Страница: 1/2
Т-лимфоциты образуются в красном костном мозге и мигрируют в
результате контакта с его стромальными элементами. Т-клетки об-
ладают большим набором поверхностных антигенов, чем В-клетки.
Популяция Т-лимфоцитов гетерогенна: Тх, Тs, Тк.
2Т-ХЕЛПЕРЫ
2Тх (Т-хелперы 0 =
вспомогательные клетки = индукторы = помощники)
- CD4 5+ 0-клетки - 52+10% (2/3 лейкоцитов)
_Свойства маркеров
_Рецептор СD4 . экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах
и, будучи _комплементарен HLA-антигенам II класса ., обеспечивает
контакт Т-клеток с макрофагально-гистиоцитарным микроокружени-
ем, на клетках которого экспрессируются HLA II класса. 4Взаимо-
4действие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо-
4собствует ассоциации CD4 и Т-клеточного рецептора в единый
4комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторно-
4го ответа Т-клеток. /1667к/96/ 0
_Субпопуляции
Клетки CD4+ дифференцируются в хелперы двух основных классов
- Th1 и Th2; этот процесс в отличие от индукции выработки ИЛ-2
требует синтеза de novo ряда белков. /2317к/97/
_Тх1 направляют развитие иммунитета по клеточному типу,
_Тх2 - по гуморальному. . /2460к/95/
Предполагается, что источником гамма-ИФ и ИЛ-4, стимулирую-
щими продукцию цитокинов соответственно Тh1 и Тh2, могут слу-
жить, особенно на этапах индукции активности этих клеток, ес-
тественные киллеры и ТК. /2317к/97/
4[ДР.
4Среди Т-клеток выделяют 2 субпопуляции
_ 4Т1-лимфоциты:
4- клетки, проявляющие в основном супрессорную активность;
4- короткоживущие,
4- малоциркулирующие,
4- содержащиеся преимущественно в тимусе и селезенке,
4- высокочувствительные в действию облучения и глюкокортикоидов,
4- малочувствительные к антилимфоцитарной сыворотке). 0
_ 4Т2-лимфоциты:
4- в основном хелперные и киллерные лимфоциты
4- содержащиеся преимущественно в ЛУ, периферической крови и
4лимфе грудного протока,
4- малоччувствительные к облучению и глюкокортикоидам,
4- высокочувствительные к действию антилимфоцитарной сыворот-
4ки. /586/89/]
_Механизмы дифференцировки Тх в Тх1 и Тх2
Гипотеза: ИЛ-12, продуцируемый АПК, способствует переходу Тх0
в Тх1; индукция фенотипа, свойственного Тх2, происходит под вли-
янием ИЛ-4. Переход, повидимому, связан с природой индуцирующего
сигнала. Как правило, вирусы и внутриклеточные паразиты активи-
руют макрофаги к _продукции ИЛ-12 и дифференцировке в Тх1 ., тогда
как АГ гельминтов, ряда бактерий и аллергены - в Тх2. /2460к/95/
Роль ИЛ-1-бета, ИЛ-6 и ФНО-альфа состоит лишь в костимуляции ак-
тивации Т- и ЕК-клеток. ИЛ-12 стимулирует продукцию гамма-ИФ
(ЕКК-ми), который стимулирует синтез ИЛ-12 макрофагами (позитив-
ный паракринный тип регуляции). ИЛ-12 является выраженным инги-
битором перехода Тх0 в Тх2. /2460к/95/
_Развитие Тх0 в Тх2 направляет ИЛ-4 .. ИЛ-4, продуцируемый Тх2,
ингибируют продукцию ИЛ-12 АПК-ми, предотвращая развитие Тх1.
АГ гельминтов, ряда бактерий инициируют синтез ИЛ-1 АПК-ми в
процессе активации или представления АГ, Тх0 под действием ИЛ-1
активируют синтез ИЛ-4, который способствует дифференцировке
Тх0 в Тх2. Возможно, что ИЛ-1 запускает аутокринную регуляцию
Тх2 ИЛ-4, поддерживающую постоянно пролиферацию и дифференци-
ровку Тх2. /2460к/ 4Они в связи с этим получают некоторое опере-
4жение в дифференцировке по сравнению с Тх1, так как последние
4начинают производить вначале ИФ-гамма под действием ИЛ-12 и
4лишь затем ИЛ-2, который и является ростовым фактором для Тх1.
/2460к/
ИЛ-4 является фактором, индуцирующим синтез Ig G1 и Ig E.
(Мыши с отсутствием гена ИЛ-4 не индуцируют Ig E; уровень Ig G1
снижался на 30% в связи с контролем другими факторами, в част-
ности ИЛ-6.) /2460к/95/
┌ ─ ИЛ-12 75 0─── _Макрофаги . ─── 76 0 ИЛ-1
│ 7% 0 │
│ │ │
Вирусы, │ │гамма-ИФ │
│ в/клет. │ │
паразиты│ │ │
7^ 0 │ │
гамма-ИФ ЕКК-ов 7^ 0 ┌─┴─┐┐ИЛ-2 │
┌───────────────────────────┴──│Th1│┘+
│ └───┘ │
│ 7% 0│
│ ИЛ-10-││гамма-ИФ │
┌───┐ │ ││
│Th0│──┤ ││ │
└───┘ │ ││
│ ││ │
│Аллергены,бактерии, │ 7^
│АГ гельминтов ┌───┐ │
└──────────────────────────────│Th2│┐ИЛ-4 75 0──┘
ИЛ-4 ТК-ок └───┘┘+
Схема регуляции образования и функционирования
субклассов CD4 5+ 0-клеток TH1 и Th2.
2+ 0 - усиливающее действие
2- 0 - ингибирующее действие. /2317к/97/
5Отношения между Тh1 и Тh2 на уровне выработки цитокинов вза-
5имоингибирующие; они опосредуются через гамма-ИФ и ИЛ-10. Внут-
5ри двух основных групп лимфокинов, продуцируемых Тh1 и Тh2, су-
5ществуют положительные взаимовлияния, что подкрепляется тем
5обстоятельством, что ростовыми факторами для Тh1 и Тh2 являются
5их продукты (соответственно ИЛ-2 и ИЛ-4). /2317к/97/
В последнее время стало очевидным, что существует по меньшей
мере 23 клона Т-хелперов 0, которые различаются между собой набо-
ром синтезируемых цитокинов в ответ на различные индукторы.
/2460к/
1) Т 4х 00=T 4н 00 - способствуют В-лимфоцитам синтезировать Ig во-
обще.
Синтезируют
- ИЛ-2, ИЛ-3, 4, 5, 10,
- ИФ,
- ГМ-КСФ,
- (ФНО и ИЛ-13 - данные не известны). /7380/93/
Набор цитокинов, продуцируемых Тх0, суммирует цитокины, сек-
ретируемые Тх1 и Тх2, но менее интенсивно.
2) Т 4х 01=T 4н 01 - активируют макрофаги, участвуют в ГЗТ, (помога-
ют В-лимфоцитам особенно в продукции Ig G 42 7ф 0).
CD4 5+ 0 - Тх 1-го класса (Th1) человека продуцируют
- ФНО-альфа и бета,
- ИЛ-2,3 /2460к/95/,
- гамма-ИФ,
- ГМ-КСФ. /7380/93/
Взаимоотношения между моноцитами/макрофагами и Тh1 реализу-
ются через ИЛ-12 и гамма-ИФ. Характер оношений между макрофага-
ми и Тh2 пока не выяснен. /2317к/97/
3) Т 4х 02=T 4н 02 - способствуют продукции Ig E, активируют тучные
клетки и эозинофилы; не синтезируют ИЛ-2.
Синтезируют
- ИЛ-3, 4, 5, 6, 10, /2460к/95/, ИЛ-13,
- ГМ-КСФ. /7380/93/
Ростовым фактором для Тх1 является ИЛ-2, для Тх2 - ИЛ-2 и
ИЛ-4. /2460к/
_ 3Функции
- Стимуляция развития гуморального ИО.
4Субпопуляции Т-хелперов (CD4+=Т4-лимфоцитов) /7388/92/:
-- Хелперы для В-лимфоцитов 4 (CD4+/CDv29(+)/Leu 8-.
-- Хелперы для Т-клеток
--- хелперы для Тк
--- Индукторы для супрессоров 4 (CD4+/CD45R+/Leu 8+).
_Функции Тх1
- хелперы для Тк
- хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig M, Ig G, Ig A,
_Функции Тх2
- хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig Е.
Функциональных профиль Т-хелперов /2546к /99/
────────────────────────────────────┬────────┬────────┬────────
Функция │ Тх1 │ Тх0 │ Тх2
────────────────────────────────────┼────────┼────────┼────────
Цитотоксическая активность │ +++ +++ _+
Синтез Ig E │ - _+ . +++
Cинтез Ig M, Ig A, Ig G │ + ++ ++
_Секреция цитокинов .: │
- ИЛ-2 │ +++ +++ -
- ИФ-гамма │ +++ +++ -
- ФНО-альфа │ +++ ++ -
- ФНО-бета │ +++ + +
- ГМ-КСФ │ + ++ ++
- ИЛ-3 │ + + ++
- ИЛ-4 │ - + +++
- ИЛ-5 │ - + +++
- ИЛ-6 │ + + ++
- ИЛ-9 │ - ++
- ИЛ-10 │ _+ . + ++
- ИЛ-13 │ + + +++
────────────────────────────────────┴──────────────────────────
Реферат опубликован: 16/06/2005 (4744 прочтено)