Страница: 1/2
1Интерфероны (ИФ) - секреторные видоспецифичные белки, синте-
1зируемые клетками и обладающие противовирусными свойствами. ИФ
1- гетерогенные белки (М.20-40кД;
4альфа- и бета-ИФ включает 166 аминокислот, гамма - 146) гликоп-
4ротеидной природы. Выделяются в виде предшественников.
4/7954/92/
1ИФ открыты в 1957г. Айзексом и Линдеманном.
_ 1Выделяют 3 вида ИФ:
1альфа - из культуры лейкоцитов,
1бета - из культуры фибробластов,
1гамма - из культуры активированных митогеном или антигеном
1Т-лимфоцитов (иммунный ИФ).
1Альфа-ИФ синтезируются лейкоцитами и кератиноцитами,
1бета-ИФ - фибробластами, кератиноцитами, эпителиальными лей-
1коцитами,
1гамма-ИФ - лимфоцитами. /1666к/94/
1Альфа и бета-ИФ имеют общий рецептор. /1666к/94/
1Рецепторы / 3R 1/ для ИФ (гликопротеины) + ИФ --- активация фосфоли-
1пазы А 52 1 --- метаболизм арахидоновой килоты под действием эпок-
1сигеназы в эйкозаоиды, которые стимулируют образование индукто-
1ра транскрипции. /7954/92/
_ 3Функции . 1 (антимикробное и иммуномодулирующее действие):
- Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ). /2634к/99/
1- Стимулируют ИС (повышают продуцию АТ /в избутке ИФ - по-
1давляют/, В-лимфоциты).
1- Ингибитор роста и пролифрации клеток /2230к/96 /
1-- _ 0Антипролиферативное действие . ИФ на клеточный рост 1 (нор-
1мальных и злокачественных клеток /2126к/) зависит, по меньшей
1мере, от синтеза индоламино-2,3-двуоксигеназы, расщепляющей
1триптофан, необходимый для роста клеток эукариот, в т.ч. внут-
1риклеточных паразитов - простейших. /7954/92/
1- 0Подавление репродукции _вирусов . 1 вследствии нарушения иници-
1ации синтеза вирусных белков (иРНК не прикрепляется к рибосо-
1ме). При этом функции клетки сохраняются.
5(Торможение репликации вирусов в клетке связано с индукцией
5ИФ-ом таких ферментов, как олигонуклеотидсинтетаза /ОС/ и про-
5теинкиназа. ОС в присутствии 2-нитевой РНК синтезирует из АТФ
52'5'-адениловые олигомеры, активирующие РНКазу L, действующую
5на РНК вирусов и самой клетки. Протеинкиназа фосфорилирует аль-
5фа-субъединицу инициирующего фактора, препятствуя трансляции
5вирусных белков. /7954/92/)
1- (за счет) активирует _фосфолипазу А2 . с образованием эйкоза-
1ноидов /6195/.
1- Подавляет ГНТ и ГЗТ, но в момент индукции - стимулируют
1аллергию /2126к,2157к/.
1- Активирует 0ЕКК 1 (естественные клетки-киллеры) /7954/92/;
1- Активирует фагоциты /7680/89/. Повышает цитотоксической
1активности _ 0макрофагов . 1. Усиливает синтез Fc-рецептора /7954/92/.
1- Стимулирует АПК (антигенпрезентирующие клетки) и их микро-
1бицидную активность.
1- Препятствует росту 0простейших и паразитов 1.
1- Стимулирует созревание В-лимфоцитов в плазматические клет-
1ки /7954/92/.
1- _Антибактериальное . действие (преимущественно на Г+ микро-
1флору): нарушает размножение микробов в течение 10 минут инку-
1бации с бактериальной стрктурой. /2126к/
1- 5(Подавляет _инвазию клеток ., вызванную Eimeria tenella и
5S.typhimurium, подавляет репродукцию малярийного плазмодия,
5токсоплазм, риккетсий, лейшманий, трипаносом, листерий, хлами-
5дий, микобактерий и др. Повышает неспецифическую резистентность
5к инфекциям, вызванным Kl.pneumoniae, L.monocytogenes и др.
5/7073/)
1- усиливает синтез и экспрессию HLA антигенов I (альфа, бет-
1та-ИФ) и II (гамма-ИФ) классов /7954/92/;
_ 1Синтез
1осуществляется всеми клетками организма (в большей степени
1клетками рэс) и 0стиулируется 1 вирусами, двунитевой клетками рэс)
1и стиулируетсяктивируется вирусами, двунитевой РНК, риккетсия-
1ми, бактериями, эндотоксинами, фрагментами собственной ДНК,
1(дибазолом), в красном костном мозге колониестимулирующим фак-
1тором /ксф/ /7954.../ Продукция ИФ инфицированными клетками мо-
1жет предохранять прилегающие клетки от последующего инфицирова-
1ния.
5Отмечено эволюционное родство альфа-2-интерферона и аль-
5фа-1-тимозина, которые экскретируются клетками ИС, а также
5снаптическими мембранами клеток головного мозга. /1652к/
5Бетта-ИФ предположительно может являться природным антиго-
5нистом КСФФ, тормозя сверхпролиферацию гемопоэтических клеток и
5ускоряя их созревание. /7954/92/
1Гамма-ИФ вырабатывается в Т-лимфоцитах-хелперах под действи-
1тем специфического антигена, растительных митогенов, форболовых
1эфиров. /7954/92/
1У грудных детей концентрация ИФ несколько выше./7481/
_ 1Получение
1ИФ видоспецифичны (ИФ одного вида животных не подавляет
1размножение вирусов у другого вида животных), но не вирусоспе-
1цифичны.
13 метода получения ИФ:
5(Из крови не получают, так как для получения одного грамма
5ИФ из крови необходимо обработать 100 тысяч литров крови.)
11. Химический синтез активной части молекулы;
12. Включением гена ИФ в бактериальные клетки (Е.с.);выделяют
1из экстракта осадка клеток Е.с. аффинной хроматографией (на ко-
1лонке с МАТ); = интерферон А. Схема получения: накопление ре-
1комбинантного штамма (1-2 суток), отделение биомассы, разруше-
1ние структур, ресуспендирование в буфере, ультрафильтрация, аф-
1финная хроматография супернатанта на колонке с моноклональными
1антителами, промывка колонки, срыв ИФ 2М NaCl-?, лиофильная
1сушка и стандартизация.
13. Выделение из культуры лейкоцитов, фибробластов и других
1клеток:
1Схема получения: культуру клеток заражают одним из непато-
1генных для человека виросов (вирусы Сендай, болезни Ньюкастля,
1везикулярного стоматита), через сутки центрифугируют, надосадок
1очищают аффинной хроматографией, ультрафильтрация (для удаления
1вирусов-?), лиофилизация, стандартизация.
1Длительное введение рекомбинантных ИФ стимулирует образова-
1ние у 30% больных АТ к ИФ. Природные ИФ практически не иммуно-
1генны. /7492/
1Другие противовирусные ингибиторы - липопротеиды, мукопроте-
1ин (альфа), подавляющие активность вирусов полиомиелита, клеще-
1вого энцефалита, миксовирусов, подавляя адсорбцию вирусов к
1клетке.
.
1─────┬────┬──────────┬─────────────────────────────────────────
1Цито-│ М. │ Первичный│ Основная
1кины │(кД)│ клеточный│ ф у н к ц и я
1│ │ источник │
1─────┴────┴──────────┴─────────────────────────────────────────
1+ э ф ф е к т ы
1───────────────────────────────────────────────────────────────
1ИФ- 18-26 Лейкоциты Активирует ЕКК (антивирусная активность),
1альфа В-клетки, фагоциты и другие клетки. /2263к/
1Антивирусный, антипролиферативный и им-
1муномодулирующий фактор.
1ИФ- 22 Многие Активирует ЕКК, имеет антивиурсную актив-
1бета клетки, ность, /2263к/
1инфициро- Индукция антигенов клеток (гл.образом HLA).
1ванные
1вирусом,
1фибробласты
1ИФ- 20-25 Т 5н 11-лимфо- Активирует моноциты, макрофаги, фибро-
1гамма циты и ЕКК бласты, Т-супрессоры, В-клетки, эспрес-
1сию HLA II. Ингибирует общий рост клеток,
1слабо вирусную репликацию. /2263к/
1───────────────────────────────────────────────────────────────
1Последствия удаления генов цитокинов
1или их рецепторов /2317к/97/
──────────┬──────────────────────────────────────┬─────────────
Реферат опубликован: 11/04/2005 (4693 прочтено)