами (БГЛ) и имеют
характерную морфологию на мазках крови, окрашенных по Романовс-
кому, БГЛ представляют собой крупного и вреднего размера лимфо-
циты, несущие в своей цитоплазме азурофильные гранулы, благода-
ря чему эти клетки получили название "большие гранулярные лим-
фоциты". /2331к/97/
Наиболее изученной функцией ЕКК является из способность к
_лизису КМ . (клеток-мишеней), при этом основным этапом киллинга
является повреждение клеточных мембран с помощью протеолитичес-
ких ферментов азурофильных гранул. /2331к/97/
В норме у человека БГЛ в наибольшем количестве (2-6%) обна-
руживаются в периферической крови, абсолютное содержание этих
клеток составляет (250-350)х10 56 0 в 1 л. /2331к/97/
В значительном количестве БГЛ обнаруживаются также в селе-
зенке и легких, их несколько меньше в печени и кишечнике и мало
в костном мозге; не обнаруживаются в тимусе. /2331к/97/
.
+ См. Неспецифическая защита = ПОВТОР:
3ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕКК)
1= NK-натуральные киллеры
1= NKK-натуральне клетки киллеры
10-ЛИМФОЦИТЫ
1ЕКК представляют собой популяцию больших гранулярных лимфо-
1цитов с цитолитической активностью. Осуществляют первую линию
1защиты, уничтожая опухолевые клетки или зараженные вирусами
1собственные клетки.
1В отличие от Т- и В-лимфоцитов у ЕКК отсутствует экспрессия
1CD3-антигена, Т-клеточного рецептора и иммуноглобулинов.
1Маркерами ЕКК являются:
1- CD16 - слабоаффинный Fc-рецептор для Ig G и/или
1- NCAM (гомолог CD56), и/или
1- CD57, который также известен как HNK1. /2289к/96/
1Данные молекулы экспрессируются не только на ЕК-клетках, но
1и на других субпопуляциях лимфоцитов.
1- CD69 экспрессируется на ЕК-клетках и лимфокин-активирован-
1ных клетках-киллерах после их стимуляции форболовыми эфирами
1(форболмиристат ацетатом - ФМА), ИЛ-2, альфа-ИФ или антителами
1к CD16. Антитела к CD69 индуцируют различные функции ЕК-кклеток
1(цитолитическую активность, пролиферацию), и, по-видимому,
1действуют через активацию тирозинфосфорилазы. /2289к/96/
1На ЕКК постоянно экспрессируются молекулы адгезии VLA
11,2,4,5,6. После длительной стимуляции ИЛ-2 экспрессия VLA-6
1мнижается.
1Субпопуляции 3ЕКК 1 /7388/92/:
1- c функцией цитолиза - СD16+/leu19+/CD3-
1- с цитотоксическими функциями - СD8+/Leu7+
1КМ (клетки-мишени):
1- опухолевае,
1- вирус-пораженные клетки (ВПК),
1- бактерио-пораженные клетки /?/.
1Для выяснения роли ГКГ 1 класса в процессе узнавания кле-
1ток-мишеней ЕК-клетками, были предложены 2 теории.
11) Гипотеза "эффекторного ингибирования" постулирует, что
1ГКГ 1-го класса в процессе узнавания функционирует как негатив-
1ный сигнал для ЕК-клеток. Поэтому клетки с низким уровнем экс-
1прессии ГКГ 1 класса служат лучшими мишенями для ЕК-клеток .
12) Теория "влияния мишени" предполагает, что молекулы ГКГ 1
1класса или пептиды могут маскировать структуры, узнаваемые
1ЕК-клетками, по типу конформационного ингибирования. /2289к/96/
1Различные ЕК-клоны способны специфично лизировать определен-
1ные аллогенные мишени, и на основании этого постулировал су-
1ществование репертуара различных ЕК-клеток (уникальная способ-
1ность лизировать определенные аллогенные клетки). /2289к/96/
1- Белок р55-58 отвечает за негативное распознавание С-алле-
1лей ГКГ. /2289к/96/
1- ГКГ В-специфические рецепторы обеспечивают негативную сиг-
1нализацию (CD94 или Кр43); они представляют гомодимерные моле-
1кулы и принадлежат ко второму типу лектиноподобных трансмемб-
1ранных протеинов. АТ к CD94-рецептору ЕКК способны нейтрализо-
1вать защиту аллелей В7, В8 и В14 ГКГ (клетки начинают лизиро-
1ваться ЕКК при стимуляции их ИЛ-2). /2289к/96/
1- NKB1 (гликопротеин 70кД) может быть определен как негатив-
1ный рецептор для аллелей В51, 5801, 2702 ГКГ. /2289к/96/
1- CD44 (рецептор для гиалуроната) может усиливать спонтанную
1и CD6-опосредованную АТ-ЗКЦ. /2289к/96/
1- Молекулы адгезии и протеины теплового шока также могут вы-
1полнять роль позитивных рецепторов дл ЕКК-клеток. ИЛ-2-стимули-
1рованные ЕК-клетки спсобны распознавать реорганизацию
1ICAM-2-молекул на поверхности клеток-мишеней. /2289к/96/
1- Лигирование бета-1-интегринов антителами или фибронектином
1может активировать ЕКК и усиливать их АТ-ЗКЦ. /2289к/96/
1Данные функции хорошо коррелируют с экспрессией на ЕК-клет-
1ках рецепторов для внеклеточного матрикса. /2289к/96/
Реферат опубликован: 18/04/2005 (3955 прочтено)