Страница: 1/10
Чужеродные для данного организма соединения, способные выз-
вать иммунный ответ, получили наименование антигенов.
Антиген в дословном переводе означает "противорот". Это не
противоположность гена (термин неудачный).
_ 1Антигены - это вещества ., которые при парентеральном введении
1в организм позвоночных вызывают иммунную реакцию (развитие гу-
1морального или клеточного иммунного ответа - ИО), а также взаи-
1модействуют с продуктами этой реакции - антителами или 3 1Т-килле-
1рами 0.
(Как мужчину нельзя назвать мужем, пока у него нет жены, так
и АГ нельзя назвать АГ-ом, пока на него не получена антисыво-
ротка.)
В процессе эволюции наблюдается, с одной стороны, совершенс-
твование функциональной полноценности белка, а с другой, - ин-
дивидуализация, обеспечивающая отличие от белков других видов.
2Антигенные детерминанты 0- участки антигена, которые взаимо-
действуют с антителами.
Например, некий белок человека отличается от аналогичного
белка обезьяны по одной аминокислоте, т.е. имеет одну антиген-
ную детерминанту и запустит один вид ИО. Будучи введенным в ор-
ганизм свиньи различия большие (допустим, по 5 участкам) - бу-
дет 5 разных типов антител; при введении в организм курицы -
еще больше; в организм крокодила - меньше, т.к. у пресмыкающих-
ся слабый ИО. Т.е. есть некий максимум получения различных ан-
тител.
2Валентность 0 определяется количеством и качеством антигенных
детерминант (участков антигена, которые взаимодействуют с анти-
телами).
Рис.
Количество антигенных детерминант зависит от структуры моле-
кулы и от ее размера.
Например, на молекуле тиреотропина (М.680кД) более 40 детер-
минант, на молекуле яичного альбумина (М. 42кД) ми-
нимум 5 детерминант, на молекуле дифтерийного ток-
сина (М. 70кД) - минимум 8 детерминант.
Расстояние между антигенными детерминантами должно быть не
менее 10 нм.
2Суперантигены 0 представляют собой особую группу АГ-ов, спо-
собных вызывать активацию групп клонов Т-лимфоцитов (и В-лимфо-
цитов) в дозах, на несколько порядков меньших, чем эффективные
концентрации известных митогенов. /2637к/
От митогенов суперАГ отличаются зависимостью от вспомога-
тельных клеток, так как распознаются Т-клетками лишь в ассоциа-
ции с Ia-молекулами, а также способностью индуцировать пролифе-
рацию только клонов Т-лимфоцитов, которые экспрессируют Т-кле-
точный рецептор, содержащий продукты определенных V-бета-се-
мейств (V 7b 0 TCP). Если обычные АГ индуцируют пролиферацию 0,01%
пула Т-лимфоцитов, суперАГ - 20%. /2637к/
В силу этих свойств суперАГ в настоящее время рассматривают-
ся как этиологические факторы различных заболеваний, сопровож-
дающихся поликлональной активацией или делецией (апоптозом) ог-
раниченного репертуара (рестрицированными Vбета-генами) регуля-
торных Т-клеток. /2621к/99/
В настоящее время известны многие Т-клеточные суперантигены.
(См. табл.)
4СуперАГ могут быть
4- экзогенного и
4- эндогенного (эндогенные ретровирусы, длинные терминальные
4повторы, минорные транстлантационные АГ, интегрированные
4участки, псевдоАГ и др.) происхождения. /2621к/99/
_Негативные последствия
В зависимости от того, какой тип представляет собой V-бе-
та-цепь, последствия могут иметь различный исход:
- аутоиммунные болезни
4(экспансия супрессированных в норме аутореактивных Т-кле-
4ток)
5- чрезмерная активация Тх,
- иммунодефициты (активация Тs),
- онкогенез. /2460к/
- Суперантигены могут способствовать массовой активации
Т-лимфоцитов к продукции цитокинов, которые в определенных
- 2 -
ситуациях _могут приводить к шоку .. /2460к/95/
СуперАГ могут способствовать одновременному синтезу цитоки-
нов.
- Может значительно повыситься уровень _ИЛ-4, ИЛ-6 . и снизить-
ся уровень ИЛ-2. /2621к/99, 2742к/
- Действие энтеротоксинов сопровождается усиленным синтезом
гамма-ИФ и ИЛ-2, а также экспрессией рецепторов к этим ци-
токинам на Т-клетках. Высокие концентрации _ИЛ-2 . опосредуют
такие симптомы, как _лихорадочное состояние, тошноту, рво-
_ту, понос .. /2856к/96/
- АГ Мycoplasma arthritidis (МАМ), экзотоксин Pseudomonas
aeruginosa (РЕ) вызывают повышенный синтез _ИЛ-1 ..
- Некоторые онкогенные вирусы, суперАГ NP вируса бешенства
индуцируют _делецию определенных клонов Т-лимфоцитов . (с
экспрессией ТСР N-бета 2, -6, -7, -8,3 и 14). /2856к/
- "Мышиный" токсин чумной палочки индуцирует _пролиферацию
тимоцитов, во много раз превосходящую действие ФГА (=фито-
гемагглютинина). /2856к/
4Активация Т-клеток суперАГ-ми отличается от активации обычны-
4ми антигенами тем, что после их процессинга в АПК они связывают-
4ся с бета-цепью Т-клеточного рецептора, разнообразие которого
4ограничено 50 вариантами у человека и 20 вариантами у мышей.
4Последнее позволяет им активировать различные Т-клеточные клоны.
4Т-лимфоциты в ответ на суперантигены могут быть активированы ли-
4бо к продукции ИЛ-2, гамма-ИФ, ФНО (Тх1), либо к синтезу ИЛ-1
4/?/ и ИЛ-10 (Тх2), а в ряде ситуаций вызывать с помощью включе-
4ния апоптоза гибель Т-клеток, имеющих одинаковую бета-цепь
4Т-клеточного рецептора. /2460к/
1Структура суперантигенов
5СуперАГ имеют высокую гомологию аминокислотных последова-
5тельностей с так называемыми молекулярными шаперонами или
5стресс-белками млекопитающих. Молекулярные шапероны являются
5важными факторами антигенной презентации, укладки de novo син-
5тезированных белков, внутриклеточного транспорта и сортировки
5белковых компонентов, синтез которых многократно увеличивается
5при стресс-реакциях соматических клеток. Один из этих белков -
5инвариантная цепь, функциолниурющая в АПК, имеет большую гомо-
5логию антигенной последовательности с указанными выше суперан-
5тигенами. /2621к/99/
Иммунологическими свойствами всех суперАГ являются:
41) их способность связываться с молекулами HLA II класса
4прямо на поверхности клеток без предварительного процессинга
4суперАГ в АПК;
42) способность суперАГ стимулировать взаимодействие АПК с
4Т-клетками, антигенраспознающие рецепторы которых кодируются
4определенными аллелями V-бета генов (независимо от конкретной
4АГраспознающей специфичности альфа-бета-гетеродимерного рецеп-
4тора Т-клеток);
43) суперАГ стимулируют пролиферацию 30-40% репертуара Т-кле-
4ток, вызывают делецию обширных популяций клеток, тогда как дру-
4гие АГ стимулируют активацию лишь 1% Т-клеток;
44) суперАГ стимулируют синтез и продукцию провоспалительных
4цитокинов макрофагами и гранулоцитами. /2621к/99/
4Активация Т-клеток суперАГ-ми происходит через связывание
4одинаковых бета-цепей Т-клеточного рецептора (аллельное разно-
4образие их ограничено 50 вариантами у человека) и сопровождает-
4ся продукцией ИЛ-2, гамма-ИФ, ФНО-альфа (Тh1) либо ИЛ-4 и ИЛ-10
4(Th2), а в ряде случаев индуцируется апоптоз. /2621к/99/
ПРИРОДА АНТИГЕНОВ
Химические классы антигенов /7330/87/
──────────────────┬───────────────────────────────────────────
Природа антигенов │ Примеры
и не антигенов │
──────────────────┴───────────────────────────────────────────
2Суперантигены 0 (активируют 20% Т-лимфоцитов) 2:
- Микробного - некоторые АГ стрептококков /2621к/99/,
происхождения - суперАГ микоплазм /2460к/,
- Мycoplasma arthritidis (=МАМ ── 76 0
хронический артрит у грызунов) /2742к/
- онкогенных вирусов,
- нуклеопротеин вирусов бешенства
- ВИЧ /2460к/95/
- АГ ряда ретровирусов. /2621к/99/
- 3 -
-- токсины - стафилококковый экзотоксин В. /2333к/96/
микробов - "мышиный токсин" чумной палочки. /2637к/
- экзотоксин Pseudomonas aeruginosa (=РЕ)
/2856к/
- эндо- и экзотоксины некоторых кишечных
энтеробактерий (Y.enterocolitica,
Klebsiella pneumoniae)
──────────────────────────────────────────────────────────────
Реферат опубликован: 8/04/2005 (19651 прочтено)